TIL细胞疗法帮助晚期癌症全身转移到没有疾病迹象,美国新型免疫疗法创下奇迹,即将上市

　　当癌症已经全身转移，治疗方案几乎已经用尽，M先生的生命即将被吞噬。幸运的是，美国一家知名的癌症中心提供的新型免疫疗法--TIL，让他战胜了癌症，如今他的体内已经没有疾病迹象，重新回到了正常生活。更好的消息是，这款备受世界瞩目的免疫疗法也有望在今年获批上市，为全球的患者带来福音。

　　从全身转移的晚期癌症到没有疾病迹象!美国新型免疫疗法创下奇迹

　　2018年初，M先生发现自己出现了痔疮，但是他并未在意，认为过几天就会缓解，直到他看到腹股沟有个越来越大的肿块，才去咨询医生。但医生只是给他开了抗生素，2周后没有得到好转。直到他看了外科医生，医生一看就知道得的不是痔疮，腹股沟的肿块也不像是疝气，医生告诉他，这有可能是癌症。当病理结果出来的一刻，证实了医生的推断--转移性粘膜黑色素瘤。

　　M先生崩溃大哭，身边得癌症的人很多，但他从未想过会发生在自己身上，当时他只有36岁。

　　更糟的是，粘膜黑色素瘤是一种非常“罕见”的黑色素瘤亚型，仅占所有黑色素瘤诊断的1%，可影响鼻腔、鼻窦和口腔内壁、胃肠道、阴道、肛门和其他区域。因为罕见，经常被忽视和误诊，当地的医生也没有相关的治疗经验。

　　为了获得更好的治疗方案，M先生和家人前往全美排名第一的MD安德森癌症中心寻求第二诊疗意见。

　　在那里，他见到了最好的医疗团队，他知道自己有救了。

　　克里斯接受了手术，切除了直肠中的原发肿瘤。手术很成功，边缘清晰。

　　为了清除体内残存的癌细胞，M先生术后接受了放射治疗，但不幸的是，检查结果显示癌症已经全身转移，包括腹股沟，肺，肝脏和其他器官，他的癌症已经到了Ⅳ期。

　　医生采取Opdivo+Yervoy进行积极治疗，这是两种检查点免疫疗法的组合，有助于以两种不同的方式释放免疫系统对抗黑色素瘤细胞。但黑色素瘤生长的太快，添加了化疗方案，追加放疗后，虽然病情得到了一定好转，但M先生身体也受到了巨大伤害，顽固性结肠炎让他备受煎熬，体重迅速下降，所有的抗癌治疗不得不停止，情况很不乐观。

　　10月，M先生的医生建议他参加一项全新的实验性免疫治疗--TIL疗法的临床试验。

　　11月，M先生前往科罗拉多大学的临床试验中心进行这项实验性疗法。研究人员首先从M先生的肿瘤中分离出能破坏肿瘤的珍贵的杀手T细胞(那些战斗细胞，称为肿瘤浸润淋巴细胞，即TIL，能够识别和攻击癌症)，并扩增到数10亿~1500亿，形成免疫细胞大军，这支庞大的细胞军队通过输液回到M先生体内，可以对癌细胞进行精准强效及持续的攻击和杀伤。这种治疗方法重新激活了并增强免疫系统的攻击能力，可以肿瘤进行全面扫荡。

　　整个过程进展顺利，但就在M先生准备接受TIL细胞回输前，他的最终扫描显示了坏消息：他的大脑枕叶中长出了一个1厘米的肿瘤。这意味着他失去了参加临床试验的资格，除非他能在距离该试验只有几周的时间内将脑肿瘤控制稳定。

　　医生让他做好最坏的准备，M先生知道自己的生命即将被这种致命的癌症吞噬，要准备身后事并开始考虑临终关怀了...

