CAR-T细胞免疫治疗,CAR-T细胞免疫疗法给患者指了一条明路

　　说到目前国际最前沿的肿瘤治疗方法，当属大名鼎鼎的CAR-T细胞疗法(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)，这是走在精准医学前沿的“一次性疗法”。它利用基因工程技术“改造”患者免疫细胞来消灭癌症。这些被改造的细胞在治疗后数年内仍然活跃，就像一种“活的药物”。

　　提到这种创新性疗法，就不得不提一个小女孩的名字——Emily Whitehead，美国最著名的白血病女孩。在2010年5岁，年仅5岁的Emily被诊断出患有B细胞急性淋巴性白血病，由于病情复发且十分凶猛，医生表示无能为力，后来她的父母放手一搏，决定试试CAR-T细胞免疫疗法。令人难以置信的是，CAR-T疗法奏效了。迄今为止，Emily已被成功治愈9年，她也成为这一史诗级疗法的代言人而载入史册。

　　就在前几天，Emily迎来了她无癌生存九年的纪念日。和过去八年一样，她在社交平台上晒出了照片，站在阳光下，举着牌子，宣告自己又平安走过了一个年头。

　　别名"最会伪装的疾病",淋巴瘤成为夺命杀手

　　据统计，全世界每9分钟就有1个淋巴瘤新发病例。我国淋巴瘤发病率为0.02‰，每年新增病人约2.5万人，死亡人数近2万，淋巴瘤的威胁正在迅速显现。它已跻身我国恶性肿瘤前十名，在血液系统恶性肿瘤里排名第二。该病初起时症状很隐匿，被形容为“最会伪装的疾病”。

　　在洲际地区，非霍奇金淋巴瘤发生率远高于霍奇金氏病，大约为9：1，由于恶性程度更高、预后更差，所以一般谈到淋巴瘤就是指非霍奇金淋巴瘤。主要包括滤泡性淋巴瘤(FL)、套细胞性淋巴瘤(MCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、淋巴浆细胞性淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤等，这些类型合计约占NHL病例的45%。例如，罗京患的是弥漫大B细胞淋巴瘤。

　　近年来，淋巴瘤的研究和治疗有了很大的进展，以细胞免疫疗法中的CAR-T疗法的表现尤为突出。

　　总缓解率达92%!靶向CD20的CAR-T疗法MB-106横空出世

　　通常情况下，CAR-T细胞疗法在血液瘤中的疗效显著，这全都得意于血液瘤的肿瘤细胞有着祖传的靶点——CD19(只存于肿瘤细胞中而不存在于正常细胞)，在治疗中可以依靠此靶点带领CAR-T细胞找到并消灭癌细胞。

　　然而对于已获批的适应症的长期缓解率约为40%，还要面临细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)在内的毒性挑战。而且需要强调的是，CD19靶点逃逸是复发的主要原因之一。

　　CD20成为CD19之外，B细胞恶性肿瘤的另一个热门靶点，还有望克服靶向CD19出现的复发、耐药问题。

　　图为B细胞恶性肿瘤的有效靶点目前已有多款基于此靶点成功开发的抗体药物上市，包括Rituximab、Ofatumumab、Obinutuzumab等。CD20是一种存在于B淋巴细胞表面的分子，在B细胞向浆细胞分化过程中起着重要作用。

　　就在前不久2021年欧洲血液学会在线会议上公示了靶向CD20的CAR-T疗法MB-106治疗高危B细胞非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病的一项正在进行的1/2期临床试验的中期数据。

　　12例接受MB-106治疗的患者中，9例滤泡性淋巴瘤(FL)、2例套细胞性淋巴瘤(MCL)、1例慢性淋巴细胞性白血病(CLL)，总缓解率(ORR)为92%(11/12)、完全缓解率(CR)为58%(7/12)。

　　其中，9例滤泡性淋巴瘤的总缓解率为89%，完全缓解率为67%。

　　接受最高2个剂量水平治疗的患者完全缓解率高达100%。可喜可贺的是，在中位4个月的随访中，完全缓解的7名患者仍然持续缓解!

　　尤其要强调的一点，在试验中尚未观察到任何级别的免疫效应细胞相关的神经毒性综合征。

　　CAR-T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了重大成功。目前，全球已有5款CAR-T细胞疗法在美国获FDA批准上市。

　　无癌家园临床招募

　　目前有一款针对复发/难治CD4阳性T细胞淋巴瘤和一款靶向CD20复发难治非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法正在招募中，详细入排标准请咨询无癌家园医学部。

　　全球53.3%临床在中国!国产CAR-T疗法发展势头强劲

　　近年来，快速发展的 CAR-T 临床试验已经积极探索了其潜在的应用市场。根据 Clinicaltrials.gov 网站上的数据，中国成为 2017年9月注册CAR-T 试验最多的国家。截至 2020年6月30日，中国注册CAR-T试验的数量已达到357项，位居全球首位，占比达53.3%。ChiCTR已注册了多达150项其他CAR-T试验。

　　CAR-T也被认为是国内企业最有希望跟上全球研发步伐的领域之一，虽然至今国内尚未有产品上市，但国内企业的布局依然如火如荼。

　　除了上述在提到的CAR-T疗法在血液肿瘤方面的临床研究外，目前国内正在积极开展实体瘤的CAR-T临床研究。

　　胃癌、肝癌、卵巢癌CAR-T疗法招募

　　好消息是，目前有一款靶向Claudin18.2针对晚期胃癌的CAR-T细胞制剂，一款靶向GPC3针对晚期肝癌中的CAR-T临床试验，一款靶向MSLN针对复发难治上皮性卵巢癌的LCAR-M23细胞制剂正在临床招募中。

　　若想参加上述三项招募，可致电无癌家园医学部咨询相关医生。

　　小编有话说

　　面对癌细胞，人类的研究步伐不会停止，无论是血液肿瘤还是实体肿瘤，CAR-T疗法都能发挥其优势，做到精准治疗，有望为所有癌症带来突破。若想参加可以咨询无癌家园医学部(400-626-9916)申请参与CAR-T实体肿瘤的临床试验。

　　在免疫疗法领域，医学界要走的路还很长，但只要有新的成果，人类对于根除癌细胞也就多了一份新希望。

　　参考文献

　　https://www.globenewswire.com/news-release/2021/05/12/2228527/0/en/Mustang-Bio-Announces-MB-106-CD20-Targeted-CAR-T-Data-Selected-for-Presentation-at-European-Hematology-Association-2021-Virtual-Congress.html