NK细胞疗法-治疗癌症肿瘤的新力量

　　关于癌症的治疗人们比较了解的治疗方式大概只有手术、放疗和化疗，靶向治疗和免疫治疗还有很多人并不清楚，免疫治疗中的细胞免疫治疗了解的人就更少了，随着生物技术的发展，以机体免疫功能抑制为基础的NK细胞疗法已经在临床中广泛应用，并且取得了不错的成绩，成为了手术、放疗、化疗等常规治疗之后治疗肿瘤的又一重要手段。

　　什么是癌症

　　从医学上讲，癌(cancer)是指起源于上皮组织的恶性肿瘤。通常人们所说的“癌症”习惯上泛指全部的恶性肿瘤。

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　　恶性肿瘤分类

　　通常来讲，恶性肿瘤可以分为两种，一种是发生在上皮组织的恶性肿瘤，我们称之为癌，比如肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌等;另一类源于结缔组织(血液、骨骼、肌肉等)，我们称之为肉瘤，比如说像血管肉瘤、平滑肌肉瘤等;恶性肿瘤是癌细胞不断恶性增殖的产物。而癌细胞的产生，是正常细胞由于物理、化学、病毒等致癌因子，导致原癌基因和抑癌基因的突变转变为癌细胞。至于癌症形成的原因，这是目前人类正在探索的问题。

　　单个癌细胞的攻击力几乎为零，它们本质上是无害烦人，所以人的免疫系统不会攻击它。当癌细胞大量聚集的时候，身体就会出现症状，而这时，人的免疫系统已经没有办法清除它们了。这也是癌症早期很难被发现的原因。

　　良性肿瘤不是癌

　　良性肿瘤指的是无浸润和转移能力的肿瘤。良性肿瘤是机体内的一些组织细胞发生异常增殖，呈膨胀性生长，并没有转移能力，对机体危害小。并且良性肿瘤和正常组织存在一定界限，会被基底膜等与其他组织隔离开来，因此通常切除后很少会复发。但是如果良性肿瘤变为恶性，后果就和恶性肿瘤一样了。

　　NK细胞加入抗癌行列

　　免疫细胞疗法也叫细胞免疫疗法或者细胞过继免疫疗法，通常来说是将肿瘤患者的免疫细胞抽血提取后再经体外处理，加入特异性抗原和细胞因子刺激，筛选并大量扩增具有高度特异性的免疫效应细胞，然后再回输到患者体内杀灭肿瘤细胞。

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　　目前，免疫细胞疗法主要使用以下几种细胞来做治疗：自然杀伤细胞 (Natural Killer Cells，NK)、树突状细胞 (Dendric Cells，DC)、细胞因子诱导的杀伤细胞 (Cytokine Induced Killer Cells， CIK)、DC刺激的CIK细胞 (DC-CIK)、肿瘤浸润性淋巴细胞 (Tumor Infiltrating Lymphocyte Cells，TIL)、细胞 毒性T细胞 (Cytotoxic T-lymphocyte，CTL)、γδT 细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞(LAK 细胞 )和T细胞受体嵌合T细胞 (TCR-modified T Cell， TCR-T) 和 CAR-T等。

　　一、自然杀伤细胞

　　自然杀伤细胞英文简称NK细胞，是起源于骨髓的大颗粒淋巴细胞，可以非特异性的直接杀伤癌细胞和被病毒感染的细胞，这种天然杀伤活性，既不需要预先由抗原致敏，也不需要抗体，无MHC限制。又被称为天然的核心免疫细胞。NK细胞是病毒和肿瘤细胞的最佳杀手细胞，和T细胞还有B细胞一样具有“免疫记忆”功能，在同种抗原刺激下，可以快速启动二次免疫，发挥更强的免疫应答功能。

