TIL细胞治疗肿瘤,TIL免疫疗法治疗癌症,TILs疗法临床试验

　　如果不幸查出癌症，且发展到晚期，生存期被大大压减，你会选择放弃治疗吗?还是愿意尝试一种新型的癌症治疗方式?可能癌友们的选择不同，结局也会大不一样，其中有些人会不服输地选择再搏一搏，再给自己一次机会!今天无癌家园小编要讲的摩托骑手John·S就经历了这样的抗癌历程。

　　肿瘤扩散全身,传统疗法无效,TILs疗法给他第二次新生

　　黑色素瘤是西方国家比较高发的一种恶性肿瘤，多于50岁以上人群发病。狂热的摩托车爱好者John S没有想到，这种厄运也降临在他的头上。

　　John的妻子Cathy是第一个注意到他背上有形状奇怪黑点的人，但是家庭医生告诉他不必担心，然而不幸的是，5年后，黑斑渗出形成为血痂，活检显示他患上了IV期黑色素瘤，John通过手术切除恶性肿瘤，但外科医生未能切除干净，导致癌症继续繁殖蔓延。

　　传统疗法他几乎都试了个遍，包括药物治疗、标准的放射治疗、两轮咖玛刀放射外科手术，但是仍旧没有阻止疾病的进展。由于黑色素瘤感染了他的整个身体，可以在皮肤下清晰地看到肿瘤。

　　就在事情看起来很糟糕的时候，他的命运发生了转折!John的一位医生曾与Whitman 博士共事过，他了解到Atlantic Health System正在进行II期肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)临床试验，并且认为现在John有资格参加该试验。

　　TILs细胞疗法是指从肿瘤组织中提取免疫细胞，用免疫增强剂对其进行扩增，然后将其注入患者体内，最后输入刺激免疫系统的药物。

　　TILs疗法的效应细胞是经过天然选择与富集，肿瘤特异性T细胞比例高且多样性丰富的群体，与CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抗体相比，具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优点。

　　Whitman博士说道：“通常来讲，TILs会取代较差的白细胞，会更好地发现、攻击和杀死患者的癌细胞!”

　　TILs细胞疗法的效果真的令人惊喜!在单次治疗的4个星期内，就可以看到有反应的疗效迹象。TIL疗法II期研究的最新结果表明，38%的患者可以观察到肿瘤缩小，直接受益于该试验。在一项关于66例晚期黑色素瘤患者的试验中，也有2例完全缓解和23例部分缓解。

　　John无疑也是TILs细胞疗法的受益者，不仅成功缩小了肿瘤并逆转了黑色素瘤的生长。更重要的是实现了他骑着摩托车在街上巡航的梦想!

　　TILs疗法的免疫细胞来源于肿瘤组织，识别肿瘤的能力高于来源于血液的免疫细胞。这种新型疗法并不是简单的扩增回输，而是要确定患者体内的特定突变，利用突变信息找到能够有效瞄准这些突变进行打击的T细胞，然后提取T细胞。这些T细胞可精准识别癌细胞。提取的T细胞经体外培养扩增等一系列操作后，重新输入患者体内，发挥抗肿瘤作用。

　　典型患者病例

　　接下来小编专门找到一些关于TILs治疗各类癌症的相关临床病例，以供各位癌友们参考，也希望给各位带来更多生存的希望!

　　四期肺癌,使用TILs疗法4周后肿瘤缓解,9个月后完全消失

　　当了28年律师的Sheri Pummill被确诊患有4期非小细胞肺癌，无法进行手术，化疗方案并不奏效，伤害又大，她决定尝试TILs疗法。

　　在TILs治疗之前，Pummill接受了nivolumab(一种免疫检查点抑制剂)的治疗，以便让TILs发挥更大的杀伤效果。

　　惊喜的是，在治疗4周后，CT扫描显示，她的肺部肿块缩小了38%，直到9个月后，再次扫描已经没有任何肿瘤了，已达到完全缓解!

