抗肿瘤疫苗,两款新型抗癌疫苗IDH1疫苗和PGV-001势头强劲,以及多款DC疫苗研究盘点

　　预防癌症、治愈癌症一直以来都是现代医学想要攻克的问题，疫苗似乎是最好的选择，从宫颈癌疫苗的研制成功，到近期美国新型抗癌疫苗出现，似乎离癌症被消灭已经不远，或许不久的将来无癌生存不再是奢望!

　　几十年来，癌症疫苗已经成为免疫疗法的一种形式，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。

　　除了HPV疫苗是知名的预防性癌症疫苗外，目前全球首个也是目前唯一一个获得美国食品和药物管理局批准的癌症治疗疫苗是Provenge(sipuleucel-T)，这种疫苗第一次实现了利用患者自身的免疫系统攻击癌细胞的设想。

　　新款癌症疫苗势头强劲,4名患者无癌生存880天

　　要说到近期最让人振奋人心的消息，无异于2021年AACR年会上关于癌症免疫治疗的突出研究：CAR-T细胞疗法、PD-1/PD -L1抑制剂、溶瘤病毒，以及癌症疫苗等。

　　今天要讲的就是在AACR年会上表现卓越的一款新型个性化癌症疫苗——PGV-001。

　　与传统的癌症疫苗不同，个性化的癌症疫苗(PGV-001)是一款专门用于标准治疗后的辅助性治疗疫苗，有助于清除体内残存的癌细胞，延长患者的生存期。

　　为了探究癌症疫苗的安全性，在这项研究中，纳入13例患者接受西奈山团队的癌症疫苗治疗，其中包括10名实体瘤患者及3名多发性骨髓瘤患者。

　　令人惊喜的是，在实际治疗中，患者接受癌症疫苗的整体耐受性良好，在长达880天(2年半)的随访后，4名患者仍然无癌生存，同也有4名患者在继续接治疗。仅有1/3的患者出现轻微的注射部位反应，整体治疗效果十分不错!

　　1期试验的主要目标是确定实验治疗的安全性，该试验已实现这一目标。研究人员还看到，对其中一名患者的血液测试显示出该疫苗的免疫反应后，该疫苗具有早期潜在的益处，而其他两名患者其后对免疫疗法的反应也很强，这一结果在接触癌症疫苗后是正常的。

　　自该试验完成以来，西奈山已开始或计划进行其他五项1期试验，这些试验将OpenVax(西奈山的计算管道，它使研究人员能够识别并确定免疫原性靶标的优先级，以合成并整合到疫苗中。)与其他疗法一起治疗包括胶质母细胞瘤、膀胱癌、前列腺癌和骨髓增生性肿瘤(血癌)在内的其他癌症。

　　无癌家园专家点评

　　目前这款癌症疫苗还处于早期的临床试验阶段。此外，还有一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用，一些早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗，起到杀伤残余癌细胞，产生免疫记忆，预防癌症复发和转移。

　　新型胶质瘤疫苗三年生存期提升达84%!引起轰动!

　　近期，一款针对IDH1突变的胶质瘤疫苗引起业界不小的轰动，这项仅有33人参加的小规模临床试验数据刊登在《Nature》杂志上。

　　IDH1突变是胶质瘤、胆管癌、白血病等诸多肿瘤中常见的致癌突变，携带该突变的患者相比于野生型的患者，恶性程度更高、治疗难度更大。

　　因此，来自德国国家癌症中心的科学家研发了一款针对IDH1突变的肽段疫苗，这款疫苗使用很方便，皮下注射即可。

　　这项临床试验招募了32名经历了标准治疗(手术+放化疗)的高级别胶质瘤患者，在标准治疗结束后接受8次IDH1疫苗的皮下注射，中位随访4年：

　　值得一提的是，该疫苗在93.3%的患者身上成功激活了针对性的免疫反应，未能激活机体免疫反应的2名患者无一例外在治疗2年内出现了肿瘤复发，全组患者3年生存率高达84%。

