抗肿瘤疫苗,2022年4大癌症疫苗交出"满分"答卷!晚期癌症获得持久缓解

　　2022年，这4款备受瞩目的癌症疫苗交出了“满分”答卷，打一针就能让癌症消退的希望正在照进现实!

　　五十年前，麻疹，腮腺炎和风疹疫苗的开发，人类才得以终结肆虐的天花、脊椎灰质炎等致命疾病。因此，医学界一直尝试用癌症疫苗终结癌症这一致命的世界公敌!如果癌症疫苗研发成功，就能够在注射后唤醒我们的免疫系统重新试别和杀伤癌细胞，同时产生免疫记忆反应，让免疫系统能够在未来十年甚至一生中持续保护我们，每当体内出现癌细胞的时候，免疫系统都能自动发起攻击，使其在形成肿瘤之前就杀死它们，保护我们远离癌症!

　　2022年，5款癌症疫苗取得重大突破，未来有望成为终结癌症的新利器!

　　一、5年生存率翻倍!脑瘤疫苗DCVax-L终于交出"满分"答卷

　　在过去15年中，400多个胶质母细胞瘤临床试验都失败了....终于，针对这一毁灭性癌症，树突细胞疫苗DCVax-L在长达15年的研究后终于交出了满意的答卷，也给无数饱受摧残的脑瘤患者带来了全新的希望!

　　DCVax-L的独特之处在于它不是针对单一抗原，这种治疗方法实际上是使用患者自己的肿瘤标本来制造疫苗，是一种针对个体患者和其肿瘤定制的个性化免疫疗法。

　　2022年11月17日，令全球备受瞩目的脑瘤树突细胞疫苗DCVax®-L研究III期临床实验的顶线数据发表在国际重磅期刊《美国医学会肿瘤学杂志》上引起轰动。这是 20 年来针对恶性脑胶质瘤第一个全身性治疗的 3 期研究，结果显示这款疫苗无论在新诊断的脑胶质瘤( nGBM )还是复发性脑胶质瘤( rGBM )的长期存活率都是显着增加。

　　01、对于新诊断的GBM患者

　　在232名新诊断患者中，结果显示：

　　中位总生存期(OS)为19.3个月VS16.5个月;

　　48个月(4年)的生存率为15.7%VS9.9%;

　　60个月(5年)的存活率为13.0%VS5.7%。这意味着5年生存率翻了一倍多!

　　研究人员说，DCVax-L可使新诊断的胶质母细胞瘤患者在任何时间点的死亡风险降低20%。此外，随着时间的推移，这种相对生存益处增加了。

　　02、复发性脑胶质瘤

　　在64名复发性胶质母细胞瘤患者中，结果显示：

　　中位总生存期(OS)为13.2个月VS7.8个月;这意味着首次复发时接受DCVax-L治疗的患者在任何时间点的死亡风险降低了42%。

　　复发后24个月(2年)，DCVax-L组的生存率为20.7%，对照组为9.6%。

　　复发后30个月(2.5年)，总生存率为11.1%VS5.1%。

　　与新诊断的患者一样，随着时间的推移，存活率持续提高。

　　值得注意的是，每一个激活的、装载肿瘤特异性抗原的树突状细胞都具有很大的乘数效应(multiplier effect)，可动员数百个T细胞和其他免疫细胞。因此，小剂量的此类树突状细胞就可以动员大规模、持久的免疫应答。我们期待这款备受瞩目的疫苗能够早日上市，为脑瘤患者带来全新的治疗选择。

　　二、客观缓解率高达100%!所有患者肿瘤显著缩小或消失

　　9名接受新型癌症疫苗的患者获得了 100% 的总缓解率 (ORR)，肿瘤缩小超过 60% !其中8名达到完全缓解(CR)，1名达到部分缓解(PR)，这款新型的癌症疫苗在2022年交出了满分答卷!

