国产CAR-T治疗肿瘤缓解率可超过90%

　　很多患者一直有这样一种认知：“进口药”虽然比“国产药”更贵，但疗效肯定也更好。但事实上，在癌症治疗的很多领域，例如免疫细胞疗法的领域，“国产药”的实力并不比“进口药”弱。

　　国产嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法已经在很多适应症上走上了世界前列，取得了领先世界其它同类产品的出色疗效。实体瘤CAR-T与血液系统CAR-T疗法当中均有佼佼者，其中部分产品更是在疗效与进度方面均领先世界。

　　这一次，我们带大家一起了解一下国产CAR-T疗法的成就，以及患者们可以重点关注、申请参与临床试验的CAR-T疗法常用靶点。

　　CAR-T治疗实体瘤

　　1、Claudin 18.2:实体瘤"先锋"

　　Claudin 18.2在胃癌当中的检出率非常高，约在50%~60%以上，在胰腺癌(50%)、食管癌(30%~50%)和肺癌(40%~60%)等癌症当中也有较高的检出率，但是在正常组织中几乎没有表达，因而具有出色的治疗潜力。

　　作为一个胃癌的新兴靶点，Claudin 18.2最大的特点在于，具有这一靶点的患者数量约占全部胃癌患者的50%~60%。这意味着，过半数的患者能够跨过“基因型”这个门槛，有机会使用这一靶点的药物。

　　而这一靶点对应的靶向治疗药物效果也比较理想，患者的无进展生存期与总生存期延长接近一半;以Claudin 18.2为靶点的CAR-T细胞疗法缓解率更是可以达到61.1%。

　　CT041是一款由我国企业自主研发的CAR-T细胞制剂，也是目前进展最快、成果最多的实体瘤CAR-T项目之一。

　　2021年ESMO大会更新的疗效数据非常出色：接受CT041治疗的患者，所有患者的整体缓解率达48.6%，疾病控制率达73%;所有胃癌患者整体缓解率为57.1%。其中既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者，整体缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%。

　　目前，这款CAR-T产品的临床试验还在招收国内患者，有需要的患者可以参考文末海报中的方式，提交病历资料，申请接受入组筛选。

　　2、GPC3:肝癌"救星"

　　GPC3驱动的肝癌，大约占所有肝癌的70%(在鳞状非小细胞肺癌中也占到了63%)。对于一种治疗性靶标来说，这样高的比例几乎意味着，针对这一靶标的药物或疗法一旦成功上市，必定会彻底颠覆原有的标准治疗格局。

　　当前已经公开数据的CAR-GPC3-T细胞疗法，其中多款由国内药企研发的产品，普遍能够将患者的疾病控制率提升到50%~70%左右。许多成功案例当中的患者，都是病灶体积比较大或数量比较多、其它治疗困难的。

　　一位多灶性肝细胞癌患者，病灶直径最初在3厘米以上，治疗后明显缩小;另一位患者病史长达3.7年，仅仅4周的治疗后，3个大病灶消失了2个!

　　目前，多款CAR-GPC3-T细胞疗法的临床试验正在推动，已经有许多患者通过我们接触到了这类新的治疗手段。如果患者们想要参与，可以联系我们了解详情。

　　3、MSLN:覆盖多类实体瘤

　　间皮素又称MSLN，这是一个近期在癌症新疗法当中比较热门的靶点。目前临床当中常用的几类治疗药物，如靶向治疗药物(单克隆抗体)、ADC(抗体-药物偶联物)、CAR-T疗法(嵌合抗原受体T细胞疗法)以及癌症疫苗等，都有以MSLN为靶点的产品。

　　而这些方案的适应症也很广泛。MSLN在多类人类肿瘤当中过表达，常见的包括间皮瘤(85%~90%)、胰腺癌(80%~85%)、卵巢癌(60%~65%)、肺癌(60%~65%)、胆管癌(60%~65%)、胃癌(50%~55%)、结肠癌(40%~45%)、胸腺癌(40%~45%)、食管癌(35%~40%)、乳腺癌(25%~30%)以及子宫内膜癌(20%~25%)等。它就像是一个颇具潜力的“靶子”，能够指导经过修饰的免疫细胞从众多的细胞当中发现并“瞄准”癌细胞，并且避开正常的细胞。

