CAR-T、TCR-T、TILs、树突细胞(DC)疫苗四大细胞免疫疗法有望治疗多种癌症

　　免疫疗法已经成为对抗癌症的一张“王牌”。通过刺激我们免疫系统的能力去抗击癌症，为癌症疗法树立了全新的原理，可以说是人类在与癌症斗争过程中的一个里程碑!

　　除了大家熟知的免疫检查点抑制剂，2022年，更多的免疫疗法崛起，向癌症发起挑战，为癌症患者带来前所未有的生存突破!

　　一、120万一针的CAR-T疗法上市1年多,新型CAR-T疗法横空出世

　　去年，中国首款CAR-T细胞疗法获批上市，在国内引起了巨大轰动。各大媒体平台都在宣传着这种“120万一针抗癌药”的新闻，“一针治愈”、“治愈癌症”的吸睛标题、视频也在病友圈种引发轩然大波。

　　如今，距离首款CAR-T疗法在国内上市已1年多，已有国内的患者接受治疗后完全缓解!

　　图源：安徽省立医院官网

　　目前美国已有6款CAR-T获批上市，中国也有两款已经上市。遗憾的是，CAR-T疗法目前无论是国内还是国际上，都只在血液肿瘤中获批。

　　值得振奋的是，中国的研究人员率先打破这一瓶颈，研发出众多靶向实体瘤的CAR-T疗法，并且已有患者完全缓解。

　　如首个针对GPC3的 实体瘤CAR-T 细胞疗法，成功为T细胞装载了能特异性识别GPC3癌细胞的“导航头”，使T细胞成为精准杀伤的“特种兵”。其中GPC3是一种正常组织中几乎未见表达，但在70-80%的肝细胞癌中表达的理想特异靶标。

　　国内一位晚期肝癌患者，接受40亿(4×109) 个GPC3 CAR-T细胞治疗后1年，全身病灶消失，达到完全缓解，并且36个月没有进展，在第一次输注后保持完全缓解状态超过24个月!

　　值得一提的是这项研究在中国开展临床试验期间，曾有大量病友通过全球肿瘤医生网医学部申请成功入组，我们也期待这款国内自主研发，完全创新的世界首个针对GPC3的CAR-T疗法能够早日上市，造福更多的患者。

　　想寻求CAR-T、TCR-T等细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。

　　二、超80%患者病灶缩小或消失!新型TCR-T疗法对多种实体瘤有效

　　除了CAR-T疗法，另一类基于T细胞的免疫疗法TCR-T也取得了重大突破。研究人员经过多年研究发现MAGE-A4是一种非常理想的，存在于多种实体肿瘤的特性性癌抗原。因此研究人员专门研发了一种新型的专门针对MAGE-A4癌症抗原的TCR-T技术-ADP-A2M4。

　　在今年ESMO大会上刚刚公布的临床试验数据显示，共纳入了44名平均接受过3种全身治疗，临床上可以说是没有任何标准治疗方案的极晚期患者，包括恶性程度极高的滑膜肉瘤，卵巢癌，头颈癌，胃癌，粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤，非小细胞肺癌，尿路上皮癌，食道癌和黑色素瘤。

　　这些患者在接受ADP-A2M4 T细胞治疗后，产生了强烈的响应。

　　结果显示：总体确认的客观缓解率为 28%(n = 12/44);还有5% 的患者 (n = 2) 待影像确认，这意味着近30%的晚期患者肿瘤缩小了30%以上;更值得一提的是，疾病控制率达到了81%，这意味着大部分晚期患者的病情在接受TCR-T治疗后得到了有效控制。

　　其中，卵巢癌、头颈癌、尿路上皮癌的疾病控制率高达100%!

　　比如这位幸运的患者，69岁的M先生，被确诊为4期头颈癌，接受了化疗和PD-1治疗后病情仍不断进展，肿瘤转移至肺等多部位。幸运的是，经过检测存在MAGE-A4高表达，当50亿能够精准识别癌细胞的TCR-T大军回输到M先生体内后，仅4周，肿瘤快速消退，达到部分缓解!

