中国研发全球首个靶向GPC3靶点的CAR-T细胞疗法CAR-GPC3 T细胞免疫疗法,CAR-T临床试验招募进行中

　　5次化疗栓塞和11次射频消融术治疗后病情进展的晚期患者，在接受新型CAR-T疗法后，部分病灶竟然神奇消失。

　　提到大名鼎鼎的CAR-T疗法几乎无人不知，它的研发成功，让人们看到了”治愈“癌症的希望。目前FDA批准的三款CAR-T疗法，总体缓解率都能达到80%以上，这些治疗方法已经在血液肿瘤证实可以诱发显着反应 - 即使是生存期仅仅几个月的晚期癌症患者也可以完全根除，在某些情况下强烈响应持续数月甚至数年。

　　遗憾的是，CAR-T疗法目前只在血液肿瘤中获批，全球的科学家都在快马加鞭的研发，希望这一疗法能够在实体肿瘤中也发挥强劲的抗癌效果。

　　华人骄傲!中国研发全球首个靶向GPC3的CAR-T疗法

　　过去，对于这类顶尖的抗癌新技术，国内病友们只能盼着美国研发上市，再苦苦等待国内的临床试验，审批等一列流程走完，但是癌症患者真的等不起，有无数的病友们在等待中遗憾离开。

　　这一切将被改写!

　　据报道，中国CAR-T细胞研究和临床治疗效果已经追上美国同行!而在实体肿瘤领域，我们国家更是领跑全球，取得备受世界瞩目的成绩，除了在研发成功国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。近期，华人团队再次传出好消息：靶向GPC3的CAR-T细胞疗法CAR-GPC3 T细胞治疗晚期肝细胞癌(HCC)的I期临床研究结果出炉，研究结果发表在国际重磅肿瘤学期刊Clinical Cancer Research上，再一次引起轰动。值得一提的是，这是靶向GPC3 CAR T细胞治疗肝细胞癌的全球首个临床试验，华人科学家的研究成果再次在世界舞台闪耀。

　　首个CAR-GPC3 T细胞治疗晚期肝细胞癌临床数据公布

　　在最新公布的这项研究中，入组了13例晚期肝癌患者(2015年12月至2019年7月24日入组)。

　　这些患者都是经过手术治疗，局部治疗或者全身系统治疗后病情进展的晚期患者，临床上已经没有更好的治疗方案。经检测证实GPC3阳性后，接受了平均值为19.9×10⁸的CAR-GPC3 T细胞，也就是将近20亿个能精准识别癌细胞的特殊T细胞回输到患者体内。

　　结果显示：

　　13例受试者中2例获得部分缓解(PR);

　　3年、1年、6个月生存率分别为10.5%、42.0%和50.3%;

　　中位生存时间(OS)为278天(95%CI：48，615天)。

　　截至数据分析时间，两例病情缓解和稳定患者生存时间分别是20.5和44.2个月(患者编号分别为3和13，见下图)。其中一例疾病稳定的患者在入选时已有下腔静脉癌栓、右心房癌栓以及淋巴结转移，治疗后AFP(甲胎蛋白)长期维持正常水平且长期生存。

　　我们来看下两位患者的详细情况：

　　患者3是一名50岁男性，入组前进行了GPC3 IHC染色，结果评分为3+，适合接受CAR-GPC3 T细胞治疗。治疗后CT扫描结果显示：病灶尺寸从31.0×27.8 mm逐渐减小到12.2×9.5 mm。

　　患者13是一名52岁的男性，这是一位病情很重的患者，肝脏多发病灶三年多，期间进行了5种化疗栓塞(TACE)和11次射频消融术的治疗。入组前进行了GPC3 IHC染色，结果评分为3+。神奇的是，CAR T细胞输注后4周开始，MRI显示病变大小明显减少，a和c病变完全消失，b病变从14.2×13.4 mm缩小至13.9×13.0 mm。截止数据分析时，这名患者还健康的活着。

　　同时，这项研究表明，晚期HCC患者接受CAR-GPC3 T细胞治疗耐受性良好、基本安全可控，无患者出现脱靶毒副反应，并初步显示出较好的临床获益。研究人员指出，这项试验还有很多需要完善之处，未来要走的路还很长，但同时也表明CAR-T细胞的确有可能给部分肝癌患者带来长期获益，为CAR T细胞治疗肝细胞癌等各种实体瘤积累了宝贵经验。

　　CAR-GPC3 T细胞疗法问世,肝癌患者迎来"治愈"曙光

　　肝细胞癌(HCC)是全球第六大最常见的癌症，也是癌症相关死亡的第四大主要原因，而中国发病人数和死亡人数均占到全球一半以上!前有著名音乐人赵英俊因肝癌英年早逝，后有著名影星吴孟达，以及大家熟知的傅彪，臧天朔，师胜杰等，都因为它纷纷不幸离世，相信大家在痛惜之余不禁对这种癌症谈之色变，肝癌仿佛像梦魇一样时刻威胁着人类的健康。更不幸的是，85%的肝癌患者一经查出就是中晚期，基本不存在手术机会。而CAR-GPC3 T细胞疗法的问世，让晚期肝癌患者迎来“治愈”曙光。

　　据报道，除了上述数据外，还有一名接受了各种治疗方案无效，走投无路的晚期患者，在2015年7月幸运的入组了CAR-GPC3 T细胞疗法的临床试验，接受治疗后已无瘤健康生存近5年，也就是达到了临床治愈，定期复查体内均未发现活性病灶，肿瘤标志物指标正常。我们希望这款疗法能获得更多有效性和安全性的临床验证，早日上市造福更多的患者。

　　好消息!CAR-GPC3 T细胞疗法正式招募患者了

　　GPC3是一种癌胚抗原，参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡。正常组织中几乎未见表达，但在70-80%的肝细胞癌中表达。GPC3因其肿瘤特异性，被认为是极有前景的肿瘤免疫治疗靶标。

　　基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对GPC3的 CAR-T 细胞疗法临床试验，并取得了令人满意的初步研究结果。

　　这是全球首个靶向GPC3的CAR T细胞的临床研究，基于这些积极的研究数据，将进一步针对GPC3表达阳性的肝癌患者进行一系列探索研究。

　　好消息是，这种新型的CAR-T疗法在国内已正式开始招募患者了。目前由国内几家知名的肿瘤医院率先进行临床研究，评估CAR-GPC3 T细胞疗法在晚期肝癌中的安全性及功效。

　　◀入组标准(部分)▶

　　1.年龄18至70岁;

　　2.至少有一个可评估的病灶;

　　3.标准治疗后进展的患者;

　　◀申请流程▶

　　1.病理报告，一个月内影像检查资料，近期肝功能报告，近期出院小结电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。

　　2.直接致电全球肿瘤医生网医学部400-666-7998咨询相关医生。

　　尽管新疗法不断发展，但晚期肝癌仍然难以治愈，需要新的治疗选择，中国也在不断开发新颖，安全和有效的免疫疗法，这是中国生物制药对全世界癌症患者的长期承诺!我们期待这款国内自主研发，完全创新的世界首个针对GPC3的CAR-T疗法能够早日上市，造福更多的患者。

　　参考资料：

　　https://clincancerres.aacrjournals.org/content/26/15/3979