CAR-T细胞疗法,CAR-T细胞治疗,CART免疫治疗,CAR-T免疫治疗肝癌、胃癌、胰腺癌有救了

　　癌症可以说是目前威胁人类健康的最大杀手!但即使医学已经非常发达，但惟独没有攻克癌症!当然，这不代表所有的癌症都非常难治愈，像一些甲状腺癌、乳腺癌、膀胱癌等只要积极治疗，治愈率几乎都在90%以上。同样也有非常难治愈的癌症，几乎都常生长在人们的腹部!

　　说道最难治的三大癌症，前三甲当属胰腺癌、肝癌、胃癌。这三种难治性癌症均属于消化系统肿瘤。对于消化系统肿瘤，目前最有效的手段是手术，但是一旦缺乏手术指征，就几乎没有特别有效的治疗手段。因此，积蓄发展新型的治疗手段来解决这一难题!

　　嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)无疑是最令人期待的治疗手段之一。这项技术近年来在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展，已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗。此外，在实体肿瘤方面如肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中也取得了一定的疗效。因此，CAR-T疗法是近年来研究的热点，关于这些癌症的不同靶点正在研究中。

　　小编今天就对CAR-T细胞治疗肝癌、胃癌、胰腺癌等三大难治性癌症的临床试验数据作一总结，以供各位癌友们参考。

　　无声的杀手——胃癌

　　我国是胃癌高发国家，据全国肿瘤登记中心最新数据估计，位居同期恶性肿瘤发病第2位。胃癌整体预后较差，5年生存率仅10%～30%，晚期胃癌患者5年生存率低于10%，晚期胃癌一线治疗的研究结果显示，总生存期(OS)在不断延长，但中位生存期仍在12个月左右。

　　晚期胃癌传统的治疗方法有手术、放疗和化疗，但对于晚期胃癌手术治愈率低，且放化疗疗效欠佳。

　　一句话概括，中国胃癌治疗形势严峻!

　　中国研发出国际首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法

　　据无癌家园报道，中国CAR-T细胞研究和临床治疗效果已经追上美国同行!在实体肿瘤领域，我们国家更是领跑全球，取得备受世界瞩目的成绩，研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。

　　Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞。

　　2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示，靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)，未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。11例评估对象中：1例(胃腺癌)完全缓解;3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分缓解;5例病情稳定;2例病情进展;总客观缓解率为33.3%。

　　并且，CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌的临床前研究成果显示，靶向Claudin18.2的CAR-T细胞在小鼠模型中可以完全清除胃肿瘤，且没有发生脱靶毒性。

　　好消息是，目前有一款靶向Claudin18.2针对晚期胃癌的CAR-T细胞制剂正在招募。

　　入组标准(部分)

　　1.年龄18~75岁;

　　2.经组织学证实的复发或转移性晚期胃腺癌(包括胃食管结合部腺癌);

　　3.既往接受过胃全切除术/胃大部切除术或已接受过化疗，治疗失败或不能耐受，若HER2检测结果为阳性须接受过曲妥珠单抗治疗或由医生评估后不推荐使用曲妥珠单抗;

　　4.根据既往病史资料或者影像学检查结果有可评估的复发转移病灶

　　若想参加此项招募，可致电无癌家园医学部咨询相关医生。

　　难缠的"老大哥"——肝癌

　　据统计，我国原发性肝癌的发病和死亡例数占比分别占全球的54.6%和53.9%，更不幸的是，我国每年死于肝癌的约34.4万人，占世界肝癌死亡人数的55%，每一分多钟就会有一人死于肝癌。

　　肝癌之所以难治主要由于其异质性。肝癌是异质性最强的肿瘤之一，临床上，处于同一分期，临床病理特征相似的肝癌患者，手术切除后的复发转移率和生存率，以及对药物治疗的反应，往往显著不同。

　　相对于高死亡率，早期肝癌的发现比例却非常低，9成以上一经发现就已是晚期，此时已失去了手术治疗的机会，致使5年生存率仅为12%，中晚期肝癌患者的5年生存率更是低至3%。

　　晚期肝癌也有救!国人专属CAR-T临床试验再现曙光

　　那么今天小编就介绍下上海研究人员完成的世界第一个针对GPC3靶点治疗晚期肝癌的探索性CAR-T临床试验。

　　这项突破性的研究成果发表在5月5日的国际权威期刊《Clinical Cancer Research(临床肿瘤研究)》上，在两项前瞻性I期研究中，患有晚期GPC3 + HCC的成年患者(Child-Pugh A)在环磷酰胺和氟达拉滨诱导的淋巴清除后接受了自体CAR-GPC3 T细胞疗法。主要目的是评估治疗的安全性。