　　CT扫描图(图1位治疗前，图2是治疗4周后，图3位治疗40周后)

　　TILs免疫疗法招募

　　目前无癌家园有一款TILs免疫细胞临床试验正在招募中，主要治疗恶性实体肿瘤(包括肺癌、食道癌、卵巢癌、宫颈癌)等癌种。若想参加请咨询无癌家园医学部详细评估病情。

　　9年无复发,TILs疗法治疗黑色素瘤疗效强劲

　　一项针对TIL治疗转移性黑色素瘤的I / II期可行性研究，以评估可行性和临床有效性。

　　一共10名患者接受了治疗，有5例显示出明显的临床反应，其中包括2例完全缓解的患者，持续治疗7年以上。1位患者疾病稳定超过2个月，剩余4位表现为进行性疾病。

　　其中治疗效果最好的患者3是一名46岁男性，患有BRAF V600E突变阳性黑色素瘤，伴有淋巴结转移，肝转移和左侧肾上腺增大。

　　TIL治疗后，该患者保持无病状态超过9年。如下瀑布图显示了10名患者的最佳反应，其中患者3腿部肿瘤图片给出了新生抗原TILs疗效最强有力的证明。

　　乳腺癌:TILs疗法让生存期仅剩3个月的患者重获新生

　　2015年，49岁的Judy Perkins 是一名ER+/HER-晚期乳腺癌患者，接受过化疗、内分泌等标准治疗，但是全部耐药，全身多处转移。

　　鉴于病情较严重，已经没有办法通过常规的方法治疗，所以医生预测，她最多只能活3个月。早在此前，她曾经也接受过免疫治疗的临床试验。

　　研究人员们在她的肿瘤里寻找到了肿瘤浸润性免疫细胞。在分离出这些免疫细胞后，科学家们决定对它们进行大量扩增，再输回到患者体内。

　　一周过后，Judy Perkins感觉自己的身体起了明显的变化。比如她长在胸部的肿瘤，感觉逐渐缩小。又过了一两周，胸腔内的肿瘤荡然无存。

　　左图黄色箭头是治疗前肿瘤位置;右图是治疗结束14个月后的复查：肿瘤完全消失

　　结直肠癌:1400亿个免疫细胞进入体内打败7个肿瘤病灶

　　2013年，席琳·瑞安(Celine Ryan)不幸患上结肠癌，在接受放疗与化疗之后癌症还是不断复发，并且癌细胞又结肠转移到肺部，长出了7个肿瘤。在走投无路的情况下，她参与到了一项TILs临床试验中。

　　研究人员将1480亿个体外培养好的肿瘤浸润淋巴细胞注射进了席琳体内，让这些肿瘤浸润淋巴细胞去对抗癌细胞。

　　在随后的9个月中，席琳肺部的7个肿瘤中，有6个明显缩小，并最终消失。最后一个对治疗没有反应的肿瘤则通过手术被医生切除。如今，她的体内已经检测不到任何癌细胞了。

　　这则病例也被刊登在2016年的国际知名医学杂志《新英格兰医学杂志》上，虽然目前TILs疗法在实体瘤中可谓是成绩不俗，但是不得不说这款疗法令致命的晚期KRAS突变的结直肠癌患者肺部7个专业病灶全部消退，属实令人惊艳!

　　葡萄膜黑色素瘤:常规疗法无效的孤儿病,TILs疗法的效果也不俗

　　一位52岁葡萄膜黑色素瘤女性患者采用TILs疗法的效果也颇佳，这是一种对包括免疫检查点抑制剂在内所有常规全身治疗均无效的孤儿病，可想治疗难度极大。正电子发射断层扫描(PET)成像所示，患者出现广泛的骨、肝脏、腹膜和网膜转移灶，在使用TILs疗法进行过继细胞移植后，她的肿瘤部分消退，疼痛和早饱等症状也显著缓解。

　　从左到右分别为患者TILs治疗前及治疗后1、2、3个月PET示意图

　　小编有话说

　　除此之外，TILs疗法在非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌、头颈部、肉瘤等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。

　　目前，TILs疗法预计2021年提交上市申请，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。关于这款疗法无癌家园医学部已经写了大量的科普文章，此外，目前有针对各类实体肿瘤的临床试验正在开展，大家可以致电无癌家园医学部(400-626-9916)进行初步的评估。

　　参考文献

　　1.https://www.atlantichealth.org/conditions-treatments/cancer-care/melanoma/john-story.html2.https://link.springer.com/article/10.1245/s10434-017-6266-8