治疗型KRAS突变癌症疫苗ELI002用于治疗后6人半年后无癌生存,死亡风险降低86%

　　近年来，免疫疗法的登场，揭开了一种全新的治疗策略。肿瘤发展的先决条件是欺骗人体的免疫功能，使肿瘤细胞不被当作攻击对象。我们的身体每天都会产生癌细胞，而个别细胞不会形成肿瘤，被免疫系统及时清除了。那么，到底有没有什么方法唤醒患者的免疫细胞呢?在这种情况下，细胞免疫疗法和肿瘤疫苗便应运而生。

　　6人半年后无癌生存!死亡风险降低86%!新型疫苗兼具治疗与防复发

　　在2023年的癌症免疫治疗学会年会(SITC)上，一款治疗型KRAS突变癌症疫苗ELI-002用于治疗经局部治疗后仍残留癌细胞的高复发风险胰腺癌和结肠癌患者，在1期临床试验中表现良好，不仅激发了患者的免疫反应，还达到了良好的预防复发的效果。

　　入组的20例胰腺癌患者和5例结肠癌患者，均为经过手术+化疗组合疗法(其中7例还接受放射治疗)后，经检测肿瘤标志物或ctDNA显示仍有残留癌症的高复发风险患者。这些患者在试验中接受了ELI-002疫苗治疗，最多者接种了10剂疫苗。

　　进行6个月的疫苗治疗后，77%的患者肿瘤标志物减少，其中6例患者达到了无癌状态，治愈率为24%，其中包括3例胰腺癌和3例结直肠癌患者。

　　长期随访显示，在接受了疫苗增强针后的患者中，75%的人保持了记忆T细胞。值得一提的是，这款疫苗对于针对KRAS突变具有强大的开发潜力。

　　截图源于BMJ官网

　　根据医学文献所报道，突变型KRAS癌症患者，特别是胰腺癌和结直肠癌患者，在标准手术和化疗后检测到肿瘤DNA或蛋白质生物标志物时，预后较差，治疗选择有限。基于此背景，研究人员尝试从免疫系统入手，而非KRAS靶点，研究出一款名为ELI-002的疫苗。

　　2024年1月12日，Elicio Therapeutics公司宣布，其在研疗法ELI-002 7P作为携带KRAS突变的胰腺导管腺癌(PDAC)辅助治疗的2期临床试验AMPLIFY-7P已经完成首位患者给药。而且研究团队将ELI-002的Ⅰ期AMPLIFY-201试验结果同步发表在《Nature Medicine》杂志上。

　　ELI-002以患者的淋巴结为靶向，试图破坏可能产生新肿瘤的突变DNA，并训练免疫系统的T细胞识别和消除这些KRAS突变，主要针对的是KRAS G12D和KRAS G12R两种突变。

　　此次公布的研究结果显示：

　　84%的患者(21/25)观察到KRAS突变体特异性T细胞应答，其中59%表现出CD4阳性和CD8阳性T细胞应答。

　　84%的患者(21/25)观察到肿瘤生物标志物应答，6/25患者(24%;3例胰腺癌，3例结直肠癌)实现生物标志物清除。

　　在中位随访8.5个月后，这25例患者的中位无复发生存期(RFS)为16.33个月。

　　此次研究还同时发现，T细胞应答水平高于中位数值的患者的疾病进展或死亡风险降低了86%。

　　在安全性方面，24%的患者接种疫苗后出现了疲劳症状，12%的患者出现了肌肉酸痛。但所有患者都未出现严重副作用，也没有任何患者因副作用而减少疫苗接种的剂量。

　　长期随访显示，在接受了疫苗增强针后的患者中，75%的人保持了记忆T细胞。值得一提的是，这款疫苗对于针对KRAS突变具有强大的开发潜力。

　　如何寻求个性化癌症疫苗治疗>>

　　面前无癌家园正有一项个性化新抗原疫苗联合PD-1治疗实体瘤的临床试验正在进行中：大致纳入标准：

　　1.年龄≥18岁;

　　2.经病理和/或细胞学明确诊断的标准治疗失败(治疗后进展或不能耐受)晚期恶性实体肿瘤患者;

　　3.可以提供1年以内肿瘤组织样本可供肿瘤新抗原检测;

　　4.状态评分ECOG为0~1分，肿瘤可测量病灶至少1个

　　若想参加该试验的患者，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至医学部进行初步评估。