TIL细胞治疗,肿瘤TILs疗法是什么意思,TIL疗法可以治疗哪些肿瘤癌症

　　目前为止，CAR-T疗法，也就是嵌合抗原受体T细胞疗法，在各类淋巴瘤、白血病的治疗当中的效果已经是有目共睹，但这种疗法在实体瘤当中的发展却较慢，困难重重。和“遍地开花”的血癌适应症不同，在胃癌、胰腺癌等各类实体瘤适应症上，仅有极少数CAR-T方案做出了不错的成绩。

　　不过，另一种基于免疫细胞的疗法，已经因其独特的潜力，而在实体瘤的治疗当中取得了一些成果。这一次，基因药物汇来带大家了解这种“更适合实体瘤”的免疫细胞疗法，肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法。

　　TILs疗法是什么

　　TIL的全称是Tumor Infiltrating Lymphocytes，即肿瘤浸润淋巴细胞，是一类深入肿瘤组织间质中的、具有更强杀伤能力的淋巴细胞，主要类型包括T细胞和NK细胞等。

　　与其它循环于血液中的同类T及NK淋巴细胞不同的地方在于，TILs是一类能够“深入病灶”的免疫细胞。这些细胞能够“突破”肿瘤病灶微环境对于免疫细胞的不利影响，并且“看破”癌细胞的伪装，抵达病灶所在位置。

　　总的来说，这是一种对于癌细胞的识别能力及攻击能力更强大的细胞俩佛啊，一定程度上能够突破癌细胞及肿瘤组织的免疫抑制效果。

　　与CAR-T疗法相似，TILs疗法也属于过继性免疫疗法，需要在提取免疫细胞后进行试验室内扩增并回输到患者体内，甚至部分制剂同样也会为TIL附加嵌合抗原受体(CAR)。但TILs疗法中所采用的免疫细胞比起CAR-T疗法更加强大，尤其是对于实体瘤的潜力更强，因此一度被视为最有希望追赶甚至超越CAR-T疗法的新型实体瘤T细胞疗法。

　　目前，国内外各大权威细胞免疫研究机构已经筹备了大量TIL疗法临床试验项目，其中一部分项目已经获得各国批准开始进行。在我国，针对非小细胞肺癌、头颈癌、黑色素瘤、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌等多类实体瘤的临床试验终于获得批准开始，有需求、且愿意尝试新技术的患者，可以联系基因药物汇了解详情。

　　哪些癌症有机会用TILs疗法

　　根据目前已经公开的多项试验数据，TILs疗法在非小细胞肺癌、头颈癌、黑色素瘤、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌等多类实体瘤的治疗当中都有非常出色的潜力。除此以外，这类疗法与PD-1抑制剂的联合治疗方案治疗PD-1抑制剂耐药患者，也有不错的潜力。

　　1、非小细胞肺癌(一线PD-1耐药)

　　与驱动基因突变阳性的患者相比，驱动基因阴性患者一线治疗后的耐药选择是比较局限的。尤其是在免疫治疗也耐药之后，二线治疗的效果难以满足患者需求。

　　而在这项收录于Nature Medicine的研究中，总计纳入了20例患者，且均为在接受纳武单抗单药治疗后发生了耐药的非小细胞肺癌患者。

　　试验前，研究者预设了17%的安全性范围，也就是说，若因治疗而导致严重不良事件的发生率超过了17%，那么试验会立刻停止。而最终的严重不良事件为12.5%，TILs方案安全“上岸”。

　　而在疗效方面，TILs疗法与纳武单抗的联合方案，同样取得了非常出色的结果。在13例病灶可评估的患者当中，3例患者取得了临床完全缓解，完全缓解率高达23%!

　　同时，这种缓解也是非常持久的。2例达到完全缓解的患者，至今已经持续了1.5年的无癌生活!

　　除此以外，还有11例患者报告了肿瘤负荷的减少，中位值达到35%。

　　研究者表示，降低的肿瘤负荷，意味着患者同样可以获得更好的生活质量。同时研究者也分析指出，不论是否达到了临床完全缓解并长期获益，在接受TILs治疗之后，有响应的患者体内都能够检测到比之前更加丰富的T细胞。这些T细胞具备肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的特质，很可能能够为患者后期的治疗提供一些有益的助力。

　　2、非小细胞肺癌(一线化疗耐药)

　　根据药物开发商的公告，在患者一线化疗耐药后，再接受免疫检查点抑制剂方案作为二线治疗时，缓解率大约是20%。这项使用TILs疗法LN-145治疗晚期或转移性非小细胞肺癌患者的临床试验证实，在一线耐药、甚至已经对PD-1/PD-L1抑制剂耐药的患者当中，TILs疗法有相当出色的潜力。

　　结果显示，接受治疗的患者，整体缓解率为21.4%，疾病控制率64.3%。值得注意的是，受试患者当中85.7%曾经接受过至少2线的全身治疗，包括PD-1/PD-L1抑制剂以及化疗，而且所有达到临床缓解的患者都曾经接受这些治疗。

　　3、头颈部鳞状细胞癌

　　在IOV-COM-202试验的2A队列中，18例头颈部鳞状细胞癌患者接受了LN-145联合派姆单抗(帕博利珠单抗)方案治疗，整体缓解率为38.9%，其中5.6%的患者达到了完全缓解;中位缓解持续时间超过7.8个月。

　　4、黑色素瘤

　　在IOV-COM-202试验的1A队列中，10例患者接受了Lifileucel(LN-144)联合派姆单抗方案治疗，整体缓解率为60.0%，其中30%的患者达到了临床完全缓解，疾病控制率更是达到了90%;66.7%的患者在11.5个月时有持续的响应，因此中位缓解持续时间超过11.5个月。

　　黑色素瘤是一种对于免疫治疗格外敏感的癌种，根据此次研究的数据，这类癌症很可能对于TILs疗法也有更好的响应，患者能获得更好的疗效。

　　5、宫颈癌

　　在C-145-04单试验的第三组中，14例宫颈癌患者接受了LN-145联合派姆单抗方案治疗，整体缓解为57.1%，其中完全缓解率7.1%;至随访7.6个月时，71.4%的患者仍保持临床缓解。

　　目前已经有国产TILs疗法获得批准开始进行临床试验，多类实体瘤都在招募范围之内。如果大家缺乏标准治疗方案，又希望尝试一些新的治疗手段，可以联系基因药物汇了解TILs疗法的临床试验项目招募详情。