两款CAR-T细胞免疫疗法JNJ-4528(cilta-cel、LCAR-B38M CAR-T)和GC012F(BCMA/CD19 CAR-T)有望拿下复发难治性肿瘤

　　说到血液肿瘤，大家往往会想到白血病和淋巴瘤，然而对血液系统其他肿瘤却“鲜有耳闻”。多发性骨髓瘤就是其中一种，听起来陌生，却位居血液系统恶性肿瘤发病率的第二位，发病率也逐年升高，而且危害性极大，给人们的健康造成巨大威胁。

　　警惕会"吃骨头"的病:多发性骨髓瘤

　　多发性骨髓瘤是一种起源于浆细胞的恶性肿瘤。正常的浆细胞会产生抗体，这种抗体在机体的免疫功能方面发挥着重要作用。当浆细胞成为恶性细胞时，它们就会变得具有多形性和不可控制地增长。这将导致正常细胞的生长受到抑制：血液中红细胞的下降常常导致贫血，白细胞的减少可以使感染的风险增加，血小板的降低导致出血的增加，瘀斑也变得较常见。恶性浆细胞也可以导致骨骼的损伤，骨骼的损伤可以产生疼痛，甚至骨折，“吃骨头的血液病”就是这样来的。

　　多发性骨髓瘤约占血液系统恶性肿瘤的10%，侵袭性强，几乎无法治愈。虽然全球已有数十款上市的治疗药物，但以靶向药物和单抗类药物居多，即便如此，仍有不少患者无法取得理想的生存获益。尤其是占20%~30%的多发性骨髓瘤高危患者，临床未满足的需求尤其突出。

　　面对这种复发或难治性多发骨髓瘤患者，医学研究者不得不将视线投向大名鼎鼎的CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)免疫疗法，这款疗法是最具创造性的基因疗法之一，主要用于治疗血液肿瘤。简而言之，就是从人体血液中提取T细胞，应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞，再将其输入患者体内。

　　总缓解率98%!BCMA CAR-T疗法JNJ-4528疗效强劲

　　6月1日，国内药企公布了BCMA导向CAR-T细胞疗法JNJ-4528(cilta-cel，LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂)的最新研究数据。结果表明，在先前接受过多种疗法(过度预治疗)的复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中，cilta-cel显示出持续的疗效和持续缓解!

　　JNJ-4528是一种研究性B细胞成熟抗原(BCMA)导向的CAR-T疗法，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。这些患者在治疗前平均接受过5种前期疗法，76%的患者接受过5种治疗，86%的患者对5种疗法耐药，其中包括CD38治疗，而且对蛋白酶抑制剂PI和免疫调节剂IMiD双重耐药。简单说就是复发难治、后续缺乏有效的疗法。

　　此款CAR-T疗法的原理与目前的PD-1/L1不同，它是直接利用患者体内的T细胞，将其在体外进行改造，大量复制后再会输到患者体内，以达到杀灭癌细胞的目的。

　　来自1b/2期CARTITUDE-1研究(n=97)的最新结果显示，中位18个月的长期随访，客观缓解率(ORR)达到了98%，80%的患者达到严格的完全缓解(sCR)，强调随着时间的推移缓解加深(sCR从2020年ASH年会上报告的67%增加到80%)。在18个月时，有66%的患者存活且疾病无进展。在2021年ASCO年会上将要公布的最新研究结果显示，中位随访18个月，总生存(OS)率为81%，缓解率在全部预先指定的亚组和不同治疗线数患者中具有可比性。

　　其实早在今年3月27日，FDA就批准了首款以BCMA为靶点的CAR-T疗法，用于接受过4种以上疗法后复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)成年患者。

　　无癌家园临床招募

　　目前有一款针对复发/难治CD4阳性T细胞淋巴瘤和一款靶向CD20复发难治非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法正在招募中，详细入排标准请咨询无癌家园医学部。

　　缓解率达94.7%!国产CAR-T疗法打破复发难治性癌种治疗瓶颈

　　除了上述提到的CAR-T疗法外，近期有国内创新药企在即将到来的ASCO(美国临床肿瘤学会)年会及EHA(欧洲血液学协会)大会期间也会公布旗下GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤最新临床研究进展。

　　GC012F是一款BCMA/CD19双靶向自体CAR-T细胞疗法，疗效与安全性均有所提升。据悉，截止到今年1月12日，此项研究共纳入19例患者，分布于三个治疗剂量组，最高剂量水平为3×10^5细胞/公斤体重，且患者均符合经过多轮治疗后复发/难治的标准。

　　临床数据显示，早期客观缓解率(ORR)高达94.7%(18/19)，所有应答均获得了极佳的部分缓解(VGPR)，乃至严格意义上的完全缓解(sCR);从剂量维度来看，不同组别的数据也均呈现出快速、深入、持久的治疗效果。

　　惊喜的是，最高剂量组的数据尤为亮眼，全部9例患者均取得微小残留病灶阴性-严格意义上的完全缓解(MRD-sCR)，且在接受GC012F输注后六个月乃至更长时间都保持着深度应答。

　　这预示着对于多发性骨髓瘤患者中的高危人群，GC012F有望带来不错的临床获益，对于打破当前多发性骨髓瘤后线治疗的窘境颇具意义。

　　国内创新药企亘喜生物开创多项CAR-T领域的创新技术，并不断带来亮眼的临床数据，深耕细胞与基因治疗前沿领域。

　　血液肿瘤!实体瘤!新型CAR-T疗法通通不放过

　　除了上述在提到的CAR-T疗法在血液肿瘤方面的突破性临床研究外，目前国内还正在积极开展实体瘤的CAR-T临床研究。若想参加可以咨询无癌家园医学部(400-626-9916)申请参与CAR-T实体肿瘤的临床试验。

　　CAR-T细胞免疫疗法的横空出世使广大肿瘤患者看到了希望，以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗将是未来5~10年全球生物制药行业最热门的领域。小编相信在不久的将来，越来越多的临床试验数据将会不断涌现，CAR-T疗法不仅会在血液肿瘤领域大放异彩，在实体瘤方面也会日益彰显其蕴藏的实力!

　　参考文献

　　https://www.prnewswire.com/news-releases/janssen-reports-new-data-for-bcma-car-t-cilta-cel-showing-deep-and-durable-responses-in-patients-with-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma-301302779.html