cart细胞免疫疗法,什么是car-t细胞疗法,car-t治疗效果如何,car-t临床试验招募正在进行中

　　什么是car-t细胞疗法

　　CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。

　　研发人员说，CAR-T疗法同时是细胞疗法、基因疗法和免疫疗法。作为一种“活的”药物，CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。它属于一种个体化定制特异性的过继细胞免疫疗法。它的问世，颠覆了迄今为止存在的所有形式的癌症治疗(手术，放疗，化疗，靶向，免疫治疗)。

　　CAR-T治疗，即通过对患者的免疫细胞进行改造，导入能编码识别肿瘤特异性抗原的受体基因和帮助T细胞激活的各基因片段，形成CAR-T细胞，这些细胞既携带了识别肿瘤的“导航头”，又增强了自己杀伤肿瘤的“弹药库”，改造后的T细胞经体外扩增培养后，被回输到患者体内，一旦遇见表达对应抗原的肿瘤细胞，便会被激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力，致肿瘤于死地。

　　car-t治疗效果如何

　　每年的5月10日，艾米莉都会用拍照打卡的形式，宣告自己又成功的跨过一年。2022年的5月10日意义非凡，因为这是她体内癌细胞已经完全消失的第10年，Emily如期以拍照打卡的宣告自己已经成功治愈十周年!

　　图片来源：Emily Whitehead基金会

　　提到Emily Whitehead，相信有很多病友都听过她的大名。她是世界上第一位接受 CAR T 细胞治疗的白血病 (ALL) 患儿，如今，她体内癌细胞已经完全消失了10年，连前美国总统奥巴马都被她的抗癌经历震撼而亲自接见，她也成为这一史诗级疗法的代言人被载入史册。

　　每一年，艾米莉都会笑容灿烂，在一片生机盎然鲜花盛开，郁郁葱葱的林荫树前用拍照打卡的形式，宣告自己又成功的跨过一年。2022 年 5 月 10 日，艾米莉庆祝自己成为首位接受 CAR T 细胞治疗后成功治愈十周年。她已从十年前那个差点被死神夺去生命的光头小女孩成为一个亭亭玉立的17岁花季少女。

　　他们坚持对病情的公开，也是带给社会的满满正能量，给无数病友带来战胜癌症的信心，来自全球各地的病友都纷纷为她送上祝福。

　　Emily无疑是幸运的。但这个时刻并不仅仅对她意义重大，这也是医学领域的一个重要里程碑，这意味着CAR-T疗法将给全球带来历史性的变革。我们在为Emily庆祝的同时，也一起回顾下CAR-T疗法披荆斩棘，走向巅峰的十年。

　　革命性CAR-T疗法--十年里程碑事件

　　01、2012:第一位儿科患者接受 CAR-T

　　2012 年 4 月，Emily 成为第一个接受实验性新型 CAR-T 细胞疗法的儿科患者。在两次复发并用尽所有标准治疗后，她参加了一项评估 CAR-T 药物 Kymriah 治疗急性淋巴细胞白血病的 I 期临床试验。她的 T 细胞被提取出来并用 CAR 进行基因改造，然后将这些靶向 CAR-T 细胞的癌细胞重新注入她的血液中。 2012 年 5 月，这个历史性的时刻，Emily被证实癌症被完全清除，此后一直处于缓解状态。

　　02、2014:FDA 授予 CAR-T"突破性疗法"称号

　　2014 年 7 月，诺华成为第一家获得FDA突破性治疗指定的 CAR-T 细胞疗法的制药公司，当时代号为 CTL019 的 CAR-T疗法是全球领先的，早期临床数据显示 CTL019 治疗成人和儿童患者复发/难治性急性淋巴细胞白血病结果积极。此后，全世界都注意到了这些曾鲜为人知的疗法的挽救生命的潜力。

　　03、2017:FDA 批准前两种CAR-T疗法:Kymriah和Yescarta

　　2017 年是 CAR-T 具有里程碑意义的一年，因为两种CAR-T疗法获批上市。

　　2017年8月，诺华推出的名为 Kymriah 的 CAR-T 疗法获批上市。这种针对 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的一次性治疗在三个月后显示出对无标准治疗无反应患者的 83% 完全缓解率!

　　2017年10月，FDA批准了第二款CAR-T疗法。吉利德是第二家将 CAR-T 疗法推向市场的公司。这家大型制药公司在 FDA 批准 Kite 的 CAR-T 细胞疗法 Yescarta 前几周收购了CAR-T 开发商 Kite Pharma。该疗法使 72% 的侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者获得缓解，其中51%的患者获得完全缓解。

　　04、2019:中国研发新型CAR-T疗法率先突破实体瘤瓶颈

　　在实体肿瘤领域，我们国家领跑全球，取得备受世界瞩目的成绩，研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。

　　2019 ASCO年会上,中国研发的CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据震撼全场，靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)，总客观缓解率为33.3%，未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。

　　05、2020:中国CAR-T细胞疗法-CT041在美国获批临床

　　2020年5月，FDA批准了CT041人源化抗claudin18.2自体嵌合抗原受体CAR-T细胞用于治疗claudin18.2阳性的胃，胃食管连接处或胰腺腺癌患者的研究新药(IND)许可!这意味着由中国自主研发的，世界上第一个针对claudin18.2靶向的CAR-T细胞疗法-CT041将正式在美国开展临床试验，中国的CAR-T疗法登上世界舞台!