　　幸运的是，医疗团队并没有放弃，立刻让他接受了脑部的放疗，最终赶在实验关闭前成功入组，成为临床试验中最后一位接受给药的患者。

　　令M先生万万没想到的是，免疫细胞回输后他感到明显的好转，就像身体里调动了无数的士兵开始杀灭敌人。一个月后的扫描显示他所有的肿瘤都在缩小，肺部和肝脏上的肿瘤已经缩小了50%。这是他确诊以来听到的最好的消息。

　　在接下来的几个月里，一切都在好转，他的扫描结果继续显示出改善。

　　在接受TIL疗法一年后，他的扫描结果显示没有任何疾病的证据!他成功战胜了黑色素瘤，重新回到了正常的生活。

　　M先生说“我今天还活着，我希望任何患者都不要在参加临床试验前就放弃!TIL治疗挽救了我的生命。”

　　近80%患者肿瘤缩小或稳定!全球首款实体瘤TIL疗法上市在即

　　TILs疗法已经在黑色素瘤人群中进行临床研究15-20年，取得了卓越的临床数据，经过长达8年以上的长期随访，美国国家癌症研究所最近表明，如果患者获得CR(完全缓解)，这是一种极其持久的反应，而且很有可能治愈其转移性黑色素瘤，很多最初接受治疗患者仍处于缓解状态。对于PD-1治疗后进展的患者，几乎没有其他治疗选择，这种治疗方案的效果几乎无与伦比。

　　目前TIL疗法公布的最大的黑色素瘤2期研究结果显示，截止2022年7月15日，来自队列2(n=66)和队列4(n=87)的共153名晚期黑色素瘤患者接受LN-144(Lifileucel)治疗，中位随访时间长达36.5个月(超过3年)。

　　值得一提的是，这些患者平均接受过3线治疗方案(1~9)，并且所有患者都是在免疫检查点抑制剂(ICI)和靶向BRAF/MEK抑制剂治疗期间或之后均出现进展的极晚期患者，可用的标准化疗方案有效率仅为4-10%，总生存期仅为7-8个月。

　　结果显示：

　　客观缓解率(ORR)达到31.4%，疾病控制率(DCR)高达77.8%!这意味着近80%的极晚期患者肿瘤出现不同程度缩小或控制稳定!

　　其中包括39例部分反应(PR)，还有9名非常幸运的患者靶病灶全部消失，达到完全缓解(CR)!从接受lifileucel治疗到最佳反应的中位时间为1.5个月，并且随着时间的推移反应加深。特别值得一提的是，在接受lifileucel治疗2年后，7名部分缓解(PR)的患者肿瘤持续缩小，最终全部消失，达到完全缓解(CR)!

　　更好的消息是，基于此卓越的数据，这款让病友们苦苦等待多年的免疫疗法“新宠”即将上市!有望成为攻克实体瘤的一把利剑，给无数晚期癌症患者带来新的曙光。

　　2023年5月30日，美国Iovance生物公司重磅官宣，美国食品和药物管理局(FDA)接受了大名鼎鼎的TIL疗法--lifileucel(LN-144)的生物制品许可申请(BLA)，并授予lifileucel优先审评权，用于免疫检查点抑制剂和靶向治疗期间或之后进展的晚期黑色素瘤患者，将2023年11月25日作为最终决定的目标行动日期。这意味着一旦2023年底顺利获批，这将是全球首款上市的TIL疗法，将为实体瘤治疗开启新纪元，具有里程碑式意义!

　　好消息!实体瘤"克星"TIL疗法已登陆中国,国内患者可申请

　　TIL疗法除了在黑色素瘤治疗中取得了卓越的数据，这款新型的免疫疗法在国际各大肿瘤学会议上公布的肺癌、乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、胆管癌、头颈部肿瘤等多种实体肿瘤临床试验数据也璀璨夺目，振奋人心!

　　需要告诉国内病友的好消息是，近两年，中国的研究人员也研发出多种新型TIL疗法，救命新疗法不再遥不可及!

　　据全球肿瘤医生网医学部了解，国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法基础上经过改良，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证，目前已获得批准正式开展人体临床试验，包括以下实体肿瘤类型：肺癌,,宫颈癌，头颈部肿瘤、黑色素瘤、胆道肿瘤等实体肿瘤。想寻求TILs及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。

　　随着更多治疗方案的发展，晚期肿瘤患者将迎来更多治疗选择和希望，我们期待人类攻克癌症的那一天早日到来。

　　参考资料：

　　https://www.curemelanoma.org/blog/article/facing-mucosal-melanoma-this-patient-turned-to-a-til-clinical-trial