　　PDS0101是一种基于脂质体的纳米粒子疫苗，含有6种HPV16肽。简单来说，疫苗可以与HPV相关宫颈癌特定的癌症(抗原)的独特蛋白质或肽相结合(HPV癌症具有独特的抗原性，表达 E6 和 E7 蛋白)，促进生成大量具有肿瘤特异性杀伤T细胞和辅助 T 细胞，可有效攻击癌症，并产生免疫记忆，持久产生免疫杀伤和保护。

　　在2022年刚刚过去的癌症免疫治疗学会(SITC)年会上，PDS0101公布了最新的联合放化疗在 9 名高危局部晚期宫颈癌患者中的研究结果，引起轰动。

　　9 名患者已完成治疗HPV+局部晚期鳞状细胞宫颈癌患者，接受癌症疫苗PDS101(一种皮下 E6/7 HPV16 T 细胞激活免疫疗法)联合放化疗。

　　结果显示：9 名高危局部晚期宫颈癌患者中获得了 100% 的总缓解率 (ORR)，肿瘤缩小超过 60%!其中包括 8 名完全响应和 1 个部分响应，这意味着8名患者的靶病灶全部消失。1年无病生存率和1年总生存率均高达89%!

　　Frank Bedu-Addo 博士激动的说：“PDS0101 和 放化疗 的组合可能有望成为晚期局部宫颈癌的潜在一线治疗方法!重要的是，100% 的患者对 PDS0101 和放化疗联合治疗有反应。我们相信这项研究还进一步证实了 PDS0101 在人类中诱导了正确类型、质量和效力的杀伤性 T 细胞，这可能转化为宫颈癌的有效治疗。”期待这款疫苗能在2023 年报告试验的更多数据。

　　三、2022年登上热搜的癌症疫苗,已有患者完全缓解

　　2030年癌症疫苗或将问世...

　　2022年10月，一则“癌症疫苗2030年前或将问世”的新闻登上新浪热搜，在社会上引起了巨大轰动!

　　大家都很关心这则新闻中的主角-mRNA疫苗究竟是何方神圣呢?我们在BioNTech的官网上查到，正如其在新闻中所说，这家生物公司一直在做mRNA癌症疫苗的相关研究，目前针对不同的癌症类型，如：非小细胞肺癌、卵巢癌、头颈癌、前列腺癌和黑色素瘤等，研发了多款mRNA疫苗。

　　在今年ESMO大会，公布了其代号为BNT211的CAR T 细胞疗法联合其

　　编码Claudin-6 (CLDN6) 的mRNA疫苗的最新数据，结果非常振奋人心!

　　21 名不同的晚期癌症患者的疗效评估显示，最佳总缓解率 (ORR) 为 33%，疾病控制率 (DCR) 为 67%，其中1名完全缓解(CR)、6名部分缓解(PR)和7名患者病情稳定(SD)。这意味着，超过60%的患者病情控制稳定或显著缩小30%以上，甚至完全消失!

　　还有一位幸运的患者，61岁的晚期睾丸癌男性，接受了6线化疗方案失败后，肿瘤转移至肺等多部位。幸运的是，接受治疗后，仅12周，肺部的转移灶全部消失，评效达到完全缓解(CR)的状态。

　　四、晚期胃癌完全持久缓解,国研癌症疫苗Neo-MoDC取得重大突破

　　2022年6月，国际重磅期刊《Nature》子刊上的公布的一项新抗原疫苗研究引起了巨大轰动。全新的癌症疫苗是一种个性化的载有新抗原的单核细胞衍生的树突状细胞疫苗，称为Neo-MoDC。一位晚期转移性胃癌患者首次接受了 Neo-MoDC(个性化新抗原负载树突状细胞)疫苗和PD-1治疗后，病灶完全消失并持续长达25个月，这是已知的第一项在胃癌中通过基于新抗原的 DC 疫苗和PD-1治疗实现完全和持久肿瘤消退的研究结果，具有里程碑式的意义!

　　这项结果表明，新抗原疫苗Neo-MoDC 和 PD-1 在联合治疗中可能会相互增强疗效，达到更好的治疗效果，也为转移性胃癌及其他肿瘤类型提供了全新的免疫联合治疗方案。

　　相信用疫苗终结癌症的设想终将成为现实!

　　需要提醒大家的是，上文中已的癌症疫苗，大部分目前都处于早期的临床试验阶段，一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用，早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗，起到杀伤残余癌细胞，产生免疫记忆，预防癌症复发和转移。大家可通过全球肿瘤医生网医学部评估。

　　参考资料：

　　https://www.onclive.com/view/dcvax-l-improves-survival-in-glioblastoma

　　https://www.onclive.com/view/pds0101-plus-chemoradiation-elicits-100-orr-in-high-risk-locally-advanced-cervical-cancer