　　这项多中心，1b期临床试验评估自体CT041细胞疗法在晚期胃癌或胰腺癌中的安全性和有效性。

　　此外，2020年7月，第三款CAR-T疗法Tecartus获得FDA批准用于复发性或难治性套细胞淋巴瘤。

　　06、2021:FDA批准两款CAR-T疗法

　　尽管全球都笼罩在新冠疫情的阴霾下，但CAR-T 在血液恶性肿瘤的临床开发和监管认可丝毫没有停下脚步。

　　2021年2月，FDA 批准了第四个 CAR-T 细胞疗法。Breyanzi 是由百时美施贵宝公司联合 Juno Therapeutics 开发的，用于治疗某些类型的非霍奇金淋巴瘤。虽然该疗法治疗后的完全缓解率为54%!

　　2021年3月，FDA 批准了第五款，也是首款针对BCMA靶点的CAR-T疗法，用于多发性骨髓瘤。这就是由 Bluebird Bio 和 Bristol-Myers Squibb 开发的 Abecma 。

　　07、2021:中国开启CAR-T细胞治疗元年

　　2021年，中国的肿瘤患者终于迎来了细胞免疫治疗元年!两款CAR-T疗法先后获批。

　　2021年6月，国内首款CAR-T疗法，复兴凯特的阿基伦塞注射液上市，治疗复发难治性淋巴瘤。这是第一个独立开发的 CAR-T，并在美国获得 1 类生物制剂产品地位。

　　该批准是根据 RELIANCE 研究，也是中国当时最大的 CAR-T 临床研究。据报道，总的客观缓解率(ORR) 为 77.6%，完全缓解率(CR )为 51.7%。

　　2021年9月，第二款CAR-T疗法，药明巨诺的瑞基奥伦塞注射液在中国成功上市，治疗复发难治性淋巴瘤。

　　08、2022:首款国产CAR-T疗法Carvykti在美国获批上市

　　FDA批准传奇生物的靶向BCMA CAR-T疗法--Carvykti 上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者，这些患者既往接受过四种或四种以上的治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体，给晚期走投无路的患者带来了新的选择，同时它也有了自己的大名--西达基奥仑赛。值得一提的是，这是首款国产的CAR-T免疫疗法获得FDA批准上市，意味着中国的CAR-T疗法正式登上世界舞台!2022年2月28日，这是中国抗癌史上又一值得镌刻的里程碑!

　　总缓解率(ORR)竟然高达98%(95%CI：92.7-99.7)，更值得一提的是，78%的患者获得了严格的完全缓解(sCR，95%CI：68.8-86.1)，这意味着即使是晚期患者，近80%在接受CAR-T治疗后，病灶也完全消失了!

　　09、2022:沈琳教授团队实体瘤CAR-T疗法成果登顶《nature medicine》

　　2022年5月9日，国内胃肠道领域享负盛名的北京大学肿瘤医院沈琳教授团队开展的Claudin18.2 CAR-T(CT041)疗法最新1 期试验中期结果在国际权威学术期刊《Nature Medicine》在线发表，显示 CT041 具有显着的疗效和出色的耐受性，总体客观缓解率(ORR)高达48.6%，再次引起轰动!

　　这是距离2021年ESMO大会上公布数据后，再次让全球瞩目!这款由中国自主研发的，世界上第一个获得临床试验许可(IND)的针对claudin18.2靶向的CAR-T细胞疗法-CT041已经成功登上世界舞台!中国的抗癌新药研究闪耀全球!

　　10、2022:CAR-T患者缓解10年

　　2022 年5 月 10日标志着 Emily Whitehead 10 周年，她是第一位接受 CAR-T 治疗其 ALL 的儿科患者，已经摆脱癌症——这对于她和全球都是具有里程碑意义的时刻，值得庆祝。

　　此外，全球首批接受CAR-T疗法的幸存者，还有有两位成人患者至今持续缓解时间超过十年!这是目前已知的最长的CAR-T治疗后的响应时间!对两名患者的分析也登上了国际顶级期刊《Nature》上。CAR-T疗法已成为人类攻克癌症历史上最值得镌刻的里程碑之一，为癌症患者创下了长生存“神话”。

　　除此之外，全球有超过500项CAR-T临床试验在进行。截至2020年6月，357个CAR-T试验在中国，在美国有256个试验，58个试验在其他国家，中国CAR-T研究已经超越美国成为临床试验最多的国家，领跑全球!

　　国内患者如何接受CAR-T疗法

　　1.在医院接受正规治疗。目前CAR-T疗法已经在国内，美国，日本等多个国家获批上市，国内患者可前往指定医院进行正规治疗。(价格高昂，如上文中幸存者接受的Kymriah市场定价为47.5万美元，约300万人民币。需要病友根据经济能力选择，想申请的患者可致电全球肿瘤医生网医学部评估)

　　2.参加临床试验。CAR-T疗法目前无论是国内还是国外，价格都属于“天价”，很少有家庭能承受，并且目前获批的适应症均为血液系统肿瘤，大部分实体瘤患者仍在苦苦等待!

　　好消息是，目前国内的CAR-T疗法正在招募各类实体瘤和血液肿瘤患者，这意味着，大家有机会免费接受这种全球前瞻疗法的治疗。如想了解详情的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部进行评估。

　　申请流程

　　1.按要求将病历资料提交至全球肿瘤医生网医学部;

　　2.医学部初步评估后匹配合适的临床试验;

　　3.向相应的试验中心提交病历资料;

　　4.评估通过后协助患者参加临床试验。

　　经过近30年的发展，CAR-T细胞疗法已成为肿瘤治疗领域的一大新兴支柱，迄今为止，CAR-T技术已经发展到了第五代，使用膜受体(第五代)的 CAR-T 细胞根据不同的原理起作用，还添加了安全门控系统，使CAR-T疗法具有更好的安全性和更宽的治疗窗口。在个性化医疗的时代，无论是单一疗法还是联合疗法，CART无疑是医药领域火热的研究对象，希望今后能够取得更多突破，在血液肿瘤和实体瘤的治疗上展现其独特的实力!