速递|FDA授予胃癌新药DKN-01快速通道资格,治疗胃癌客观缓解率50%

　　2020年9月25日，飞跃制药公司(Leap Therapeutics)发布公告称，FDA已经授予了该公司研发的创新药物DKN-01快速通道资格，用于治疗DKK1高表达的胃及胃食管交界处腺癌患者，患者在接受含氟嘧啶和铂类化疗及HER2靶向治疗后疾病持续进展。

　　客观缓解率50%,无进展生存超过22周,疗效与DKK1表达水平相关

　　根据2020年ASCO大会上公开的数据，DKN-01+派姆单抗治疗DKK1高表达、接受含氟嘧啶和铂类化疗及HER2靶向治疗后疾病持续进展、未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的胃及胃食管交界处腺癌患者，取得了较好的效果。

　　在10例可评估、有实体病灶的DKK1高表达患者中，中位无进展生存期超过22周，中位总生存期接近32周，客观缓解率50%，疾病控制率80%。

　　在15例可评估、有实体病灶的DKK1低表达患者中，中位无进展生存期约为6周，中位总生存期超过17周，疾病控制率20%。

　　根据分析结果，在本项研究中，患者PD-L1的表达水平(PD-L1 CPS)与联合用药方案的疗效无关，即在其它条件相同的情况下，无论患者PD-L1 CPS高或低，最后的疗效相似;但DKK1表达水平与疗效密切相关，患者的DKK1表达水平更高，倾向于获得更长的无进展生存期。

　　DKK1

　　DKK1(Dickkopf-related protein 1)的全称是dickkopf相关蛋白1，其编码基因在胚胎发育的过程中表达并发挥作用，并且可能在成人的骨骼形成中有重要意义。许多种类的癌症中能够观察到该基因表达水平升高，其合成蛋白质能够促进癌细胞的增殖、侵袭和生长。

　　在多发性骨髓瘤患者中，骨骼、血浆和外周血中DKK1表达水平升高已经被证实与溶骨性病变有关。

　　DKN-01

　　DKN-01是一款由飞跃制药公司(Leap Therapeutics)研发的人源化单克隆抗体类药物，能够与DKK1特异性结合，并抑制其通路的信号传递。

　　2020年6月12日，FDA曾在胃及胃食管结合处癌适应症授予DKN-01孤儿药资格。目前，DKN-01在胃及胃食管结合处癌、妇科肿瘤、肝胆肿瘤及前列腺癌的适应症都有临床试验正在进行中。除了与派姆单抗的联合用药方案，DKN-01联合百济神州公司的抗PD-1药物tislelizumab治疗胃及胃食管结合处癌的研究也在进行，首例患者于9月成功入组。

　　"为当前未能被满足的治疗需求提供全新解决方案"

　　胃癌是世界上最常见和最致命的癌症之一，尤其高发于老年男性。在2018年，全球约有78.3万人死于胃癌。

　　飞跃制药公司的总裁兼首席执行官，道格拉斯·昂西(Douglas E.Onsi)指出：“在胃及胃食管结合处癌领域，患者对于治疗的需求远远未被满足。我们相信，DKN-01能够为这部分患者提供一种新颖的治疗选择。”

　　“快速通道计划旨在促进那些治疗严重且治疗需求未被满足的疾病的候选药物与疫苗的开发，更早地为患者提供重要的新药。这一资格意味着，在DKN-01的开发过程中，我们将有更多的机会与FDA保持交流与互动，从而更好、更快地完成研究。”