官宣!全球首款TIL疗法Lifileucel(LN-144、Amtagvi)获批上市!

　　如果说大家熟知的号称120万一针的鼎鼎大名的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在多种血液肿瘤(白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等)中表现出不俗的疗效，那么在占比90%以上的实体瘤方面，肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法则蕴含巨大的杀癌潜力，被喻为肿瘤细胞的“天然克星”!

　　就在春节假期的尾声之际，我们迎来一大振奋人心的消息!2024年2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布Lifileucel(LN-144)获得美国食品和药物管理局(FDA) 加速批准上市(PDUFA日期为2月24日)，用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤，商品名为Amtagvi。根据新闻稿可知，这也是全球首款获批上市的TIL疗法，更是首款获批的治疗实体瘤的T细胞疗法，具有里程碑的意义!

　　▲ 图片来源：FDA官网

　　疾病控制率高达80%!全球首款TILs疗法Lifileucel获批上市!

　　Lovance作为目前TILs细胞治疗领域领头羊，早些时候已向FDA启动递交创新型疗法LN-144(Lifileucel)滚动上市申请，用于治疗PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。

　　本次获批主要是基于全球性的多中心2期研究C-144-01的临床试验数据，试验对象是在之前的抗PD-1/L1治疗和靶向治疗(如适用)期间或之后发生进展的晚期黑色素瘤患者。

　　数据截止到2022年7月15日，中位随访时间为36.5个月。在153例患者中，独立评审委员会(IRC)根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率(ORR)为31.4%，其中，9例获得完全缓解(CR)，39例部分缓解(PR)，71例疾病稳定(SD)，27例疾病进展(PD)。在中位随访27.6个月的研究中，中位DOR未达到，41.7%的缓解持续时间≥18个月。中位总生存期(OS)和无进展生存期分别为13.9个月和4.1个月。

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　　在队列2(n=66)患者中，ORR为34.8%，5例患者达到CR，18例达到PR，24例达到SD，15例PD;中位随访时间为36.6个月时，中位DOR尚未达到。

　　在队列4(n=87)患者中，ORR达到28.7%，4例患者达到CR，21例达到PR，47例达到SD，12例PD;中位随访时间为23.5个月时，该队列的中位DOR为10.4个月。

　　Lifileucel的疾病控制率达到了惊人的79.3%(111/140)。从注射lifileucel到最佳疗效的中位时间为1.5个月，随着时间的推移疗效加深。7例PR患者转化为CR，其中1例患者在最初数据分析后约10个月内转化为CR。

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　　在去年12月举办的ESMO免疫肿瘤学大会上，Iovance公布了C-144-01试验的4年随访数据。分析显示，由ICR所评估最长的缓解持续时间为55.8个月，且缓解仍在持续中。

　　值得一提的是，对lifileucel产生应答患者的肿瘤负荷较小，显示晚期黑色素瘤患者若能及早接受该疗法治疗，有可能增加治疗益处。

　　FDA 生物制品评估与研究中心 (CBER) 主任 Peter Marks 博士在一份新闻稿中表示：“不可切除或转移性黑色素瘤是一种侵袭性癌症，可能致命。Amtagvi的批准代表了科学和临床研究努力的巅峰，为治疗选择有限的患者提供了一种新型 T 细胞免疫疗法。”

　　目前，3期TILVANCE-301试验 (NCT05727904) 正在ITT人群中研究 lifileucel 加 pembrolizumab (Keytruda) 与 pembrolizumab 单药疗法。

　　目前无癌家园有TILs免疫细胞临床试验正在招募中，主要治疗恶性实体肿瘤等癌种。

　　有意向的患者若想参加可整理出完整的病理报告、治疗经历、出院小结等致电医学部，详细评估病情。