癌症疫苗(mRNA-4157/V940)联合PD-1(K药)患者复发或死亡风险降低44%

　　继终结了天花，脊髓灰质炎，全面扼杀在世界范围内肆虐的新冠肺炎后，科学家开发了一种新的癌症疫苗，具有激活人体免疫系统的能力，不仅可以有效预防复发，同时还具有对抗多种癌症的潜力，包括黑色素瘤，膀胱癌，肺癌，结肠癌等。

　　近日，由国际制药巨头默沙东与全球知名的疫苗生物公司Moderna联合开发的个体化癌症疫苗mRNA-4157/V940公布了最新的结果，初步显示，这款疫苗具有强大的预防肿瘤复发的效果，引起了轰动。

　　复发或死亡风险降低44%!癌症疫苗联合PD-1威力大增

　　与 KEYTRUDA(PD-1,K药) 单药治疗相比，癌症疫苗mRNA-4157/V940 联合 KEYTRUDA 治疗在完全切除后复发风险高的 III/IV 期黑色素瘤患者中显示出卓越的降低疾病复发或死亡风险的临床作用;

　　这项结果是首次在随机临床试验中证明mRNA 癌症治疗的疗效;

　　基于目前积极的数据，这款疫苗将在2023 年启动针对黑色素瘤的 3 期研究，并计划扩展到其他癌症类型。

　　在代号为KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 的2b期试验中，共有157 名 中晚期黑色素瘤患者参加实验。这些患者在完全手术切除后随机接受癌症疫苗+PD-1(K药)或单独使用PD-1(K药)。

　　结果显示：与单独使用PD-1(K药)相比，接受癌症疫苗mRNA-4157/V940 联合PD-1(K药)作为辅助治疗，可将复发或死亡风险显著降低 44%!

　　此外，这款疫苗此前还公布了针对各类实体瘤的临床数据。

　　在2019年ASCO年会上，公布了13例实体瘤(包括黑色素瘤，结肠癌和肺癌)患者在切除原发肿瘤后接受了mRNA-4157作为辅助单药治疗，11名患者保持无病;

　　另有20例转移性未切除的实体瘤(黑色素瘤，膀胱癌，肺癌，结肠癌，前列腺癌，头颈癌和子宫内膜癌)患者接受至少一剂mRNA-4157与Keytruda联合使用，其中有6例对该组合有临床反应;其中包括1名完全缓解和5例部分缓解，6名患者病情稳定。

　　2020年11月11日，Moderna公司公布了最新的代号为KEYNOTE-603的临床试验数据，再次证实mRNA-4157联合Keytruda能够缩小多种晚期实体肿瘤病灶。在10例HPV阴性的头颈部鳞状细胞癌患者中，总缓解率为50%：2完全缓解和3部分缓解。同时，4名患者疾病稳定，疾病控制率(DCR)达到90%。

　　根据这些积极结果，两家公司将与监管单位讨论试验结果，计划于明年启动在黑色素瘤患者的临床3期试验，并将此组合疗法扩展应用至其他癌症类型。

　　主要研究者Jeffrey S. Weber博士说：“这项随机 2b 期试验的结果对该领域来说是令人兴奋的。这些数据提供了第一个证据，表明我们可以提高手术后高风险黑色素瘤患者无复发生存率。这些发现还提供了第一个随机证据表明个性化新抗原方法可能对黑色素瘤有益，”

　　mRNA-4157疫苗如何精准杀伤癌细胞

　　mRNA-4157疫苗是美国Moderna公司研发的一款基于mRNA的新型研究性个性化癌症疫苗，由编码多达 34 种新抗原的单一合成 mRNA 组成。

　　mRNA-4157是一种针对每位肿瘤患者量身定制的个体化肿瘤疫苗。

　　首先，对患者的癌症组织和血液样本中的癌细胞进行二代测序(NGS)，找到癌细胞中独有的基因突变，也称为新表位。新表位可以帮助免疫系统将癌细胞与正常细胞区分开;

　　接下来，根据每位患者免疫系统的独特特征和癌症的特定突变，选择出最能够激发人体免疫反应的新抗原序列;

　　之后，创建能够编码每种突变的疫苗，并将其加载到单个mRNA分子上。 目前mRNA-4157癌症疫苗能够容纳高达34个编码新抗原的mRNA序列，未来将会容纳更多。

　　一旦疫苗注射到患者体内，mRNA上携带的指令就会告诉患者的免疫系统癌细胞表达所选的新表位，这样患者自身的免疫系统就能够识别出癌细胞并精准的杀灭它们。

　　目前的研究发现，通过与pembrolizumab(一种PD-1)结合使用，研究人员推测该疫苗可以激活免疫系统，使其对PD-1抑制剂的反应更加灵敏，并降低癌症复发的风险。

　　癌症疫苗终将成为人类攻克癌症的一把利剑

　　人类在漫长的历史长河中，为了摆脱毁灭性的疾病挑战，不断研发各类疫苗，才得以终结肆虐的天花、脊椎灰质炎等致命疾病。而对于癌症这个全世界的公敌，医学界也在积极研发各种疫苗，希望也能在注射后，能够唤醒我们的免疫系统重新试别和杀伤癌细胞，同时产生免疫记忆反应，让免疫系统能够在未来十年甚至一生中持续保护我们，每当体内出现癌细胞的时候，免疫系统都能自动发起攻击，使其在形成肿瘤之前就杀死它们，保护我们远离癌症!

　　我们也愿意相信，在全球科研人员的共同努力下，这一设想终将照进现实!需要提醒大家的是，上文中已的癌症疫苗，大部分目前都处于早期的临床试验阶段，一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用，早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗，起到杀伤残余癌细胞，产生免疫记忆，预防癌症复发和转移。大家可通过全球肿瘤医生网医学部评估。

　　随着这些新型抗癌药物、疫苗和不断开发中的单克隆抗体研究，将被称为“绝症”的晚期癌症变为一种慢性疾病，从根本上改变对癌症治疗的观念。我们期待，从现在起10年后，人类能够接种疫苗来预防癌症，战胜癌症，相信这一天离我们不远了!更多癌症疫苗的信息可致电全球肿瘤医生网咨询。

　　参考资料：https://investors.modernatx.com/news/