新型细胞免疫疗法,肿瘤TIL疗法晚期患者疾病控制率达80.3%

　　一听到晚期癌症、转移性肿瘤，很多人觉得求生无望，实际上有越来越多的晚期癌症患者，也能够获得长生存期。

　　尤其是很多患者不知道手术后切除的肿瘤组织到底有多宝贵!

　　随着肿瘤免疫学研究的不断发展，肿瘤免疫疗法已成为继手术、放疗、化疗之后的第四大肿瘤治疗方式。其实患者手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力最强的一群免疫细胞——肿瘤浸润淋巴细胞。

　　科学家研究发现，在癌症的早期阶段，免疫系统试图动员一些特殊的淋巴细胞来攻击肿瘤，这些淋巴细胞具有识别和攻击肿瘤的能力，并可以深入肿瘤组织。科学家将其命名为肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)。

　　TILs疗法，简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。这类疗法拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤，那么接下来小编将带领各位癌友们看看最新的研究进展。

　　DCR高达80.3%,随访时间延长至28.1个月,TILs疗法有望今年上市

　　就在刚刚落下帷幕的2021年AACR会议上报道了自体肿瘤浸润淋巴细胞在经预处理的晚期黑色素瘤中能够产生持久的反应，即基于TILs细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)表现出积极的客观缓解率，对晚期黑素瘤患者进行了28个月以上的随访后，其中位反应持续时间尚未达到。此结果一经发出，再次引起轰动!

　　C-144-01是一项2期临床试验，招募66例已被诊断患有IIIc期或IV期转移性黑色素瘤的患者。患者的特点均为至少接受3~4种全身性治疗失败后的患者，同时还接受过PD-1抑制剂治疗。其中80%的患者接受过CTLA-4抑制剂治疗，23%的患者接受过BRAF/MEK抑制剂组合治疗。

　　接受治疗的患者在基线时也有很高的肿瘤负担，平均目标病变直径为10.6厘米，77%的目标和非目标病变超过3个，并且42%有肝脏和/或脑部病变。

　　亮眼数据：

　　1.疾病控制率(DCR)高达80.3%;

　　2.客观缓解率(ORR)达到36.4%;(其中完全缓解4.5%，部分缓解31.8%)，病情稳定的患者占43.9%。

　　3.中位随访时间为28.1个月(2020年AACR公布为8.8个月)，未达到中位反应持续时间。

　　4.需要特别提出的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TILs疗法。

　　无癌家园专家点评：

　　这些患者基本上是临床上用尽了治疗方案，步入极晚期的患者，还有42%的患者甚至存在肝或脑转移。

　　这款TILs疗法的效果真的令人惊喜，尤其适用于使用PD-1治疗后发生进展，且无更好的治疗选择的患者。

　　【典型病例】

　　一位晚期黑色素瘤患者肿瘤在治疗前出现广泛转移，在接受TILs疗法后一个月病灶明显缩小，治疗6个月达到完全缓解，治疗两年后仍然处于完全缓解状态，并且体内持续存在肿瘤反应性CD8+T细胞。

　　TIL疗法治疗患者故事

　　上述的研究随访时间是冰冷的，然而小编为了更具有说服力，专门查阅国外的相关患者案例，讲述下采用TILs疗法治疗黑色素瘤患者的故事。

　　想活下来,参加临床试验是唯一选择,接受TILs治疗后7年无癌

　　早在4年前，杰米·戈德法布(Jamie Goldfarb)就被诊断出II期黑色素瘤，第二年，肿瘤进展到III期，但是手术很成功，随后的PET检查也正常。故事本该就这样圆满结束，然而事实并非如此。

　　不幸的是她的黑色素瘤复发了，于2011年1月被诊断患有IV期黑色素瘤，并扩散到她的肝脏和胰腺，当时她的儿子只有11周大。

　　杰米明白，要想活下去，参加临床试验似乎是唯一的选择，而参加哪个临床试验是她面临的难题。

　　在咨询了黑色素瘤领域的主要意见领袖(如美国国家癌症研究所外科科主任史蒂芬·罗森伯格博士和MRA科学咨询小组成员)后，反馈意见一致认为，如果她有资格参加NCI的TILs试验，这是她最好的选择。

　　在接受4个月TILs治疗后，情况开始发生变化，她明显感觉到肿瘤缩小。逐次扫描和逐月扫描继续显示出明显的改善。到2014年，也就是TILs治疗仅两年后，她就被宣布为无可见病灶。

