CART细胞疗法两次缔造超10年生存奇迹,中国CART纷纷崛起,重锤肝癌、胃癌、血癌等

　　在人类与癌症旷日持久的艰难对抗中，CAR-T细胞疗法强势崛起，宛如夜空中一颗璀璨夺目的新星，彻底改写了恶性肿瘤治疗的格局。尤其是在血液肿瘤治疗方面，凭借突破性的治疗机制，取得了具有划时代意义的重大进展，为无数深陷病痛泥潭的患者带来了希望的曙光。CAR-T更是两次缔造医学传奇，帮助患者实现了超10年的长期生存!

　　其中一位便是罹患白血病的患儿艾米莉(Emily)，在接受CAR-T治疗短短23天后，她的病情奇迹般达到“临床治愈”标准，此后，更是创造了无癌生存12年的生命奇迹(截至2024年)，CAR-T疗法也因此声名远播!

　　而另一位则是《NatureMedicine》报道的一位神经母细胞瘤患儿，在接受CAR-T细胞治疗后，病情持续缓解超18年，且无需额外治疗干预。这一成果成功打破了CAR-T难以治疗实体瘤的困境，在肿瘤治疗史上具有里程碑式的非凡意义。

　　这两个成功案例，不仅彰显了CAR-T疗法的强大实力，更为未来接受该疗法的癌症患者照亮了前行的道路，让他们在与病魔顽强抗争的过程中，看到了治愈的曙光，以及长期生存的希望!

　　里程碑!CAR-T治疗活动性恶性肿瘤的最长生存期记录诞生!助神经母细胞瘤患者完全缓解且无癌生存超18年

　　神经母细胞瘤是一种儿童神经细胞癌变性疾病，癌变通常发生在5岁之前。这类肿瘤对免疫系统攻击具有很强的抵抗性，致使改良T细胞难以充分发挥功效，因此，寻求新的治疗方法迫在眉睫。CAR-T疗法的诞生，为这类患者带来了一线生机。

　　《Nature Medicine》报道的这项“应用GD2靶向CAR-T细胞疗法，治疗神经母细胞瘤(NB)”的I期临床试验(NCT00085930)，评估了CAR-T的长期疗效，并填补了CAR-T在治疗实体瘤方面匮乏长期结果报告的空白。

　　▲截图源自“Nature”

　　本次研究纳入19例神经母细胞瘤患儿，其中11例(57.9%)患有活动性复发疾病，8例(42.1%)无活动性疾病(NED)。在无活动性疾病的8例患者中，5例有复发病史，3例在完成高危疾病治疗后接受输注。试验过程中，研究团队注入Epstein–Barr病毒(EBV)特异性T淋巴细胞、CD3活化T细胞这两种免疫效应细胞产品。两种细胞均表达靶向GD2的嵌合抗原受体(CAR)，且不包含嵌入的共刺激序列(第一代CAR)。治疗满一年后，后续每年研究团队都会对患者进行随访。

　　▲图源“Nature Medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　结果显示：11名输注时患有活动性疾病的患者中，1例达到部分缓解(PR)，3例实现了完全缓解(CR)。在这3例完全缓解的患者里，2例患者的CR状态持续了8年，1例更是奇迹般持续超18年。而在8名注射CAR-T时无疾病证据(NED)的患者中，5名患者在输注后10-15年的最后一次随访时依然无疾病症状，鉴于输注时他们处于NED状态，很可能已经被治愈。

　　此外，15年无事件生存率(EFS)为31.6%，活动性疾病患者为18.2%，NED患者为50%(P=0.044，详见下图a);15年总生存率(OS)为36.8%，活动性疾病患者为18.2%，NED患者为62.5%(P=0.019，详见下图b)。

　　▲图源“Nature Medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　值得一提的是，患者1144的康复历程堪称医学奇迹，极具研究价值。在接受CAR-T治疗前，该患者存在骨病变，在接受CAR-T细胞输注治疗后，病情迅速得到控制，不仅获得完全缓解(CR)，更是奇迹般实现了长达18年的无癌生存!令人惊叹的是，在这漫长的18年里，她无需接受其他针对癌症的治疗。

　　从目前已知的情况来看，该患者很可能是全球接受CAR-T治疗的癌症患者中，存活时间最长的一位。这项研究成果成功刷新了CAR-T治疗活动性恶性肿瘤的最长生存期记录，具有里程碑式的重要意义!

　　更为惊喜的是，在抗癌成功后，该患者还两次成功足月怀孕，并顺利诞下健康婴儿，重归正常生活。这一成果，强有力地证明了CAR-T疗法在攻克癌症领域的巨大潜力，为正在接受CAR-T治疗的实体瘤患者带来了曙光，让他们在与病魔的斗争中，真切看到了治愈的希望与未来生活的无限可能!

