树突状细胞疫苗,个性化肿瘤疫苗,个体化肿瘤疫苗开启抗癌新模式

　　癌症绝对是长期困扰人类的疾病之一，然而人类却从未放弃对癌症疫苗的研究。免疫治疗是目前可行的医学手段之一，可以说已经非常靠近本质地去解决问题，即依靠人体自身的免疫力去战胜癌症，然而并不是所有癌症患者的免疫治疗效果都非常好，有相当一部分患者依然会复发!

　　传统的治疗方式，会有化疗巩固治疗，这对一部分患者会有较好的效果，但是当体内没有影像学可寻的肿瘤组织后，化疗药液失去其适应症及实用意义了，因此，这种方式对于术后近期防复发有一定效果。

　　对于中远期预防肿瘤复发，除了加强体质、定期检测、中医药调养等，个性化疫苗(尤其是树突细胞疫苗)将是一个新的有效预防措施。目前，国内外已经竞相开展临床试验，美国FDA更是于2011年首次获批用于预防治疗前列腺癌的疫苗上市——Provenge(sipuleucel-T)。这充分证明了树突细胞疫苗预防肿瘤复发，特别是实体肿瘤的科学性与有效性。

　　权威证实:预防癌症复发的新方法,制造大量树突状细胞

　　由西奈山的研究人员发表在2018年8月的《Cell Reports》杂志上的一项研究结果中有了惊人的发现。科学家首次找到了一种方法，可以制造大量的免疫细胞，帮助预防癌症的复发。

　　我们要研究的癌症疫苗的目的其实是刺激免疫系统将癌细胞识别为外来细胞并攻击它们。达到这种目的的一种方法便是操纵树突细胞——免疫系统行为的协调者。树突细胞(Dendritic Cell，DC)是目前所知的功能最强的专职抗原递呈细胞，因其成熟时伸出许多树状突起而得名。

　　这一发现尤为重要，因为树突细胞并不局限于一种类型的癌症，可以攻击所有类型的癌症，而且副作用非常有限。

　　研究人员在实验室中发现了大规模培养免疫细胞的方法，即所谓的树突细胞疫苗，来研究它们在高度精细的癌症疫苗中的潜在用途，以防止患者癌症复发。

　　树突细胞疫苗的特点

　　预防、治疗癌症转移与复发是树突细胞疫苗最大的特点，预防包括前列腺癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、肝癌、大肠癌、胃癌、鼻咽癌、卵巢癌、胰腺癌、子宫颈癌、淋巴瘤等多种恶性肿瘤及病变。

　　无癌家园专家表示：树突细胞疫苗是属于防治结合型疫苗，该疫苗不仅能够有效地预防病毒对人体的侵袭，更能够在发病之后，起到及时、有效、规范的治疗作用。

　　树突细胞疫苗在各大癌症中的研究盘点

　　树突状细胞疫苗实际上早已在动物实验和早期的临床试验中取得了很多重大突破，其中脑瘤，肾癌，黑色素瘤的树突细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段，有望上市。无癌家园通过查阅大量的文献资料，特地为大家列举出一些重磅的研究，若想了解更加详细的临床试验，可致电咨询。

　　1、死亡风险降低62%,DCVAC/OvCa疫苗给卵巢癌患者带来福音

　　DCVAC树突疫苗是一种活性细胞免疫治疗，其使用自身树突细胞为每个患者生产和定制，试图诱导针对肿瘤抗原的免疫反应。

　　在2019年第50届妇科肿瘤学会(SGO)年会上，一项二期临床试验SOV02最终结果公布：对复发、铂敏感、上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC/OvCa添加到标准卡铂和吉西他滨方案，可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期(OS)延长一年多。而且DCVAC/OvCa将卵巢癌二线治疗的死亡风险降低了62%。总生存期(OS)显着增加13.4个月。中位数无进展生存率(mPFS)增加了1.8个月。即将开展全球III期研究。

　　在此之前小编还报道过治疗卵巢癌的树突细胞疫苗OCDC，在对25名Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者的治疗中，那些有响应的患者2年总生存率为100%。相比之下，没有响应的患者2年总生存率只有25%。

　　更让人惊喜的是，这款疫苗让一名患者奇迹般地获得了康复。这名患者46岁，罹患IV期卵巢癌，一般而言，这类患者的预后非常差。之前，她已经接受了5轮化疗，但无济于事。也许是抱着死马当活马医的态度，她接受了抗癌疫苗的治疗，并在2年时间里使用了28次个体化抗癌疫苗。在治疗期间，她的癌症得到了很好的控制。而在停止治疗后，她已经5年没有复发，也就是“临床治愈”!

