CART治疗实体瘤

　　国研GPC3 CAR-T细胞,让晚期肝细胞癌患者无癌生存长达8年

　　▲截图源自“PMC”

　　国际知名期刊《Cancer Communications》，发表了“晚期肝细胞癌经国研GPC3 CAR-T细胞治疗后，实现长期生存”的报道，引起巨大轰动!

　　GPC3属于癌胚抗原的一种，在肝细胞癌(70%~80%)中高表达，但在正常组织中基本未见表达，被认为是治疗肝癌细胞的“黄金”靶标!

　　本次入组的50岁男性患者，曾患乙型肝炎肝硬化，后确诊为Ib期肝细胞癌。既往接受多种治疗(包括2次化疗、微波消融术)效果均不理想，肿瘤持续进展。幸运的是，该患者符合CAR-GPC3 T细胞临床试验的入组标准，经评估后顺利入组。

　　让他和家人喜出望外的是，该患者在在接受CAR-GPC3 T治疗6个月后复查结果显示，影像学检查提示肿瘤迹象消失(详见下图)，肿瘤标志物AFP(甲胎蛋白)竟然也恢复正常。更令人惊喜的是，该患者近期复查结果显示，仍处于持续完全缓解状态，目前已无癌生存长达8年(2015年7月~2023年8月)，并逐步回归了正常的生活。

　　CAR-T疗法治疗实体瘤的"明星靶点"

　　目前有多款CAR-T治疗实体瘤的临床研究正在进行中，主要针对以下热门靶点和癌种：

　　①Claudin18.2：用于治疗胃癌，胰腺癌等;

　　②间皮素(mesothelin)：用于治疗间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺癌;

　　③CEA：用于治疗肺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌和胰腺癌;

　　④MUC-1：用于治疗肝癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌、胃癌;

　　⑤GPC3：用于治疗肝癌;

　　⑥GUCY2C：用于治疗结直肠癌;

　　⑦PSMA：用于治疗前列腺癌等;

　　⑧EGFRvII：用于治疗神经胶质瘤、头颈部肿瘤;

　　⑨B7-H3：用于治疗尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、特别难以治疗的脑干肿瘤(DIPG)。

　　做过基因检测的病友，可以拿出检测报道查看是否存在上述靶点，若发现相关靶点，可联系医学部，进行初步评估，看能否有机会寻求CAR-T疗法帮助。看不懂基因检测报告的病友，也可联系全球肿瘤医生网医学部解读报告。

　　首款CLDN18.2 CAR-T细胞疗法,治疗胃癌客观缓解率高达60%

　　Claudin 18.2是在多种上皮肿瘤中均有表达，尤其是在胃癌(60%的胃癌或胃食管结合部癌中存在)和胰腺癌中存在较高表达。基于此，中国研发了首款针对Claudin18.2(CLDN18.2)的CAR-T 细胞疗法——CT041，它也是全球唯一一款在中美获得临床试验许可(IND)的CLDN18.2 CAR-T细胞疗法。而且先后被FDA授予治疗胃癌/胃食管交界处(GC/GEJ)癌的“孤儿药”称号(2020年)、被EMA授予治疗胃癌的“孤儿药”称号(2021年)，这也标志着我国研发团队率先突破了CAR-T治疗实体瘤的技术瓶颈，具有重要意义!

　　在2022年ASCO大会上，公布了CT041治疗胃癌的初步临床数据及卓越研究成果。截至2022年5月6日，共有14例CLDN18.2阳性肿瘤患者入组(包括5例胃/胃食管交界癌、9例胰腺癌)。这些患者既往均接受过3线治疗方案，但效果不佳，此时临床上已无更好的治疗方案。

　　入组接受CT041治疗后，结果显示：在胃/胃食管交界癌亚组中，治疗后客观缓解率(ORR)高达60%，其中，80%的患者病情稳定(SD)，肿瘤不同程度的缩小;另有1例患者更是获得完全缓解(CR)。

