国产CAR-T细胞疗法横扫血癌、肝癌、肺癌、肠癌等,助高危患者逆袭,从"生命倒计时"到"无癌生存"

　　多发性骨髓瘤(MM)是一种血液系统恶性肿瘤，特征为骨髓中异常克隆性浆细胞增生，可引发破坏性骨病变、肾损伤、贫血和高钙血症等严重病症。现实中，约三分之一的患者面临体质虚弱的困境，这一状态被视为总体生存率(OS)较差的独立危险因素。对于年老体弱的患者而言，更是陷入双重治疗困境：既无法耐受长期强化化疗的“高强度冲击”，又因身体条件限制无法接受自体干细胞移植，治疗选择的极度受限，并进一步加剧了预后的不确定性。

　　然而，随着靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法的问世，这一创新疗法如同划破黑暗的利剑，为复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)的治疗劈开一条希望之路!

　　令人振奋的是，近期全球知名期刊《癌症免疫与免疫治疗》报道了一则突破性病例：一名75岁高龄、身负数种合并症的高危MM患者，在体质虚弱到被传统治疗“判下缓刑”的绝境中，毅然接受了一线抗BCMACAR-T细胞疗法。令人惊喜的是，治疗后，患者竟奇迹般地实现了微小残留病灶(MRD)阴性的严格完全缓解(sCR)，更令人振奋的是，这份来之不易的深度缓解，在未接受任何维持治疗的情况下，维持了12个月!这一病例不仅展现了创新疗法的惊人潜力，更向世界宣告：即使是高龄、体弱、多病的“劣势患者”，也能在前沿医学的助力下，重新掌握生命的主动权，为癌症治疗领域注入了振奋人心的希望!

　　▲截图源自“frontiers”

　　国产BCMA CAR-T一线治疗打破高龄禁区,助高危骨髓瘤患者创造12个月无癌生存奇迹

　　绝境之下:复杂病情织就"死亡罗网"

　　一位75岁的中国女性患者，被命运推至生命的悬崖边缘——她不仅确诊为罕见的双克隆(IgA-λ和IgG-λ)高危多发性骨髓瘤(MM)，右股骨头更是存在直径4.2cm的髓外肿块，PET-CT显示全身多部位骨骼[颅骨、多个椎骨、胸骨、双侧多根肋骨及盆骨多发性骨密度减低，部分可见软组织密度影充盈。右髋病灶直径4.2cm，FDG代谢增高(SUVmax=8.7)，符合MM受累表现]遭癌细胞“侵蚀”，如同被蛀空的大厦般岌岌可危。

　　更令人揪心的是，她的身体早已千疮百孔：美国东部肿瘤协作组体能评分(ECOGPS)达4分(接近完全无法活动)，老年评估(GA)3分，其健康状况脆弱程度超乎想象。且她还存在多种合并症，包括高血压病(病史超10年)、腰椎间盘突出、左下肢深静脉血栓(需长期抗凝治疗)、脑出血术后继发癫痫、肺炎(多种耐药菌感染)……

　　正因如此，传统治疗的两大“支柱”——长期化疗与自体干细胞移植，都因她的身体不堪重负而被判“死刑”。

　　破局之战:CAR-T疗法点燃希望火种,12个月"无癌生存"神话

　　面对“无药可治”的绝境，医患团队做出大胆抉择——以靶向BCMA的全人源CAR-T细胞疗法(Equecabtagene Autoleucel，简称eque-cel，伊基奥仑赛注射液)作为一线治疗!这一创新疗法如同黑暗中的火炬，照亮了生命的新方向：

　　患者在接受一个周期的硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松(VCD)方案治疗后，达到了非常好的部分缓解(VGPR)，肺炎症状也得到改善。但病情评估结果显示，患者体质虚弱，无法接受长期常规骨髓瘤治疗。随后，在氟达拉滨联合环磷酰胺(FC)化疗进行淋巴细胞清除后，接受CAR-T细胞(eque-cel)治疗。

　　结果显示：输注CAR-T细胞后第21天，患者达到严格完全缓解(sCR)，微小残留病灶(MRD)阴性，且无严重毒性反应。在输注CAR-T细胞7个月后，患者因右髋疼痛接受关节置换术，术后病理检查未见骨髓瘤细胞。术后2个月复查髋关节CT扫描，示右股骨头周围肿块较CAR-T细胞输注前缩小，并可见骨痂形成(详见下图)。术后3个月患者已能在平地独立行走。截至2024年12月数据统计时止，患者未接受任何维持治疗，仍保持sCR及MRD阴性，无病生存期(DFS)已超过12个月!