　　从上述初步结果看，IDH1疫苗安全且疗效可期。

　　新型树突细胞疫苗曙光出现,15个月总生存期达76%

　　2020年4月8日，新型树突细胞疗法AV-GBM-1的II期临床试验数据公布，研究显示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总体生存期展现出极大的潜力。

　　在接受AV-GBM-1治疗的50例可评估患者的15个月的总生存率为76%，而对照组的287例接受标准治疗的患者的12个月和15个月的总生存率分别为61%和48%。这表明，接受AV-GBM-1治疗的患者15个月的总生存率提高了28%，疗效格外显著。

　　AV-GBM-1是一种患者自体的特异性树突状细胞疫苗，旨在利用患者自身的免疫系统来寻找并消灭癌细胞这种树突细胞疫苗能够携带术后肿瘤组织中提取的特定抗原信息，注射后，将抗原信息传递给T细胞，激发起杀瘤活性。针对患者的自体疫苗虽然在逻辑上很复杂，但是是一种可行的方法，能够与替莫唑胺和放射治疗同时进行;也可以从化疗和放疗中恢复后再注射AV-GBM-1疫苗。患者如果能够成功进行单科白细胞收集，则年龄在70岁以下都有资格参加研究。

　　这种疗法理论上适用于所有的实体肿瘤，因此除胶质母细胞瘤外，Aivita Biomedical公司还正在进行其他2种AV-GBM-1在其他肿瘤类型中的临床试验。

　　树突细胞疫苗在各大癌症中的研究盘点

　　树突状细胞疫苗实际上早已在动物实验和早期的临床试验中取得了很多重大突破，其中脑瘤，肾癌，黑色素瘤的树突细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段，有望上市。无癌家园通过查阅大量的文献资料，特地为大家列举出一些重磅的研究，若想了解更加详细的临床试验，可致电咨询。

　　1、卵巢癌—DCVAC/OvCA疫苗

　　DCVAC树突疫苗是一种活性细胞免疫治疗，其使用自身树突细胞为每个患者生产和定制，试图诱导针对肿瘤抗原的免疫反应。

　　在2019年第50届妇科肿瘤学会(SGO)年会上，一项二期临床试验SOV02最终结果公布：对复发，铂敏感，上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC/OvCA添加到标准卡铂和吉西他滨方案，可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期(OS)延长一年多。而且DCVAC/OvCa将卵巢癌二线治疗的死亡风险降低了62%。总生存期(OS)显着增加13.4个月。中位数无进展生存率(mPFS)增加了1.8个月。即将开展全球III期研究。

　　2、肺癌—CCL21-树突疫苗

　　加州大学洛杉矶分校的科学家发现了一种树突状细胞疫苗，并进行了第一个在人类中测试疫苗的研究。在I期临床试验中，将CCL21-树突疫苗直接施用于16例非小细胞肺癌患者的肿瘤中，两次剂量间隔约7天。加州大学洛杉矶分校的科学家们在接种疫苗当天比较了每个患者的一组肿瘤样本。

　　结果显示，在第56天，25%的患者病情稳定(肿瘤的大小不增加或减少)。在54%的患者中，CD8细胞浸润于肿瘤中，在接种疫苗后患者的PD-L1表达也显著增加。副作用是可控的，主要限于流感样症状，恶心和疲劳。

　　3、脑瘤—DCVax-L疫苗

　　生物科技公司Northwest Biotherapeutics近期公布了其先导疗法DCVax®-L治疗新诊多形性胶质母细胞瘤(GBM)的III期临床研究的中期试验数据。该研究共有331例患者入组。所有患者在入组研究前已接受手术切除并接受了6周标准护理治疗SOC放化疗。

　　截止到论文发表时，入组临床超过3年的患者中，67例(30%)存活超过30个月，44例(24.2%)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5~88.2个月。在分析时，参加试验的331名患者中有108名(32.6%)仍然保持存活。　　小编有话说

　　目前，德国、日本也有树突细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等，这是癌症患者治疗的新希望。想寻求国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至无癌家园医学部(400-626-9916)进行初步评估。

　　参考文献

　　1.https://www.mountsinai.org/about/newsroom/2021/2.https://www.nature.com/articles/s41586-021-03363-z