　　目前，ADP-A2M4的研究正在进行针对MAGE-A4肉瘤的II 期试验，我们也期待这款新型疗法能够早日完成临床验证，获批造福更多的患者。

　　三、近一半患者肿瘤显著缩小,17名患者完全缓解!TIL疗法为癌症患者带来新曙光

　　TILs疗法也是一种基于T细胞的，适用于多种实体瘤的免疫疗法，具有多克隆化，可特异性识别多种新生抗原，个体化，高度特异性，持久性，输注后可形成免疫记忆等特点。

　　在今年的欧洲肿瘤学会(ESMO )年会上，TIL疗法首个3期临床试验数据公布，震撼全场。研究人员说，这是第一项显示细胞疗法可改善实体癌患者预后的随机研究，为改善各种转移性实体瘤患者的治疗和潜在治愈带来了希望。

　　在黑色素瘤的临床试验中，接受 TIL细胞治疗(50~200亿个TIL细胞回输)的患者的中位无进展生存期显着延长，为 7.2 个月，而接受 ipilimumab 治疗的患者为 3.1 个月;

　　与 ipilimumab相比，TIL 治疗的客观缓解率 (ORR)为48.8% & 21.4%，完全缓解率(CR)为20.2% & 7.1%，均增加了1倍以上。

　　值得一提的是，完全缓解率20.2%意味着17名患者接受治疗后，靶病灶完全消失!

　　并且，与 ipilimumab 治疗相比，随机接受肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 治疗的患者疾病进展或死亡减少 50%!

　　好消息是，除了上述这项荷兰癌症研究所的TIL疗法公布的最新数据，美国的TIL疗法LN-145已在2022年8月启动上市申请的提交，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。关于这款疗法全球肿瘤医生网医学部已经写了大量的科普文章。同时TILs疗法在肺癌，乳腺癌，黑色素瘤，肉瘤等实体肿瘤中取得了卓越的临床数据。

　　四、中国成功研发癌症疫苗!首位患者治疗1年全身肿瘤消退

　　人类成功研发了各类疫苗终结了天花、脊椎灰质炎等致命疾病。全球正在积极研发癌症疫苗，希望注射后能够唤醒我们的免疫系统重新试别和杀伤癌细胞，同时产生免疫记忆反应，让免疫系统能够在未来十年甚至一生中持续保护我们，每当体内出现癌细胞的时候，免疫系统都能自动发起攻击，使其在形成肿瘤之前就杀死它们，保护我们远离癌症!

　　2022年6月，国际重磅期刊《Nature》子刊上的公布的一项中国研发的新抗原疫苗研究引起了巨大轰动。一位晚期转移性胃癌患者首次接受了 Neo-MoDC(个性化新抗原负载树突状细胞)疫苗和PD-1治疗后，病灶完全消失并持续长达25个月，这是已知的第一项在胃癌中通过基于新抗原的 DC 疫苗和PD-1治疗实现完全和持久肿瘤消退的研究结果，具有里程碑式的意义!

　　全新的癌症疫苗是一种个性化的载有新抗原的单核细胞衍生的树突状细胞疫苗，称为Neo-MoDC，新型癌症疫苗能够充分调动免疫系统：树突细胞(DC)识别癌抗原-呈递抗原激活T细胞--促进T细胞富集-调动T细胞对癌细胞清除，最终完成对全身癌细胞一系列精密而强大攻击。

　　国内M女士顺利的接受了新抗原疫苗的临床实验，接受疫苗治疗后，CA-125 水平迅速下降，恶性腹水消失，在初次接种疫苗后的第 231 天，影像学检查表明M女士所有病变完全消退;联合治疗期间第389天，CT扫描显示卵巢转移病灶也完全消失;后续的 CT 复查显示，截至文献发表时(2021 年 10 月)，完全消退已超过2年(25 个月)。

　　d右侧卵巢病灶第 231 天完全消退。

　　e治疗期间黄色箭头代表转移在肺部等位置的靶病灶。蓝色箭头表示完全消退的靶病灶。

　　这项结果表明，新抗原疫苗Neo-MoDC 和 PD-1 在联合治疗中可能会相互增强疗效，达到更好的治疗效果，也为转移性胃癌及其他肿瘤类型提供了全新的免疫联合治疗方案。

　　此外，国内还有众多新抗原树突细胞疫苗的研究，想了解新抗原疫苗及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。

　　免疫肿瘤学的潜力刚刚开始实现,揭开更多的冰山将会更加详细地了解如何控制免疫反应，以及将将这些治疗手段用于临床获得益处。每天我们能看到更多的进展，我们相信这种治疗方法将在未来几年取得重大突破，让我们共同期待。