美国癌症中心重磅:抗癌黑马γδT细胞治疗33种癌症,生存率提升近2倍

　　近期美国莫菲特癌症中心进行了一项关于“γ-δT细胞在33种癌症类型中重要作用”的临床研究。该研究调查了TCGA数据库中的10,131名患者，并用最新版本的TRUST4算法，对来自33种不同癌症类型的11,000个肿瘤样本中的γδT细胞受体(γδTCR)，进行了全面分析。

　　该研究结果揭示了γδT细胞的多样性和预后意义，突出了它们不同癌症组织中的作用和潜在效用，并再次强调了γδT细胞作为各种癌症预后生物标志物的潜力，为改善免疫疗法和推进癌症研究提供了见解。虽然γδT细胞仅占T淋巴细胞的0.5%~5%，但它们可以直接消灭肿瘤细胞，而且具有抗癌和抗感染的双重作用，在治疗多款实体瘤(如肝癌、肾癌、肺癌、胰腺癌等)、血液肿瘤(如淋巴瘤、多发性骨髓瘤等)方面具有独特的优势，是当之无愧的抗癌新星!

　　▲截图源自“Cell Rep Med”

　　γ-δT细胞:连接天然免疫与获得性免疫的桥梁,兼具抗肿瘤和抗病毒的双重功效

　　γδ-T细胞是一类罕见的T细胞亚群，又可分为两个主要的亚群，即Vδ1、Vδ2。由于γ、δ链结构的不同，各亚群的功能也有差异，如Vδ2细胞亚群就具有抗肿瘤、抑制病菌感染的特性。

　　γ-δT细胞虽然仅占T淋巴细胞的0.5%~5%，但其功能全面、强大，被视为T细胞中的“特种部队”。而且无需抗原提呈细胞参与，即可选择性地识别并杀伤肿瘤细胞、被病菌感染的细胞。相比其他免疫细胞，γ-δT细胞最独特的优势在于它既有抗肿瘤的功能，同时又具有抗感染的双重作用，是天然免疫与获得性免疫的“桥梁”，在免疫功能的响应中发挥着不可或缺的作用。

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　　γδ-T细胞:全力碾压实体瘤与血液肿瘤等三十多款癌种

　　γ-δT细胞自发现30余年来，己成为肿瘤细胞疗法中的重要组成部分，也是目前免疫细胞治疗研究领域的一个重要热点。其有效性和安全性已在大量的临床试验中得到验证，已被应用于多种类型的癌症，包括实体瘤(如非小细胞肺癌、肾细胞癌、胃肠道肿瘤、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、黑色素瘤、骨癌)、血液肿瘤(如白血病/淋巴瘤、多发性骨髓瘤)等。

　　肾癌γδT细胞比例≥1%,无复发生存率提高近2倍

　　肾细胞癌 (RCC) 是一种相对罕见的癌症，近几十年来发病率不断上升。而手术是目前治疗局限性肾细胞癌 (RCC) 的最有效策略之一，在癌症早期阶段预后良好。但部分患者即便接受早期 RCC 根治性切除，也会观察到复发。其中，约 10% 的患者可能会在 5 年内复发，约 2% 的患者则可能在 5 年后复发。为了改善预后，过去几十年来开展了多项辅助全身治疗的研究。而最近研究发现，在肿瘤监视、防御感染中，发挥重要作用的γδT细胞，与肾细胞癌的预后密切相关。

　　《泌尿肿瘤学》杂志近期报道的一项临床研究，共入组137例局限性非转移性肾细胞癌(RCC)患者，根据外周血γδT细胞比例，将其分为两组，即正常组(97例，外周血γδT细胞比例≥1%)、低γδT细胞组(40例，外周血γδT细胞比例<1%)。

　　经过10年以上的长期随访(随访时间中位数为123个月，范围3个月~12.5年)，结果显示：在γδT细胞低水平组(n=40例)中，有13例(32.5%)患者复发;而在γδT细胞正常水平组(n=97例)中，仅16例(16.5%)患者复发。显然，外周血中γδT细胞≥1%的患者，其无复发生存率(RFS)和总生存期(OS)明显更好(详见下图)，预后趋势良好。

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　　γδT细胞显著延长肝癌/肺癌生存时间,总生存期>19个月

　　Vγ9Vδ2细胞是外周血γδ T细胞中，占主导地位的亚群。《细胞与分子免疫学》报道了一项“应用Vγ9Vδ2 T细胞，治疗晚期癌症的临床研究惊艳数据”。本次共入组132例癌症患者中，包括肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、其他类型肿瘤患者。其中，仅18例(8例肝癌、10例肺癌)患者接受了≥5 次细胞回输，大多患者仅接受了 1-4 次细胞输注。结果显示如下：

　　1、肺癌组患者：中位总生存期(OS)分别为9.1个月(未接受γδ T细胞治疗) vs 19.1个月(接受γδ T细胞治疗)。显然，接受γδ T细胞治疗的患者总生存时间延长近1年(详见下图)!

