抗癌疫苗,《Nature》重磅!新型癌症肿瘤疫苗能更好的抑制肿瘤,预防肿瘤复发

　　2022年5月25日，国际顶级期刊《Nature》上发表了一项全新设计的癌症疫苗，初步的研究证实这款疫苗能更好的抑制肿瘤。越来越多的研究突破，让我们相信人类距离通用型癌症疫苗又近了一大步。

　　疫苗无疑是人类医学发展史上最具里程碑意义的发明之一。从1976年全球第一款牛痘疫苗问世以来，人类在漫长的历史长河中，为了摆脱毁灭性的疾病挑战，不断研发各类疫苗，才得以终结肆虐的天花、脊椎灰质炎等致命疾病。而对于癌症这个全世界的公敌，医学界也在积极研发各种疫苗，希望也能在注射后，能够唤醒我们的免疫系统重新试别和杀伤癌细胞，同时产生免疫记忆反应，让免疫系统能够在未来十年甚至一生中持续保护我们，每当体内出现癌细胞的时候，免疫系统都能自动发起攻击，使其在形成肿瘤之前就杀死它们，保护我们远离癌症!

　　近期，一款经过全新设计的癌症疫苗展现出巨大的潜力。

　　《Nature》重磅!新型癌症疫苗能更好的抑制肿瘤,预防复发

　　全新的癌症疫苗由全球知名的癌症中心-美国丹娜法伯癌症研究院设计研发。注射疫苗后，会刺激并免疫系统的T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞，同时也向免疫系统发出警报。早期结果表明，该疫苗可能是制备通用癌症疫苗的第一步，这款疫苗也可与传统癌症疗法一起使用，并可能防止患者复发。

　　那么这款疫苗究竟是如何起效的呢?

　　研究人员发现，癌细胞通过从表面脱落 (释放)MICA 和 MICB 两种蛋白来避免人体免疫系统的攻击，而且这两种蛋白具有肿瘤特异性，在健康细胞中几乎检测不到。

　　因此，研究人员设计的疫苗就是针对这两类癌细胞表面蛋白——MICA和MICB(MICA/B)。当注射疫苗后，就会阻止肿瘤脱落MICA/B蛋白，从而提升肿瘤表面的的MICA/B蛋白的水平。这时，肿瘤表面的这些异常蛋白表达就会触发我们的免疫系统，树突细胞被激活并向T细胞呈递肿瘤抗原，由体内的T细胞精准杀伤癌细胞，同时NK细胞的细胞毒性也会被提升。

　　研究人员在黑色素瘤小鼠身上测试了这款全新设计的疫苗。结果表明，这款疫苗不负众望，不仅促使产生抗 MICA/MICB 抗体并阻止脱落，而且免疫系统的其他细胞也被激活，共同对抗肿瘤。其中一些细胞是预期的，如 T 细胞和 NK 细胞;而有些是出乎意料的，比如辅助 T 细胞，它有助于聚集产生抗体的免疫细胞，多种免疫细胞协同对抗肿瘤，从而达到更强的抑制作用。

　　注射疫苗的小鼠肿瘤体积明显缩小(图片来源：《Nature》)

　　目前，这款疫苗还在猴子身上进行了实验，没有出现任何副作用，而且似乎耐受性很好，这意味着它可以在我们人类身上很好地发挥作用，但预计将于明年开始的未来临床试验需要确保疫苗对人体安全有效。如果成功，这款疫苗有望帮助无数患者战胜癌症。我们期待这款疫苗能尽快进入人体临床实验，早日取得满意的临床数据。

　　针对各类癌症的治疗性疫苗已问世

　　除了上面的早期研究，2022年，全球癌症“ 治疗性疫苗 ” 研发遍地开花，各类癌症的癌症疫苗纷纷问世，并取得了令人振奋的临床数据。个体化癌症疫苗迎来井喷时代!全球肿瘤医生网医学部为大家整理了今年非常值得期待的，在各大国际会议上取得惊艳数据的五大癌症疫苗，希望给大家带来战胜癌症信心。想了解详情的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部。

　　一，肺癌:总缓解率大幅提升,树突细胞疫苗DCVAC/LuCa曙光初现

　　DCVAC/LuCa是由美国一家叫做SOTIO的生物公司研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。