　　首位被CAR-T治愈的白血病患儿,已无癌生存12年(截至2024年)

　　2024年5月10日，全球首位通过CAR-T细胞疗法治愈的急性淋巴细胞白血病的儿科患者——艾米莉・怀特海德(Emily Whitehead)，如期在社交媒体分享了自己的近况：“Emily is alive today because of cancer research(得益于癌症研究，Emily今天还活着!)”。如今，艾米莉已无癌生存12年，凭借努力考入宾夕法尼亚大学，在校园里开启了新的人生旅程!

　　▲Emily的往年打卡照

　　时间回溯到2010年，年仅5岁的艾米莉被确诊患有急性淋巴细胞白血病(ALL)。通常此类白血病患儿有85%~90%的治愈机会。然而，命运并未眷顾艾米莉。经过两年间歇性化疗，她的病情持续恶化，癌细胞迅速扩散，导致无法接受骨髓移植手术。面对这种情况，临床已无有效治疗方案，医生无奈建议艾米莉的父母带她回家，准备临终关怀。

　　但艾米莉的父母始终没有放弃希望，四处寻找治疗方法。恰在此时，费城儿童医院(CHOP)获批启动一项名为“CAR-T”的新型细胞疗法临床试验。艾米莉也成为了首位参与临床试验，接受CAR-T治疗的白血病患儿。

　　然而，治疗过程并非一帆风顺。在回输CAR-T细胞后，艾米莉出现了严重的细胞因子释放综合征(CRS)。她体温飙升至105°F，血压降至53/29mmHg，还伴有呼吸困难、身体肿胀等症状，她的生命再次受到了威胁。好在医生及时发现其体内白细胞介素-6(IL-6)异常，并通过使用托珠单抗进行针对性治疗，使艾米莉的病情得到迅速控制。

　　奇迹发生在治疗的第23天，艾米莉的癌症已完全消失，达到“临床治愈”标准。此后，她保持无癌生存长达12年!

　　▼艾米莉正在治疗中

　　▲图源“CBS News”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　艾米莉的成功治愈在全球范围内引起轰动，标志着癌症免疫治疗领域的重大突破，《纽约时报》《早安美国》等媒体更是相继报道了她的抗癌故事。可以说，艾米莉不仅是勇敢的抗癌斗士，更是CAR-T疗法的先驱者。她的经历为CAR-T疗法的发展积累了宝贵经验，推动了整个CAR-T治疗领域的进步，为更多癌症患者带来治愈的希望!

　　中国患者如何寻求CAR-T疗法帮助

　　目前，国内有多家癌症中心，已启动CAR-T细胞疗法的临床实验，主要针对各类晚期血液肿瘤、多款实体瘤，包括但不限于胃癌、胰腺癌、肠癌、鼻咽癌、肝癌、卵巢癌、间皮瘤、B淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、急性髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤等。

　　想寻求CAR-T疗法帮助的患者，可先将病历及近期病理检查报告，提交至医学部，进行初步评估，一旦审核通过，将有机会获得这款”天价“疗法免费治疗的机会。

　　抗癌利剑CAR-T细胞疗法的在研热门癌种及靶点

　　CAR-T细胞(嵌合抗原受体T细胞)疗法是一种以T细胞介导的CAR为基础的细胞免疫疗法，通俗地讲，就是利用基因转导技术，在T细胞上安装一个名为CAR的“导航头”，回输到患者体内后，可以精准地找到癌细胞，并将其绞杀。CAR-T细胞疗法的出现，彻底颠覆了恶性肿瘤的治疗格局，尤其在血液肿瘤治疗领域的成绩有目共睹，并相继有13款产品获批上市。我国更是紧随美国脚步，在CAR-T细胞疗法获批产品数量、临床试验数量等方面，都位于世界前列，这也意味着中国癌症患者也有机会寻求CAR-T这一新型抗癌黑科技的帮助!好消息是，目前有多款CAR-T治疗的临床试验正在进行中，主要针对以下癌种及靶点：

　　▼CAR-T针对血液肿瘤的热门癌种及关键靶点

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　　▼CAR-T针对实体肿瘤的热门癌种及关键靶点

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　　做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在上述癌症或突变，可将近期影像学检查、病理检查、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估或了解详细的入列标准。看不懂的基因检测报告的病友，也可致电医学部解读报告。

　　国研CAR-T纷纷崛起,横扫肝癌、胃癌、血液肿瘤等

　　国研GPC3 CAR-T细胞,助晚期肝细胞癌患者无癌生存长达8年

　　GPC3属于癌胚抗原的一种，在肝细胞癌(70%~80%)中高表达，但在正常组织中基本未见表达，被认为是治疗肝癌细胞的“黄金”靶标!我国一款针对GPC3的CAR-T细胞疗法，助一位肝细胞癌患者无癌生存长达8年，其数据同步发表在国际知名期刊《Cancer Communications》中。

　　该患者是一位50岁男性，曾患乙型肝炎肝硬化，后确诊为Ib期肝细胞癌。既往接受过包括2次化疗、微波消融术在内的多种治疗，结果都不理想，肿瘤持续进展，遂入组接受CAR-GPC3 T细胞治疗。