　　截止到2019年7月24日，共有13例患者接受了中位值为19.9×10^8的CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性，均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗，都携带乙型肝炎病毒(HBV)。

　　其中有2例患者获得部分缓解(PR)，所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%，中位生存时间(OS)为278天(39.7周)。

　　典型病例

　　这两例患者生存时间分别是20.5个月(图P13)和44.2个月(图P3)，其中一例疾病稳定的患者至今生存期将近4年，他在入选时已有下腔静脉癌栓、右心房癌栓以及淋巴结转移，治疗后AFP(甲胎蛋白)长期维持正常水平且长期生存。

　　无癌家园专家认为，该研究结果表明GPC3 CAR-T具有很好的安全性，并且展示了初步的有效性，很有可能成为肝细胞癌的新型治疗手段。

　　无癌家园临床招募

　　好消息是，这种新型的CAR-T疗法在国内已正式开始招募患者了。目前由国内几家知名的肿瘤医院率先进行临床研究，评估CAR-GPC3 T细胞疗法在晚期肝癌中的安全性及功效。

　　【入组标准(部分)】

　　1.年龄18至70岁;

　　2.至少有一个可评估的病灶;

　　3.标准治疗后进展的患者;

　　癌中之王——胰腺癌

　　胰腺癌有“癌中之王”之称，临床特点表现为病程短、病情发展快和迅速恶化的死亡率极高的癌症。因为胰腺的位置很深，比较隐蔽，就算是平时一般的B超检查都很难查出来，一旦确诊了就是晚期，患者多表现为腹痛、恶心、消瘦和腹水等症状，只能靠化疗、放疗等手术缓解。

　　"老树生新花",改良GoCAR-T技术数据惊艳

　　在2019年6月召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，公布了一项针对表达前列腺干细胞抗原(PSCA)的转移性胰腺癌患者的1/2期临床试验数据。该公司研制的一种新型的改良GoCAR-T技术——BPX-601，其安全性和活性数据都相当积极。迄今为止，BPX-601的耐受性良好，剂量限制性毒性未观察到。

　　与BPX-601相关的大多数不良事件为轻度至中度，给予或不给予支持性治疗均可得到缓解。

　　尽管临床试验设计相对保守，但在研究初期已观察到激发生物活性的证据!在13例可评估疗效的患者中，8例(62%)病情稳定，有3例患者的肿瘤缩小10%~24%。

　　　　BPX-601给药后各个患者的疗效情况

　　这家公司董事长兼执行官Rick Fair先生表明这种疗法在设计上更为有效，有望突破传统的CAR-T的局限性，更好地应对实体瘤。

GoCAR-T技术让CAR-T细胞只有在小分子药物存在时才会被激活

　　尽管胰腺癌是块难啃的“硬骨头”，但研究人员对此表示有充足的信心。在谈到未来的发展规划时，Rick Fair先生表示将继续推进胰腺癌的相关研究，并计划将该研究扩大到包括其他表达PSCA的肿瘤。其他研发管线的候选药物还包括BPX-603(一款结合了诱导型MC激活开关及CaspaCIDe安全开关、靶向HER2的CAR-T细胞产品)、BPX-802(双开关GoCAR-T)等。

　　除了上述报道的国际CAR-T突破性临床研究外，当前应用CAR-T治疗胰腺癌的临床试验靶点包括CD133、EGFR、EpCAM、MUC1、CEA、HER2、PSCA、mesothelin。若想了解更多CAR-T实体肿瘤的临床研究请持续关注无癌家园(400-626-9916)。

　　小编有话说

　　消化系统肿瘤占人体肿瘤的比例很大，尤其在我国占所有肿瘤的一半左右，因此亟待找到有效针对消化系统肿瘤的治疗手段。针对GPC3、CT041、CEA、CD133等靶点的CAR-T细胞为肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤提供了潜在的治疗手段。

　　总之，小编相信，随着CAR-T细胞的不断衍化，在不久的将来肯定会有更安全更高效的CAR-T细胞成功用于治疗消化系统肿瘤，大大延长患者的生存期!

　　无癌家园网站提醒患者：

　　国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。

　　参考文献

　　1.http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SMKX201709003.htm

　　2.https://www.onacademic.com/detail/journal_1000039798132810_8283.html