　　二、自然杀伤细胞疗法的效应机制

　　NK细胞没有抗原特异性识别能力，主要是通过表面活化性受体[如激活性杀伤细胞免疫球蛋白样受体(Activated Killer Cell Immunoglobulin-Like Receptor, AKIR)、自然细胞毒性受体(Natural Cytotoxicity Receptors, NCR)、CD94/NKG2C/D等]和抑制性受体[如抑制性杀伤细胞免疫球蛋白样受体(Inhibited Killer Cell Immunoglobulin-Like Receptor, IKIR)、CD94/NKG2A等]信号的动态平衡介导产生激活或抑制状态。

　　同时，NK细胞表达白细胞介素-2受体(Interleukin-2Receptor, IL-2R)、IL-15R等细胞因子受体和趋化因子受体(如CCR7、CXCR3等),使其功能受到体内多种细胞因子调控。NK细胞可通过分泌穿孔素、颗粒酶，表达FasL或抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity, ADCC)杀伤靶细胞。

　　同时，NK细胞通过分泌干扰素γ(Interferon-γ, IFN-γ)等调节其他免疫细胞功能。自然杀伤细胞(Nature Killer，NK)免疫疗法是一种将不同来源的NK细胞，经体外培养扩增或基因工程改造后注射入机体治疗恶性肿瘤的方法。

　　三、NK细胞疗法治疗肿瘤的应用

　　目前NK细胞疗法治疗癌症的主要应用在预防和辅助治疗方面，所说的预防癌症，主要是利用NK细胞的强免疫功能，据统计，人类可能每天会有50-100个细胞癌变，变成肿瘤细胞，正常人的免疫系统能把这些癌变的细胞清除掉，让人保持健康，但是如果人的免疫系统受到了干扰，免疫细胞不能正常工作了，没有能及时清除肿瘤细胞，而癌变的细胞又能无限增殖，那么人体某些组织就会癌变，随着癌细胞不断的几何倍的增殖，恶化、转移就演变成难以治愈的癌症晚期了。

　　NK细胞疗法就是定期或者不定期的回输更具活性的NK细胞，进而增强人体的免疫系统的能力，把病毒、癌变细胞等不好的东西全部杀掉，希望能从根本上杜绝癌症的发生。

　　如果是已经得了癌症的患者,那NK细胞还有作用吗

　　NK细胞最初时期的临床价值恰巧就是在癌症治疗的过程中被发现的，不过在癌症治疗中，它的用武之地就是辅助和防治复发的。

　　大家都知道，当前癌症的最好的治疗方法还是手术，把恶性肿瘤全都切掉，这样人体就不存在恶性肿瘤了。但是如果真的是这样的话为什么癌症还会复发还会转移呢?之前我们很多患者有个思想的误区，都认为肿瘤转移是晚期现象，肿瘤到晚期了才会转移，很多人都会这样想。

　　但是实际上，除了少数肿瘤外，多数肿瘤的形成是一个长期的过程，是癌细胞的生长速度超过了人体免疫系统的杀伤能力才造成的，这不是一天两天甚至不是一年两年的事情，从有癌细胞出现到癌症的产生这可能需要5-10年的时间，等到发现的时候癌细胞早就散布到了人体的各个部位了。即使切除了瘤体，癌细胞依然在其他部位存在，一旦人的抵抗力下降，癌症可能就会复发，而且有可能会比术前来的更猛烈。

　　这个时候如果使用NK细胞疗法，NK细胞治疗的作用就是清除潜藏在人体各个部位的癌细胞，从而有效的防止或者延缓癌症复发转移，因此建议手术以后1-3个月之内，最好是1个月之内，最长不要超过3个月，就开始进行NK细胞治疗，最好能持续个疗程，因为肿瘤手术割掉了，医生眼睛能看到的肯定给你处理掉了，现代医疗设备能检查出来的，能发现、能处理的都给你处理了，但是恰恰肿瘤的复发和转移，目前发现不了、找不到那些潜在的危险，那么使用NK细胞疗法治疗以后，它会自动全身寻找这些细胞，把癌细胞杀死，另外NK细胞治疗也能提高术后康复速度。

　　如果将NK细胞免疫疗法与其他癌症治疗方法组合使用，治疗效果可能将呈几何级增长。