　　▼该患者BCMA CAR-T细胞治疗前后右髋关节CT图像

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　　注：

　　①图A(2023年9月CT图像)：显示患者右髋关节发现髓外肿块。

　　②图B(2024年2月)：抗BCMA CAR-T细胞治疗3个月后，髓外肿块缩小。

　　③图C(2024年8月)：右侧人工股骨头置换术后右髋关节CT图像。

　　④图中红色箭头表示病变或手术部位。

　　综上，对于这位极其虚弱的患者，一线CAR-T疗法似乎具有良好的耐受性，并提高了生活质量。这例“教科书级”病例，为骨髓瘤治疗领域带来了新的希望：一线抗BCMA CAR-T细胞疗法对于高危MM患者，甚至对于患有多种合并症的脆弱患者都是有效且安全的。

　　CAR-T疗法:给免疫细胞装"导航头",精准追杀癌细胞的"活体药物"

　　CAR-T细胞疗法(即嵌合抗原受体T细胞疗法)是一种基于T细胞的新型细胞免疫治疗技术。该疗法通过基因转导技术，将抗原特异性嵌合抗原受体(CAR)导入T细胞，使其成为精准识别肿瘤的“导航头”，既能产生即时抗肿瘤效应，又能形成长期免疫记忆。其独特优势在于突破了传统免疫治疗依赖主要组织相容性复合体(MHC)的限制，可直接识别癌细胞表面特异性抗原或蛋白质，有效规避因肿瘤细胞MHC抗原下调导致的免疫逃逸。

　　CAR-T细胞的标准化制备流程

　　1、细胞采集：从患者外周血中分离提取T细胞;

　　2、基因改造：利用逆转录病毒、慢病毒等载体，将CAR基因导入激活并扩增的T细胞;

　　3、体外扩增与质控：大规模培养CAR-T细胞，并进行严格的质量检测(如活性、纯度、安全性);

　　4、回输治疗：将改造后的CAR-T细胞回输至患者体内，启动抗肿瘤免疫反应。

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　　CAR-T细胞疗法的临床应用进展与常见靶点

　　过去数十年间，自体CAR-T疗法在血液肿瘤治疗领域取得突破性进展。目前中美已累计批准13款CAR-T产品，覆盖白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等多种血液系统肿瘤。

　　▼CAR-T细胞疗法获批药物全汇总

　　在研管线方面，靶向间皮素(MSLN)、B细胞成熟抗原(BCMA)、CD123等肿瘤抗原的CAR-T疗法正处于临床研究阶段，展现出更广泛的治疗潜力。

　　▼临床前和临床试验中，CAR-T细胞疗法的潜在靶向抗原

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　　如何寻求CAR-T细胞疗法免费申请机会

　　好消息是，目前CAR-T疗法已启动临床招募，主要针对胃癌、胰腺癌、肠癌、脑胶质瘤、淋巴瘤、骨髓瘤、白血病等多款癌种。

　　想寻求CAR-T或其他抗癌新技术帮助的病友，也可将治疗经历、病理检查结果、近期检查报告(如影像学检查、血液检查等)、基因检测报告等资料，提交至医学部，初步评估能否有机会接受CAR-T疗法的帮助。

　　CAR-T疗法"跨界"实体瘤:横扫肝癌、肠癌、肺癌等,逐个击破转移灶/原发灶

　　国研全球首个CAR-GPC3 T细胞,助肝癌患者病灶"消失"

　　国际重磅肿瘤学期刊《Clinical Cancer Research》发表了靶向GPC3的CAR-T细胞治疗肝细胞癌的全球首个临床试验数据，中国CAR-T研究成果再次在世界舞台崭露头角。

　　本次研究共纳入13例晚期肝细胞癌(HCC)患者，中位年龄51岁(34-70岁)，均为经手术、局部治疗或全身系统治疗后病情进展的难治性患者，临床已无标准治疗方案可选。经检测确认肿瘤细胞表面GPC3抗原阳性后，遂入组接受CAR-GPC3T细胞回输治疗。

　　结果显示：13例患者中2例获得部分缓解(PR)，肿瘤病灶显著缩小;3年、1年、6个月生存率分别为10.5%、42.0%和50.3%;中位生存时间(OS)长达278天(95%CI：48~615天)(详见下图)。

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　　其中，两例晚期肝细胞癌(HCC)患者(P3和P13)的情况，值得广泛关注。

　　病例P3:多灶性肝癌的持续缓解

　　患者P3是一名50岁男性，有2.2年多灶性HCC病史，入组前GPC3IHC染色强度评分为3+(强阳性)。

　　入组接受CAR-GPC3T细胞治疗后，CT显示病灶从31.0×27.8mm缩小至12.2×9.5mm。该患者已确诊部分缓解(PR)，无进展生存期(PFS)达111天。

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　　病例P13:多重治疗失败后"奇迹逆转"