　　值得一提的是，一例62岁女性患者，已经出现肺部转移的胃腺癌，在接受CAR-T治疗后仅4周，肺部的1个靶病灶完全消失，另外2个病灶显著缩小(详见下图)。

　　胰腺癌"新曙光",CT041治疗后达到完全缓解

　　CT041除了治疗胃癌之外，也可用于胰腺癌的治疗。《新英格兰医学杂志》报道了一个“CT041细胞治疗转移性胰腺癌后，靶病灶及转移灶明显缩小的案例”。

　　该患者为75岁女性，确诊为转移性胰腺癌(pT2N0期、Claudin18.2表达为3+/60%)，既往接受过手术、S-1单药化疗效果均不理想，病情持续进展，而且肺部已经出现转移灶。目前临床已无其他适合的疗法，抱着最后一丝希望，她在2021年7月入组接受CT041细胞回输治疗。

　　令人惊喜的是，该患者在治疗后第4周，达到部分缓解(PR)。之后肺部靶病灶进一步消失，最终竟然幸运地获得了完全缓解(CR)!而且让医生倍感欣慰的是，截至末次随访时(2023年7月)，该患者仍处于持续缓解状态。

　　图1 该患者在CT041治疗前后，肺部病变的放射学对比

　　▲图源“J Hematol Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　注：“红色箭头”表示目标病变;“★”表示原发病变。

　　PRGN-3005治疗晚期铂耐药卵巢癌,疾病控制率高达85.7%

　　PRGN-3005是一种Ultra CAR-T细胞疗法，该产品允许在非病毒基因转移后第2天快速给药，不仅降低了生产时间及成本，还可获得更精准的肿瘤靶向，有望颠覆目前的CAR-T细胞治疗格局，可用于治疗晚期复发性卵巢癌、原发性腹膜癌、输卵管癌等。

　　《临床肿瘤学杂志》发表了一篇关于“PRGN-3005治疗复发或难治性(r/r)卵巢癌的1/1b期临床研究”。在25例可评估疗效的患者中，其中位年龄为64岁(38~76)，既往接受过中位8种治疗方案的大量预处理。入组后将其随机分为三组，分别经静脉(IV)输注(C2，n=6)、腹膜内(IP)输注(C1，n=12)、环磷酰胺LD治疗(IVLD，n=7)。结果显示：

　　1、治疗效果评估：20%受试者至少1个目标病变出现缓解(RECIST1.1评估)。其中，IVLD组患者首次再分期时的疾病控制率(DCR)达85.7%，靶肿瘤负荷降低57%(4/7)，CA125平均降低27.4%。12个月后接受第二次PRGN-3005输注后，1名患者的目标肿瘤负荷减少28%。

　　2、安全性评估：未发生与PRGN-3005相关的神经毒性、≥3级细胞因子释放综合征(CRS)、剂量限制性毒性等不良反应。

　　综上，PRGN-3005 Ultra CAR-T疗法在治疗卵巢癌中，观察到了令人鼓舞的疾病控制率(DCR)率，且总体肿瘤负荷减少，而且具有良好的耐受性。

　　小编寄语

　　随着医学技术的不断发展，以过继性免疫细胞治疗(如CAR-T、TCR-T、TIL疗法)、癌症疫苗等为代表的肿瘤免疫疗法，逐渐成为继手术、放疗、化疗后的第四种抗癌手段，癌症也逐渐进入精准治疗时代。

　　其中就不得不提具有巨大潜力和光明应用前景的CAR-T细胞疗法，目前已有多款产品相继获批上市，而且国内有多家企业(包括信达生物、传奇生物、驯鹿医疗、科济生物、复星凯特、西比曼生物、药明巨诺等)布局研究，CAR-T已进入井喷式的发展模式。多样化的靶点选择正是CAR-T疗法治疗不同癌种的关键“密钥”，事实上，目前已有多项CAR-T治疗实体瘤的临床试验相继开展，并有幸运患者获得完全缓解!

　　想寻求CAR-T细胞疗法帮助的患者，可将治疗经历、近期病理报告等资料，提交至医学部，详细评估病情。