　　MSLN：间皮素;APC：抗原呈递细胞;ADC：抗体-药物偶联物;mAb：单克隆抗体：CAR-T：嵌合抗原受体T细胞

　　针对这一靶点，许多国内药企都有布局，其中部分项目进展较快，已经公布了初步数据。如KT032，已经公布的Ⅱ期初步数据显示，用于MSLN阳性的实体瘤患者(胰腺癌1例，卵巢癌7例，共8例患者;其中7例患者病情可评估)，整体缓解率为57%，疾病控制率达到了100%;患者的中位无进展生存期为7个月，其中最长的一位患者已经达到了17个月。

　　同样的，这个靶点的CAR-T疗法，也有很多正在进行临床试验，招募国内患者。大家可以根据自身情况进行申请。

　　CAR-T治疗血液系统肿瘤

　　1、BCMA:骨髓瘤缓解率可超过90%

　　BCMA又叫CD269，中文名B细胞成熟抗原，属于肿瘤坏死因子受体家族，是目前临床上用于治疗多发性骨髓瘤最热门的靶点之一。BCMA主要在终末分化的B细胞表面表达，这样的特质使它成为了部分血液系统肿瘤的治疗中非常有潜力的新靶点，尤其在部分多发性骨髓瘤患者的癌细胞上，BCMA存在高表达。

　　目前已经走入临床试验或上市的BCMA靶点CAR-T疗法，疗效整体都很出色。其中一些第二代CAR-T疗法项目的缓解率更是普遍能达到90%以上，接近100%。

　　国产的CAR-T当中，已经上市的西达基奥仑赛注射液(LCAR-B38M，JNJ-4528，Cilta-cel，Carvykti)整体缓解率为89.6%，完全缓解率为77.1%。不久前获批的伊基奥仑赛注射液(福可苏，CT103A)整体缓解率94.9%，其中完全缓解率68.4%。

　　这一靶点的CAR-T疗法项目当中，正在进行临床试验、招募国内患者的项目更多，若发现相关靶点的表达，多发性骨髓瘤患者可以积极寻求申请临床试验。

　　2、GPRC5D:骨髓瘤缓解率可超过90%

　　GPRC5D也是多发性骨髓瘤的一个特异性靶点，大约65%的多发性骨髓瘤存在GPRC5D的高表达。且GPRC5D与BCMA的表达水平相对独立，两者之间没有太多的关联，GPRC5D有望成为BCMA的有力补充，作为多发性骨髓瘤的另一个治疗靶标。

　　针对这一靶点，临床上的双抗、三抗、ADC与CAR-T项目都有很多，其中国产CAR-T项目的发展速度还是很可观的。举例来说，OriCAR-017是一款国内药企自主研发的CAR-T产品，根据此前公布的数据，10例受试患者的整体缓解率达到了100%，其中严格的完全缓解占到了60%。

　　去年，我国实体瘤CAR-T项目数量增涨超过40%，血液系统肿瘤CAR-T项目的增幅也达到了25%。我国在细胞免疫治疗领域的发展，在数量方面，可以说是紧紧追赶、几乎不输美国。

　　而在疗效方面，尽管目前上市产品当中仍然以美国最多，但在多类适应症、尤其是实体瘤的适应症上，国产CAR-T的疗效也同样能够处于世界领先的地位。

　　像这样百花齐放、百家争鸣的景象，让我们对CAR-T疗法的未来充满了期待。在国外，CAR-T疗法创造了曾患白血病的女孩Emily彻底治愈的“奇迹”，相信在中国，我们也会见证越来越多由这种新型的细胞疗法创造的“治愈奇迹”。