中国国产CAR-T细胞疗法崛起,国内CAR-T细胞治疗打破复发或难治性癌种治疗窘境

　　近年来虽然全球各类癌症技术不断发展，新药获批层出不穷，但仍然无法满足肿瘤的临床治疗需求，尤其是复发或难治性癌种，后线治疗捉襟见肘，治疗一度陷入窘境。

　　今天要提的就是血液系统的第二大常见恶性肿瘤——多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma，MM)，约占血液系统恶性肿瘤的10%，侵袭性强，几乎无法治愈。虽然全球已有数十款上市的治疗药物，但以靶向药物和单抗类药物居多，即便如此，仍有不少患者无法取得理想的生存获益。尤其是占20%~30%的多发性骨髓瘤高危患者，临床未满足的需求尤其突出。

　　面对这种复发或难治性多发骨髓瘤患者，医学研究者不得不将视线投向大名鼎鼎的CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)免疫疗法，这款疗法是最具创造性的基因疗法之一，主要用于治疗血液肿瘤。简而言之，就是从人体血液中提取T细胞，应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞，再将其输入患者体内。

　　客观缓解率达72%,首款BCMA CAR-T疗法获批上市

　　截止目前，FDA共批准了4款以CD19位治疗靶点的CAR-T细胞疗法，主要针对血液肿瘤。就在今年3月27日，FDA又批准首款以BCMA为靶点的CAR-T疗法，用于接受过4种以上疗法后复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)成年患者。

　　此次获批基于Abecma关键性的2期临床试验，共纳入127名至少接受3种疗法(包括免疫调节剂、蛋白酶抑制剂和抗CD38抗体等治疗)的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。在接受治疗后可评估疗效的100例患者中，客观缓解率(ORR)达到72%，其中完全缓解率为28%，完全缓解的患者持续缓解的时间超过1年!

　　其实早在2017年芝加哥举行的ASCO会议上就公布过关于靶向BCMA的CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤患者的早期临床试验，试验结果中的大多数患者对治疗反应良好，包括许多完全缓解的患者，研究人员对早期结果感到鼓舞!这也为后来CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤奠定基础。

　　使用靶向 BCMA 的 CAR T 细胞治疗多发性骨髓瘤患者的 PET 扫描之前(左)和之后(右)。图片来源：国家癌症研究所

　　CAR-T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了重大成功。目前，全球已有5款CAR-T细胞疗法在美国获FDA批准上市。

　　无癌家园临床招募

　　目前有一款针对复发/难治CD4阳性T细胞淋巴瘤和一款靶向CD20复发难治非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法正在招募中，详细入排标准请咨询无癌家园医学部。

　　缓解率达94.7%!国产CAR-T疗法打破复发难治性癌种治疗瓶颈

　　我国在CAR-T技术研发方面也不甘落后，近期有国内创新药企在即将到来的ASCO(美国临床肿瘤学会)年会及EHA(欧洲血液学协会)大会期间公布旗下GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤最新临床研究进展。

　　GC012F是一款BCMA/CD19双靶向自体CAR-T细胞疗法，疗效与安全性均有所提升。据悉，截止到今年1月12日，此项研究共纳入19例患者，分布于三个治疗剂量组，最高剂量水平为3×10^5细胞/公斤体重，且患者均符合经过多轮治疗后复发/难治的标准。

　　临床数据显示，早期客观缓解率(ORR)高达94.7%(18/19)，所有应答均获得了极佳的部分缓解(VGPR)，乃至严格意义上的完全缓解(sCR);从剂量维度来看，不同组别的数据也均呈现出快速、深入、持久的治疗效果。

　　惊喜的是，最高剂量组的数据尤为亮眼，全部9例患者均取得微小残留病灶阴性-严格意义上的完全缓解(MRD-sCR)，且在接受GC012F输注后六个月乃至更长时间都保持着深度应答。

　　这预示着对于多发性骨髓瘤患者中的高危人群，GC012F有望带来不错的临床获益，对于打破当前多发性骨髓瘤后线治疗的窘境颇具意义。

　　国内创新药企亘喜生物开创多项CAR-T领域的创新技术，并不断带来亮眼的临床数据，深耕细胞与基因治疗前沿领域。

　　血液肿瘤!实体瘤!新型CAR-T疗法通通不放过

　　除了上述在提到的CAR-T疗法在血液肿瘤方面的突破性临床研究外，目前国内还正在积极开展实体瘤的CAR-T临床研究。若想参加可以咨询无癌家园医学部(400-626-9916)申请参与CAR-T实体肿瘤的临床试验。

　　CAR-T细胞免疫疗法的横空出世使广大肿瘤患者看到了希望，以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗将是未来5~10年全球生物制药行业最热门的领域。小编相信在不久的将来，越来越多的临床试验数据将会不断涌现，CAR-T疗法不仅会在血液肿瘤领域大放异彩，在实体瘤方面也会日益彰显其蕴藏的实力!

　　参考文献

　　1.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.80142.https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2017/car-t-cell-multiple-myeloma