　　“我能活到现在，多亏参加了TILs临床试验。IV期黑色素瘤的五年生存率才14%，预后很差。TILs治疗挽救了我的生命。”杰米说。目前已经过去7年了，她依旧无癌生存。

　　9年无复发,TILs疗法治疗黑色素瘤疗效强劲

　　2011年，荷兰癌症研究所(NKI)启动了针对TIL治疗转移性黑色素瘤的I / II期可行性研究，以评估可行性和临床有效性，最近相关成果公布在《Journal for immunotherapy of cancer》上。

　　一共10名患者接受了治疗，有5例显示出明显的临床反应，其中包括2例完全缓解的患者，持续治疗7年以上。1位患者疾病稳定超过2个月，剩余4位表现为进行性疾病。

　　其中治疗效果最好的患者3是一名46岁男性，患有BRAF V600E突变阳性黑色素瘤，伴有淋巴结转移，肝转移和左侧肾上腺增大。

　　在接受维罗非尼治疗期间，该患者肝转移完全消失，但出现淋巴结转移进展。随后，他接受了伊匹单抗的治疗，但在4个疗程后表现出进行性疾病。在研究入组时，该患者的右上腿表现出大的转移，以及淋巴结转移，肾上腺肿大，但没有肝、肺或脑转移的迹象。之后，患者接受19.6×10^10 TIL，然后是4个大剂量的IL-2，TILs输注后12周达到完全缓解。

　　TIL治疗后，该患者保持无病状态超过9年。如下瀑布图显示了10名患者的最佳反应，其中患者3腿部肿瘤图片给出了新生抗原TILs疗效最强有力的证明。

　　潜力股:TILs疗法率先宣战实体瘤,有望早日上市

　　TILs疗法除了在黑色素瘤领域有良好治疗效果外，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。

　　1、肺癌:开启长生存期,TIL疗法给PD-1耐药患者带来曙光

　　在2020年AACR会议上，一项TILs细胞治疗的晚期转移性非小细胞肺癌Ⅰ期临床结果：

　　这项试验共有16名患者接受TILS治疗，其中12名患者可以评估。在平均随访1.4年时，3名患者病情缓解，其中2名完全缓解，并且超过一年。另1名患者的缓解待确认。

　　大部分患者在接受TILs治疗后，肿瘤病灶都有所缩小，在接受治疗后的第一次CT扫描时，肿瘤病灶直径平均缩小38%!

　　2、宫颈癌:疾病控制率89%!LN-145疗法获FDA突破性疗法称号

　　2019年6月，FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣，相信距离上市也仅是时间问题，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。

　　最新的数据显示，客观缓解率(ORR)44%，完全缓解率(CR)11%，疾病控制率(DCR)高达85%。

　　3、胆管癌:首位接受TIL疗法的超级幸存者已成功跨过11年

　　2009年对于Melinda Bachini来说终生难忘，就在儿子14岁生日的当天，她竟被诊断出患有罕见的胆管癌。美国国家癌症研究所的Dr. Steven Rosenberg 博士很不幸地告诉她生存期只有几个月时，她的心情犹如掉进冰窟里。然而人生总是会经历大起大落，神奇的是，她现在不仅从6个孩子的母亲晋升为祖母，更是成为了晚期胆管癌超过十年的幸存者!

　　这一幸事全都得益于她参加了美国Dr. Steven Rosenberg团队研发的最新的免疫疗法的临床试验，在试验中研究团队采用高度个性化的肿瘤浸润淋巴细胞TILS疗法治愈了Melinda Bachini的肿瘤，这个重大突破被报道在《Science》杂志上，她的抗癌经历也给无数患者带来了信心。

　　小编有话说

　　除此之外，TILs疗法在结直肠癌、乳腺癌、头颈部、肉瘤等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。

　　目前，TILs疗法预计2021年提交上市申请，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。关于这款疗法无癌家园医学部已经写了大量的科普文章，此外，目前有针对各类实体肿瘤的临床试验正在开展，大家可以致电无癌家园医学部(400-626-9916)进行初步的评估。

　　无癌家园网站提醒患者：

　　国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。

　　参考文献

　　1.https://www.onclive.com/view/lifileucel-yields-durable-responses-in-pretreated-advanced-melanoma

　　2.https://www.curemelanoma.org/blog/article/