　　结果显示：CAR-GPC3 T治疗6个月后，影像学检查提示肿瘤迹象消失(详见下图)，肿瘤标志物AFP(甲胎蛋白)也恢复正常。更为惊喜的是，该患者目前已无癌生存长达8年(2015年7月~2023年8月)，并逐步回归了正常的生活。

　　▲图源“Cancer Commun”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　国研首款CLDN18.2 CAR-T疗法CT041横空出世,胃癌客观缓解率飙升至60%

　　Claudin 18.2是在多种上皮肿瘤中均有表达，尤其是在胃癌(60%的胃癌或胃食管结合部癌中存在)和胰腺癌中存在较高表达。基于此，中国研发了首款针对Claudin18.2(CLDN18.2)的CAR-T 细胞疗法——CT041，它也是全球唯一一款在中美获得临床试验许可(IND)的CLDN18.2 CAR-T细胞疗法。

　　在2022年ASCO大会上，公布了CT041治疗胃癌的初步临床数据，本次研究共入组14例CLDN18.2阳性肿瘤患者(包括5例胃/胃食管交界癌、9例胰腺癌)，既往均接受过3线治疗方案，但效果不佳，遂入组接受CT041治疗。

　　结果显示：在胃/胃食管交界癌亚组中，治疗后客观缓解率(ORR)高达60%，其中，80%的患者病情稳定(SD)，肿瘤不同程度的缩小;另有1例患者更是奇迹般获得完全缓解(CR)。

　　值得一提的是，一位已经出现肺部转移的胃腺癌的62岁女性，在接受CAR-T治疗后仅4周，肺部的1个靶病灶完全消失，另外2个病灶显著缩小(详见下图)。

　　国研CD19 CAR-T细胞:儿童B细胞急性淋巴细胞白血病完全缓解率达99%

　　《临床肿瘤学杂志》发布了一项针对中国自研的自体CD19导向CAR-T细胞疗法，用于治疗儿童B细胞急性淋巴细胞白血病的II期临床试验成果。研究结果令人鼓舞，该疗法能帮助患者实现相对持久的病情缓解。

　　此次研究共招募了225例可评估疗效的B细胞急性淋巴细胞白血病患儿，涵盖194例难治性或血液学复发患者，以及31例单纯髓外复发患者。中位年龄为7.6岁(范围，0.8-19.6岁)，从入组到输注的中位时间为7天(范围，6-12天)。

　　结果显示：在194名患有难治性白血病或血液学复发的患者中，99.0%(192/194)的患者获得了完全缓解(CR)。且这192例患者均达到微小残留病灶(MRD)阴性状态。此外，在接受巩固性移植的78例患者中，12个月总生存率(OS)达到87.7%(95%CI，82.9~92.9，详见下图)。这一成果为儿童B细胞急性淋巴细胞白血病治疗开辟了新的路径，也进一步证实了CAR-T细胞疗法的临床价值，我们也期待后续更大规模的临床试验结果。

　　▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　小编寄语

　　CAR-T细胞疗法经过数十年的发展，已成为肿瘤治疗领域的新兴支柱，作为肿瘤免疫细胞疗法中的佼佼者，在治疗血液肿瘤方面的成绩有目共睹。如今CAR-T技术也已发展到了第五代，国内外相继有13款产品获批上市。CAR-T疗法的出现打破了传统的肿瘤治疗模式，肿瘤免疫疗法也成为了继手术、放化疗后的第四类肿瘤治疗方法。期待其在血液肿瘤和实体瘤的治疗领域，能取得更大的突破，并早日纳入医保范畴，让越来越多的癌症患者能得到这款“天价”疗法的帮助!

　　想明确自身靶点或寻求CAR-T等新型疗法帮助的患者，可将完整的病理报告、治疗经历等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估，或申请国外内抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Li C H,et al.Long-term outcomes of GD2-directed CAR-T cell therapy in patients with neuroblastoma[J]. Nature Medicine, 2025: 1-5.

　　https://www.nature.com/articles/s41591-025-03513-0

　　[2]Chen T,et al.Current challenges and therapeutic advances of CAR-T cell therapy for solid tumors[J]. Cancer Cell International, 2024, 24(1): 133.

　　https://cancerci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12935-024-03315-3

　　[3]Shi Y,et al.Combined local therapy and CAR‐GPC3 T‐cell therapy in advanced hepatocellular carcinoma: a proof‐of‐concept treatment strategy[J]. Cancer Communications, 2023, 43(9): 1064.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10508142/

　　[4]Wang T,et al.Coadministration of CD19-and CD22-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy in childhood B-cell acute lymphoblastic leukemia: a single-arm, multicenter, phase II trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2023, 41(9): 1670-1683.

　　https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.01214

　　[5]https://www.nature.com/articles/d41586-025-00507-3