胆管癌新药,Pemigatinib(Pemazyre中文名培米替尼)填补胆管癌靶向药空白

　　关键词：胆管癌;靶向药;培米替尼

　　胆管癌是一种恶性程度很高的肿瘤，侵袭性强、预后差，很多患者在确诊时已失去手术机会。晚期胆管癌系统治疗方案极其匮乏，一线标准化疗的客观缓解率(ORR)仅15%-26%，常发生耐药，且无标准二线治疗方案，临床亟需新的治疗方案改善患者生存状况。

　　今年4月，FDA加速批准了靶向药培米替尼(Pemigatinib，商品名Pemazyre)的上市申请，用于治疗FGFR2基因融合/重排的经治晚期胆管癌患者。作为首个胆管癌靶向药，培米替尼有望改变胆管癌患者的临床治疗格局。

　　总生存期延长超3倍,米替尼荣登"叶刀"

　　培米替尼的获批基于代号为FIGHT-202(NCT02924376)的临床试验，试验结果显示，在107例存在FGFR2融合/重排的患者中，所有患者对治疗都有反应，培米替尼单药治疗的总缓解率为36%，其中包括2.8%的完全缓解和33%的部分缓解;疾病控制率为82%。中位缓解持续时间为9.1个月;63%的患者在6个月或更长时间获得缓解，18%的患者在12个月或更长时间保持缓解。

　　以上数据说明，培米替尼用于存在FGFR2融合/重排的胆管癌二线治疗，有82%的患者肿瘤得到控制，并且有33%的患者肿瘤明显缩小或改善。

　　值得注意的是，在数据截止时总生存期(OS)尚未达到，但培米替尼中位总生存期(OS)为21.1个月，有研究显示，以往二三线治疗患者历史平均生存期为6-7个月，这意味着，培米替尼二线治疗方案将患者生存期足足延长了3倍还多!

　　另外，研究人员表示，研究过程培米替尼未见不可控不良反应，大多数不良事件的严重程度为1级或2级。

　　该研究在国际顶级杂志《柳叶刀肿瘤学》(Lancet Oncology)上发表。

　　基于该试验的优异数据，2020年4月17日，美国食品药品监督管理局(FDA)正式宣布批准FGFR2抑制剂培米替尼(Pemigatinib)上市，用于治疗FGFR2基因融合/重排的经治晚期胆管癌患者。

　　勇攀高峰,米替尼挑战一线治疗

　　随着培米替尼的二期试验数据的发表和快速获批上市，研究人员对该药的深入研究兴趣浓厚，目前，针对该药第三阶段的临床研究已经开始，以评估与标准化疗方案相比，培米替尼用于一线治疗的有效性和安全性。

　　全球肿瘤医生网专家评价，尽管胆管癌在所有胃肠道肿瘤中仅占3%，但针对该癌种目前治疗方案极为有限，倘若培米替尼能够顺利获批一线，对胆管癌临床治疗将具有历史性的重大意义。

　　我们也期待这款药物能够顺利完成临床试验，并尽快获批一线，为生存期有限的胆管癌患者带来新的生存希望。

　　国内胆管癌靶向药成功问世,惠及国人

　　培米替尼在胆管癌治疗上取得的显著成效鼓舞着研究者对新药的研究，同时也证实FGFR2抑制剂对肿瘤确实有明显的抑制效果。

　　我国科学家不甘落后，针对胆管癌FGFR2突变也成功研制出靶向药ICP-192。临床前研究显示，作为第二代FGFR抑制剂，ICP-192靶点特异性更强，因此对肿瘤的抑制作用更明显，并且安全性可接受，大部分为1-2级不良反应。

　　另外，ICP-192药效持续时间达到一年以上，远超一代FGFR抑制剂的4.8-7.5个月。

　　据全球肿瘤医生网专家介绍，该药目前在国内30多家研究机构共同开展临床研究，目前治疗效果不佳或无标准治疗方案的患者可申请参加。

　　入组标准(部分)：

　　1、年龄18~75岁(含两端)，男性或女性;

　　2、(剂量递增阶段)ECOG体力评分为0~1分，(剂量扩展阶段)ECOG体力评分为0~2分;

　　3、(剂量递增阶段)经组织病理学证实的不可切除或者转移的肝内胆管癌，已知的治疗方式无效或复发的，或标准治疗下仍发生进展、不耐受标准治疗或不存在标准治疗的患者;(剂量扩展阶段)经组织或细胞病理学证实的不可切除、 复发或转移性肝内胆管癌，一线化疗失败或不能耐受(2次减量仍不能耐受)，或新辅助/辅助化疗后6个月内进展或复发的患者;

　　4、存在FGFR易位/融合突变。

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　　参考资料

　　1.https://www.onclive.com/view/pemigatinib-trial-seeks-to-build-on-targeted-advances-in-cholangiocarcinoma

　　2.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1664754304445388595&wfr=spider&for=pc