　　图示经过几周治疗后，患者病情得到明显控制

　　2、自体树突状细胞疫苗大胆尝试:预防多发性骨髓瘤的进展和复发

　　美国国家癌症研究所的最新数据显示，有50%的骨髓瘤患者在5年后可以存活，这很令人鼓舞，但同时也提醒了国际骨髓瘤社区，尚有未满足需求的患者。树突状细胞已在临床试验中作为细胞介体，用于癌症患者的治疗性疫苗接种。

　　比利时安特卫普的树突状细胞骨髓瘤项目是针对医疗需求未得到满足的疾病(例如急性髓细胞性白血病，间皮瘤，成胶质细胞瘤和多发性硬化症)进行的一系列临床试验之一。这项研究选取了2020~2013年的8名骨髓瘤患者进行疫苗接种，其中一些为具有高风险细胞遗传学的患者。在门诊皮内注射1000万树突细胞疫苗，每2周至少接种4剂疫苗。

　　国际骨髓瘤工作组4次接种疫苗后的反应显示，4名患者的病情保持稳定，1名患者持续严格的完全反应，3名患者从完全反应转变为严格的完全反应。中位总生存期为10.5年(最长13年，最少5年)。

　　值得一提的是，在所有患者中均观察到树突细胞疫苗特异性T细胞免疫应答的诱导，并且5年总生存率为100%。

　　3、预防肝癌术后复发转移!树突细胞疫苗疗效不可小觑

　　2015年刊登于《Genet Mol Res》杂志的一项关于树突状细胞疫苗的临床研究，比较了接种树突细胞疫苗治疗与术后化疗之间的差异，旨在评估树突状细胞疫苗在预防肝癌复发及转移中的疗效。

　　本研究纳入160例肝细胞癌患者，分为两组(各80例)：一组在术后接受6个周期的树突细胞疫苗，另一组在术后1周开始接受FOLFOX 6的6个周期术后治疗。

　　结果显示，术后随访18个月，接受树突细胞疫苗治疗的患者转移复发率明显低于化疗组(17.5% vs 48.75%)，生存率明显高于化疗组(86.25% vs 52.50%)。

　　由此可见，用树突细胞疫苗治疗是安全有效的，它不仅可以增强患者的免疫力，还能降低转移和复发率、提高生存率，是预防肝癌患者术后复发很有前途的治疗方法之一。

　　4、WT1树突细胞疫苗,预防癌症效果显著

　　目前国际上，预防癌症效果比较显著的就是——WT1树突细胞疫苗(WT1肿瘤疫苗或KOKOWA ®WT1肿瘤疫苗)。

　　这款树突细胞疫苗并非直接杀死癌症细胞，而是极大的提高人体免疫活性等处理抗原能力，进而诱导出CTL细胞识别体内癌症细胞并加以杀灭，在根源上规避了恶性肿瘤复发袭击的风险。

　　WT1树突细胞疫苗是获得日本厚生省批准，由日本肿瘤医学研究所株式会社生产的预防性广谱肿瘤疫苗，可有效预防20余种癌症。截至今天，已经超过几十万预防及防复发的患者接受注射。

　　经研究发现，WT1在白血病以及多种实体瘤组织中均有表达，是目前发现最好的肿瘤抗原之一，通过接种WT1等30余种癌症抗原的方式，诱导免疫系统产生识别癌细胞的记忆T细胞。这种记忆T细胞对人体有一生免疫监控作用，并在发现癌症细胞时分化效应T细胞靶向攻击癌细胞。

　　WT1树突细胞疫苗可预防癌种

　　1. 实体瘤：大肠直肠癌、肾癌、前列腺癌、卵巢癌、头颈部扁平上皮癌、甲状腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、胰脏癌、子宫癌、恶性黑色肿瘤、恶性中皮肿瘤、软骨部肿瘤、精巢性胚细胞性肿瘤

　　2. 血液肿瘤：急性骨髓性白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性骨髓性白血病(CML)、骨髓异形成症候群(MDS)、多发性骨髓肿瘤(MM)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)

　　除了上述提到的树突细胞疫苗外，还有脑瘤—DCVax-L疫苗、黑色素瘤—TLPLDC疫苗、肾癌—ilixadencel疫苗、新诊断的胶质母细胞瘤—AV-GBM-1疫苗、肺癌—CCL21-树突疫苗、乳腺癌-Her2脉冲树突细胞疫苗等，小编就不在此一一赘述。

　　小编有话说

　　近日，有权威研究发现，树突状细胞可能在SARS-CoV-2感染中发挥作用。严重急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)是COVID-19的病原体，是冠状病毒科冠状病毒科之一。因此，采用树突细胞疫苗治疗可能会给老年人带来额外的好处，因为老年人大度受COVID-19的不利影响，且免疫系统较为脆弱，因此可用作免疫增强方法，从而使免疫系统同时对肿瘤和病毒起作用。

　　目前，德国、日本也有树突细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等，这是癌症患者治疗的新希望。想寻求国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至无癌家园医学部(400-626-9916)进行初步评估。

　　参考文献：

　　1.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30110645/

　　2.https://www.emjreviews.com

　　3.https://journals.lww.com