　　2019年在ASCO大会上公布的数据显示，一线标准化疗方案的基础上联合树突细胞疗法DCVAC/LuCa，疗效确切。

　　2022年1月，这款疫苗再次传来喜讯，值得中国的病友们振奋!这款美国的前瞻疗法目前已经在国内知名的癌症中心-上海市胸科医院进行了 II 期临床研究，探索新型树突细胞疫苗DCVAC/LuCa(肺癌树突状细胞疫苗)联合标准卡铂/培美曲塞治疗晚期非鳞状细胞 (nsq) 非小细胞肺的安全性和有效性。

　　结果显示，树突细胞疫苗DCVAC/LuCa联合培美曲塞和卡铂在没有致癌驱动因素的初治 IV 期 nsq NSCLC 患者的治疗中，显示出良好的耐受性并显示出有希望的疗效，没有出现严重或意外的不良反应，表明在选定的中国人群中是安全可行的。尽管 OS 数据还未最终确定，但这种疗法已经在提高患者生存率方面显示出协同作用和显着潜力。

　　目前，树突细胞疫苗正在国内外进行广泛的临床研究。想了解详情的可以致电全球肿瘤医生网医学部。

　　二，乳腺癌:五年无病生存率高达100%!GP2疫苗开启Ⅲ期临床

　　在2020年圣安东尼奥乳腺癌盛会上，一款新型的乳腺癌疫苗GP2震惊了医学界，最新的2b期临床试验五年疗效分析数据显示，这款疗法能引发“强烈反响”，使手术后HER2 / neu 3阳性乳腺癌患者五年无病生存率(DFS)创下了100%的历史最高纪录，将复发率降低到0%!这意味着，所有的患者都达到了临床治愈，新型的癌症疫苗或将终结乳腺癌患者复发的噩梦!

　　这项IIb期临床试验是由全球知名的MD安德森癌症中心领导的一项前瞻性，随机，单盲，安慰剂对照，多中心(16个试验点)试验，结果非常振奋人心：接受手术和赫赛汀治疗后的乳腺癌患者接受GP2疫苗治疗，中位随访5年后，无病生存率为100%，乳腺癌复发率为0%!Kaplan-Meier生存曲线图首次在乳腺癌患者中出现完美的一字线。

　　尽管HER2阳性乳腺癌目前已经获批了众多药物，预后较好，但仍然有八分之一的女性会出现复发，并且有一半的患者对标准治疗方案曲妥珠单抗无响应，80%至85%的转移性乳腺癌患者无法幸存。这项重磅的研究成果表明，GP2疫苗+GM-CSF与曲妥珠单抗具有协同作用，将带给HER2阳性乳腺癌患者带来真正的治愈希望。

　　国内的很多乳腺癌乳腺癌患者都在关注这一疫苗的最新进展，根据2022年2月全球肿瘤医生网医学部查到的最新信息显示，目前这款疫苗的III期临床试验关键步骤已经完成，预计这项代号为FLAMINGO-01 的实验将招募大约 498 名患者，我们期待这款疫苗能顺利完成临床试验，早日获批上市，给乳腺癌患者带来更长的生存获益!如果大家想进一步了解乳腺癌的其他新药研究进展，也可以致电全球肿瘤医生网医学部。

　　三，脑瘤:DCvax-L最新Ⅲ期临床试验结果公布

　　2022年5月10日，令全球备受瞩目的脑瘤树突细胞疫苗DCVax®-L研究终于公布了III期临床实验的顶线数据，结果显示，DCVax®-L疫苗能够显著延长脑胶质瘤患者的生存期。至此，这项长达15年的研究终于交出了满意的答卷，也给无数饱受摧残的脑瘤患者带来了全新的希望!

　　这项大型的脑瘤树突细胞疫苗 DC VaxIII 期实验(代号为020221，NCT00045968)在2007年开始招募，最后一名患者于 2015 年 11 月完成入组。入组的331名来自4个国家的94个实验点，都是新诊断的胶质母细胞瘤患者。

　　总体结果表明，主要终点新诊断脑胶质瘤患者总生存期(mOS)具有统计学意义，次要终点复发脑胶质瘤患者总生存期具有统计学意义且安全性极佳：在 2,193 剂 DCVax®-L 中仅出现5个可能相关的不良事件。最值得一提的是，5 年生存率统计显示：疫苗组为13%，而对照组仅为5.7%，翻了一倍多!