　　患者P13是一名52岁男性，有3.7年的多灶性HCC病史，既往接受过5次经导管动脉化疗栓塞术(TACE)及11次热消融治疗，GPC3IHC染色强度评分为3+。

　　令人惊喜的是，CAR-T细胞输注4周后，MRI显示病灶显著缩小，其中a和c病灶完全消失，b病灶略微缩小，从14.2×13.4mm缩小至13.9×13.0mm。患者已确认部分缓解(PR)，无进展生存期(PFS)达99天。截至数据分析时，该患者仍保持生存状态，为晚期肝癌治疗提供了突破性范例。

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　　国产CEA CAR-T疗法重拳出击转移性结直肠癌,70%病情稳定

　　癌胚抗原(CEA)作为胃肠道癌症的高敏感性标志物，在结直肠癌(CRC)组织及患者血清中广泛表达，因其特异性成为CAR-T疗法的理想靶点。

　　我国开展过一项针对CEA阳性结直肠癌(CRC)患者的I期临床试验(NCT02349724)，共纳入10例中位年龄为58岁(48.8-67岁)且伴肝、肺转移的难治性患者：其中80%(8/10)合并肝转移，50%(5/10)合并肺转移。入组后，接受静脉输注CEA CAR-T细胞治疗。

　　结果显示：10 例既往治疗中均出现疾病进展(PD)的患者，经CAR-T治疗后，有7例达到病情稳定(SD)，肿瘤直径略有变化。其中两例患者(Ps3和Ps5)持续稳定超30周。

　　值得一提的是，一例代表性病例尤为振奋人心。该患者(患者P10)经DL4剂量CEA CAR-T细胞治疗后，MRI影像学证实肝内单个病灶体积缩小，展现出CAR-T疗法对实体瘤的局部控制潜力(详见下图)。

　　▼P10患者在CAR-T输注前(左图)和4周后(右图)的MRI评估

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　　CAR-T疗法逆转非小细胞肺癌治疗困局,患者转移灶明显消退

　　知名癌症期刊《癌症分子发病机制调控进展》于2023年报道了一例CAR-T细胞治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床经典案例。

　　该患者是一位68岁的男性，在接受CAR-T细胞治疗后，FDGPET/CT检查显示：最大强度投影(MIP)及右胸膜转移灶的轴向融合图像中，FDG代谢活性显著降低，转移性病灶体积缩小，影像学表现与治疗应答高度吻合(详见下图)。

　　该病例初步显示了CAR-T疗法在实体瘤治疗中的探索潜力，为非小细胞肺癌的免疫治疗提供了新的研究方向。

　　▼该患者CAR-T治疗前后PET/CT对比

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　　小编寄语

　　CAR-T疗法作为免疫细胞疗法的佼佼者，其治疗效果有目共睹，不仅有10多款CAR-T产品在国内外相继获批上市，更是在实体瘤领域也取得了突破性进展。值得欣慰的是，目前我国CAR-T疗法的研发，已进入了蓬勃发展的阶段，包括驯鹿医疗、科济生物、复星凯特、传奇生物、信达生物、西比曼生物、药明巨诺等24家生物公司加入角逐。本次一线抗BCMA CAR-T疗法，助多发性骨髓瘤患者无病生存期超过12个月的惊艳案例，就是对CAR-T疗法研究成果的最好肯定，为肿瘤患者带来了新的曙光!

　　想寻求CAR-T疗法帮助或参与临床试验获得天价疗法免费治疗机会的患者，可将近期影像及病理检查报告、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估!

　　参考资料

　　[1]Fang, Yi,et al."First-line anti-BCMA CAR-T cell therapy in a fragile patient with bi-clonal gammopathy and giantplasma cell tumor multiple myeloma with multiple comorbidities: a case report." Frontiers in Immunology 16: 1564774.

　　https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2025.1564774/full

　　[2]Xiao, Bu-Fan,et al."Chimeric antigen receptor T-cell therapy in lung cancer: potential and challenges." Frontiers in Immunology 12 (2021): 782775.

　　https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2021.782775/full

　　[3]Shi, Donghua,et al."Chimeric antigen receptor-glypican-3 T-cell therapy for advanced hepatocellular carcinoma: results of phase I trials." Clinical Cancer Research 26.15 (2020): 3979-3989.

　　https://aacrjournals.org/clincancerres/article/26/15/3979/82521/Chimeric-Antigen-Receptor-Glypican-3-T-Cell

　　[4]Zhang C,et al.Phase I escalating-dose trial of CAR-T therapy targeting CEA+ linkstatic colorectal cancers[J]. Molecular Therapy, 2017, 25(5): 1248-1258.

　　https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(17)30108-9?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1525001617301089%3Fshowall%3Dtrue

　　[5]Ma H Y,et al.Advances in CAR T Cell Therapy for Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Current Issues in Molecular Biology, 2023, 45(11): 9019-9038.

　　https://www.mdpi.com/1467-3045/45/11/566