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　　2、肝癌组患者：中位总生存期(OS)分别为8.1个月(未接受γδ T细胞治疗) vs 23.1个月(接受γδ T细胞治疗)。显然，接受γδ T细胞治疗的患者总生存时间提高近3倍(详见下图)!

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　　值得一提的是，有7名肝癌患者和9名肺癌患者，存活≥10个月，代表性CT图像也说明了NF细胞的治疗效果(详见下图)。更为惊喜的是，在2020年6月的最新随访中，3名肝癌患者和2名肺癌患者，在接受γδT细胞治疗后30~35个月仍然存活!

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　　血液系统恶性肿瘤:γδT 细胞治疗后达到部分缓解

　　《血液学(Blood)》杂志，曾报道过一个“应用帕米膦酸盐+γδT 细胞，治疗淋巴系统恶性肿瘤达到部分缓解”的案例。

　　该患者确诊为滤泡中心淋巴瘤，曾接受过高剂量化疗，但效果不理想，病情仍然复发。入组接受帕米膦酸盐和低剂量IL-2，在体内刺激γδT细胞治疗后，CT检查显示，大多数淋巴结没有明显变化，且皮肤转移及纵隔淋巴结消退(详见下图)。仅有1个淋巴结增大，病理活检显示该淋巴结主要为纤维化，仅剩下少量淋巴瘤细胞。在此之后，肿瘤质量稳步下降，最终经过19个月的治疗，该患者达到部分缓解(PR)(详见下图)。

　　▼患者治疗前后，CT图像对比

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　　注：CT扫描提示，患者皮肤转移及纵隔淋巴结消退(箭头)。

　　其他癌种

　　除了上面提到的几款癌症外，γδT细胞还可用于治疗以下癌种(详见下表)，鉴于篇幅限制，无法一一展开叙述，想了解γδT细胞疗法更多讯息的患者，可将治疗经历、近期病理检查结果等，提交至医学部，详细评估病情。

　　▲数据源自“Chinese Medical Journal”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总

　　小编寄语

　　近年研究发现，γδT细胞具有独特的肿瘤抗原识别能力、强大的肿瘤杀伤活性，而且可与手术、化疗、靶向药等传统抗癌手段联合，改善患者的预后、延长生存时间，从而成为免疫细胞治疗中的“黑马”，具有广阔的应用潜力!

　　值得一提的是，目前我国有多个针对γδT细胞治疗不同癌种的临床研究正在进行中，对现有治疗方案不满意，或想寻求γδT细胞等国内外新型抗癌疗法帮助的患者，可将出院小结、治疗经历、近期病理及影像学检查报告等，提交至医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊。

　　参考资料

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　　https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00494-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2666379124004944%3Fshowall%3Dtrue

　　[2]Si-Yi T,et al.Recent progress on human γδ T cells based tumor immunotherapy[J].Chinese Bulletin of Life Sciences, 2017.

　　http://en.cnki.com.cn/Article_en/CJFDTotal-SMKX201709006.htm

　　[3]Kobayashi H,et al.A retrospective cohort study of the impact of peripheral blood gamma- delta T cells to prognosis of nonlinkstatic renal cell cancer after curative resection. Urol Oncol. 2023 Dec;41(12):488.e1-488.e9.

　　https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1078143923003356?via%3Dihub

　　[4]Xu Y,et al.Allogeneic Vγ9Vδ2 T-cell immunotherapy exhibits promising clinical safety and prolongs the survival of patients with late-stage lung or liver cancer. Cell Mol Immunol. 2021 Feb;18(2):427-439.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8027668/

　　[5]Wilhelm M,et al.γδ T cells for immune therapy of patients with lymphoid malignancies[J]. Blood, 2003, 102(1): 200-206.

　　https://ashpublications.org/blood/article/102/1/200/16804/T-cells-for-immune-therapy-of-patients-with

　　[6]Zhao Y,et al. γδ T cells: Major advances in basic and clinical research in tumor immunotherapy[J]. Chinese Medical Journal, 2024, 137(01): 21-33.

　　https://journals.lww.com/cmj/fulltext/2024/01050/___t_cells__major_advances_in_basic_and_clinical.4.aspx