　　四，肾癌:完全缓解率翻倍!ilixadencel进军一线治疗

　　近期，一款新型疫苗的数据让医学家们为之振奋。ilixadencel(伊利沙定)中的活性成分是活化的同种异体树突状细胞，其实就是健康人血液中提取的树突细胞。这些细胞在体外被激活，能够产生大量有针对性的免疫刺激因子，制备成疫苗，直接注射在患者的肿瘤部位。疫苗在进入体内后相当于是免疫触发剂，可引发肿瘤部位炎症反应，进而破坏肿瘤细胞和肿瘤组织，同时激活患者自身的免疫细胞，启动患者自身对肿瘤的免疫过程。

　　最新的全球性II期MERECA 临床试验(NCT02432846)数据显示，对于新诊断的晚期转移性肾细胞癌(RCC)患者，一线治疗单独使用舒尼替尼对比舒尼替尼联合ilixadencel(伊利沙定)，联合治疗组的完全缓解率提升了2倍多!给更多的患者带来了临床治愈的希望。

　　结果显示：

　　完全缓解率(CR)：11%vs4%。ilixadencel联合治疗组中有5名完全缓解者(11%)，随访30-33个月时，他们全部还活着。而在仅接受舒尼替尼的对照组中，仅有一名完全缓解者(4%)，但在41个月后死亡。

　　总生存率(OS)：54%vs37%。ilixadencel联合治疗组的总生存率为54%，而舒尼替尼单药治疗组为37%;

　　客观缓解率(ORR)：42%vs24%。ilixadencel联合治疗组客观缓解率为42%，而舒尼替尼组仅为24%，将近翻了一倍;

　　反应持续时间(DOR)：7.1个月vs2.9个月。ilixadencel持续中位反应时间为7.1个月，舒尼替尼仅为2.9个月，将近延长了3倍;

　　中位无进展生存期分别为11.8个月11.0个月。

　　可以看出，ilixadencel联合舒尼替尼一线治疗晚期肾癌，可以大大提高治疗的有效率，患者的总生存率和完全缓解率，并且更加安全。这款新型的疫苗潜力无限，可用于治疗肝细胞癌，胃肠道间质瘤等实体肿瘤，我们期待进一步的临床数据，希望这款疫苗能早日上市造福患者。

　　五，实体瘤:新型疫苗疗法挑战实体瘤

　　在今年AACR大会上新型免疫疗法BNT211备受瞩目!这款新型疗法是由靶向 Claudin-6 (CLDN6) 的 CAR T 细胞疗法和编码Claudin-6 (CLDN6) 的mRNA疫苗CARVac组成，疫苗会在抗原呈递细胞表面表达CLDN6，刺激体内CAR-T细胞的扩增。

　　2022年4月10日的AACR大会上公布了BNT211疗法的1 期临床试验 (NCT04503278) 的卓越数据。

　　截至 2022 年 3 月 10 日，共入组了16 名晚期实体瘤患者，包括 8 名睾丸癌、4 名卵巢癌和 4 名其他实体瘤患者(输卵管癌、胃癌、肉瘤和子宫内膜癌)。

　　结果非常振奋人心!在14例可评估的患者中，有 6 例肿瘤缩小至少30%，达到部分缓解(PR)，其中一名靶病灶全部消失达到完全缓解，5 例疾病稳定(SD)，总体反应率 (ORR) 为 43%，疾病控制率为 86%。

　　免疫学冰山中蕴藏着"治愈"希望

　　肿瘤的免疫疗法被誉为攻克癌症的希望，不管是目前已经在众多癌症中获批的PD-1免疫检查点抑制剂疗法，还是以CAR-T为代表的过继性细胞免疫治疗，以及众多如火如荼研发中的癌症疫苗，都只是免疫学冰山中的一角。研究人员正在挖掘冰山中蕴藏的更多信息，如何控制免疫反应，以及将将这些治疗手段用于临床获得益处，给我们越来越多生存的希望，而攻克癌症的希望，或许就在其中。期待免疫疗法取得更多突破，给癌症患者带来更多奇迹。

　　上文中已的癌症疫苗，大部分目前都处于早期的临床试验阶段，想接受治疗只有通过申请临床试验入组，像树突细胞疫苗已经进入到三期临床试验，有望上市，我们期待能够看到更多的有效数据。

　　此外，还有一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用，一些早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗，起到杀伤残余癌细胞，产生免疫记忆，预防癌症复发和转移。

　　大家可通过全球肿瘤医生网医学部评估申请。此外，全球在研的抗癌疫苗临床试验有200多项，大家可以添加文末二维码或致电，通过医学部匹配适合自己的抗癌疫苗临床试验。”科学家们说。“如果成功，在随后的试验中，个体化疫苗将被用于各类癌症，拥有足够数量的新抗原接种疫苗具有巨大潜力。