胃癌新药,首个HER2抗体偶联药物Enhertu(DS-8201、Famtrastuzumab Deruxtecan)上市

　　关键词：胃癌;HER2阳性;抗体偶联药物

　　近日，日本厚生劳动省(MHLW)正式批准HER2靶向抗体偶联药物Enhertu(famtrastuzumab deruxtecan，DS-8201)上市，用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者。

　　值得注意的是，Enhertu是第一个被批准治疗HER2阳性胃癌的抗体偶联药物，对胃癌患者具有非常重要的临床意义，甚至将重新定义胃癌的治疗格局。

　　那么，对于患者来说，Enhertu到底能带来什么价值?

　　提供治疗选择,改变HER2阳性胃癌无药可治的命运

　　HER2中文称人表皮生长因子受体-2，是一种致癌基因类型。我国属于胃癌大国，胃癌患者数占全世界胃癌患者的近50%，且其中，约有16%的患者HER2基因呈阳性。这部分患者接受标准化疗后生存期不超过6个月。因此，转移性HER2阳性胃癌患者预后极差。

　　HER2靶向药曲妥珠单抗的出现明显改善了患者的生存情况，曲妥珠单抗联合不同化疗药物一线治疗HER2阳性胃癌将患者生存期提升至20个月。而对于已经使用使用抗HER2方案后又出现病情进展的患者，治疗选择非常有限，患者生存情况不容乐观。

　　Enhertu是第一个也是唯一一个在先前接受过化疗和抗HER2疗法后，治疗HER2阳性转移性胃癌患者，仍显著延长总生存期(OS)的HER2靶向疗法。

　　死亡风险降低41%,Enhertu临床数据优异

　　日本也是胃癌大国，此次批准Enhertu上市基于一项代号为DESTINY-Gastric01的2期临床结果。该试验入组了187例HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界腺癌患者，这些患者先前接受过2种或多种方案(包括5-FU、含铂化疗、曲妥珠单抗)但病情进展。研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受Enhertu或化疗(紫杉醇或伊立替康单药治疗)。

　　结果显示，Enhertu组客观缓解率ORR(肿瘤消失或明显缩小，缩小比例超过30%)为51.3%，化疗组为14.3%。在一项预先指定的中期分析中，Enhertu组与化疗组相比死亡风险降低41%。Enhertu组的中位总生存期(OS)为12.5个月(50%患者生存期超过12.5个月)，化疗组为8.4个月。

　　全球肿瘤医生网专家介绍，目前转移性HER2阳性胃癌三线治疗效果不理想，已获批抗血管生成剂阿帕替尼以延缓肿瘤生长为主要特点，客观缓解率仅为2.8%，中位总生存期(OS)为 6.5个月;而以纳武利尤单抗为代表的免疫检查点抑制剂于2017年获批胃癌三线治疗，其客观缓解率为12.5%，中位总生存期(OS)为5.3月。与之相比，靶向HER2的抗体偶联药物Enhertu优势明显，对现有标准治疗方案形成碾压之势。

　　Enhertu荣誉满满,前景良好

　　Enhertu(trastuzumab deruxtecan，DS-8201)是一种新一代抗体药物偶联物(ADC)，通过一种蛋白分子将HER2靶向剂曲妥珠单抗与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在一起，将细胞毒制剂靶向递送至癌细胞内，与常规化疗相比，可明显减少细胞毒制剂对正常细胞的毒性。

　　此前，FDA已授予Enhertu 3个突破性药物资格：

　　用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、肿瘤中存在HER2突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者;

　　用于治疗先前已接受过至少2种方案(包括曲妥珠单抗，trastuzumab)的HER2阳性、不可切除性或转移性胃或胃食管交界腺癌患者;

　　用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者，此适应症于2019年12月获得FDA加速批准，也是Enhertu在的全球首批。

　　全球肿瘤医生网专家表示，Enhertu是近年来对于HER2阳性患者一种比较有希望的治疗药物，随着研究的进一步扩展，预计FDA批准之期不远。

　　我们也期待这款新药能早日进入国内，使人数众多的国内患者受益。对于临床治疗效果不理想或暂无标准治疗方案的患者可与全球肿瘤医生专家沟通，根据自身病情寻找适宜的治疗方案。当然，有需要任何帮助的患者也可私信小编，我将为你提供力所能及的帮助。

　　小编寄语

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　　参考资料

　　1.https://www.onclive.com/view/trastuzumab-deruxtecan-approved-in-japan-for-her2-metastatic-gastric-cancer

　　2.https://news.bioon.com/article/6778877.html