肿瘤浸润的淋巴细胞TIL疗法治疗肺癌大获成功,中国超级TIL成功研发

　　“当我们启动这项研究时，我们从未期望看到完全缓解。这在肺癌中非常罕见。但是，有两名患者确实通过个性化TIL治疗获得了完全缓解，这意味着他们的扫描结果已经完全没有肿瘤。”--Creelan博士

　　生命中最艰难的一场恶战:四期肺癌

　　2017年3月，做了28年辩护律师的Sheri Pummill突然出现了呼吸困难。

　　本以为只是呼吸道感染，但是吃了抗生素后还是没有任何的好转。在去医院做了详细的检查后，医生告诉她一个噩耗，她不得不放弃法律行业了，因为她即将面临生命中最艰难的一场恶战：四期非小细胞肺癌。

　　Pummill已经没有机会接受手术，肺部已经出现了胸腔积液，她只能接受口服化疗方案。

　　“太可怕了，化学疗法几乎杀死了我。一些严重的副反应让我住院治疗了10天。”更令人沮丧的是，口服化疗并没有起效，几个月后，病情还是进展了，医生说她唯一的选择是标准化疗。

　　Pummill和女儿都不想再次经历比疾病本身更可怕的副作用，于是开始四处寻找更好的治疗方案。

　　从未想过的结局:肿瘤完全缓解

　　“很幸运我的女儿在美国顶尖的莫菲特癌症中心实习，她收集了我所有的病历，为我联系了一种全新的疗法。”

　　2019年1月， Pummill和女儿顺利的见到了莫菲特癌症中心的 Ben Creelan博士。当时，Creelan博士正在进行一项新型的免疫疗法临床试验。

　　这种疗法称为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。

　　Pummill女士和Ben Creelan博士(图片来源：美国莫菲特癌症中心官网)

　　莫菲特癌症中心主任Creelan博士说：“这是一种基于细胞的新型免疫疗法。目前正在全球范围内多家知名癌症中心开展临床试验，莫菲特癌症中心是全球率先开展这一疗法的几家顶级癌症中心之一。

　　TILs疗法已经在黑色素瘤人群中进行临床研究15-20年，取得了卓越的临床数据，很多最初接受治疗患者仍处于缓解状态。之后开始在肺癌，子宫颈癌和头颈癌中进行测试。

　　在这项研究中，莫菲特(Moffitt)招募了32例转移性非小细胞肺癌患者。Pummill很荣幸成为见证这种前瞻疗法的其中一员。

　　研究人员通过手术切除Pummill的肿瘤，从肿瘤组织中分离出T细胞，这是一类在体内能识别杀伤肿瘤的免疫细胞。由于癌细胞非常狡猾，想出了一种使T细胞无法识别癌细胞的方法，而从肿瘤周围提取的这部分T细胞是识别和杀伤肿瘤细胞最强大的免疫细胞，研究人员将这一小部分宝贵的细胞提取出来，在一个月的过程中，将免疫细胞扩增到十亿级别。在回输到Pummill体内后，T细胞大军便可以精准的寻找并杀死癌细胞。

　　在等待的时间里，Pummill接受了nivolumab(一种免疫检查点抑制剂)的治疗，以便让TILs发挥更大的杀伤效果。在2019年3月，她终于接受了TIL治疗。

　　“我能形容的唯一感觉就像，你死了，然后又重生了。” Pummill接受治疗后激动的说。

　　在治疗4周后，Creelan博士为她进行了CT扫描，结果显示，Pummill的肺部肿块竟然缩小了38%。治疗9个月后，再次扫描的结果显示，已经没有任何肿瘤了，Creelan博士说，她被归类为完全响应者!

　　“当我们启动这项研究时，我们从未期望看到完全缓解。这在肺癌中非常罕见。但是，有两名患者确实通过个性化TIL治疗获得了完全缓解，这意味着他们的扫描结果已经完全没有肿瘤。”Creelan博士激动的说。

　　莫菲特癌症研究中心(H. Lee Moffitt )这项振奋人心的Ⅰ期临床试验结果，也在2020年的AACR大会上正式公布：在12名可评估的非小细胞肺癌患者中，TIL疗法可达到25%的总缓解率，其中2名患者达到持久的完全缓解，而Pummill就是其中的幸运儿之一。

　　2020 AACR

　　现在，Pummill接受TIL治疗已经一年多了，她没有新的病灶或肿块。她说：“我非常感谢莫菲特癌症中心和Creelan博士。我还有足够的时间实现人生的新目标，和孙子一起去世界各地旅行，享受生活” 。

　　TILs疗法在实体瘤领域大获成功

　　很多病友想知道TILs疗法就是是如何治疗肿瘤的，究竟适合哪些患者?

　　早在1986年，免疫界泰斗Rosenberg及其团队就在一位晚期的黑色素瘤患者手术切下来的肿瘤组织里第一次发现，除了大量的肿瘤细胞外，还有一小部分淋巴细胞，它们已经被认为是拯救晚期患者的宝藏，一种杀癌能力最强的免疫细胞!这就是TILs细胞!

　　TIL，全称Tumor Infiltrating Lymphocytes，是肿瘤间质中的异质性淋巴细胞，包括T细胞及NK细胞等。

　　这些细胞虽然珍贵，但却是每个肿瘤患者体内都存在的，是我们的机体在发现体内的癌细胞后调动免疫大军中深入到肿瘤组织内部，对肿瘤有最强的识别、抵抗和攻击作用的一支“超能敢死队”。到达肿瘤内部后，通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。此外，TIL还能调节机体免疫功能，提高机体对肿瘤细胞的杀伤能力。

　　然而肿瘤患者体内的TILs细胞数量不足，以及肿瘤微环境和PD-1的影响，TILs细胞的功能受到了抑制，不能在肿瘤组织中有效的杀伤肿瘤细胞。

　　过去三十年间，Rosenberg教授和他的团队一直在致力做一件事情：如何将杀癌能力最强的这部分免疫细胞扩大。最终，他们成功了!现在，科学家已经成功从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫“敢死队”的数量和攻击能力。这样一来，就意味着我们可以使用自己的免疫细胞来杀死肿瘤，这是一种更安全，更有效的新型免疫疗法。

　　近年来,TILs疗法在国际上发表了众多重磅研究数据：

　　黑色素瘤

　　(2020ASCO)疾病控制率(DCR)高达80.3%;客观缓解率达到36.4%;PD-L1阴性的患者也有响应

　　宫颈癌

　　客观缓解率(ORR)44%，完全缓解率(CR)11%，疾病控制率(DCR)高达85%

　　肺癌

　　TIL疗法对于晚期肺癌可达到25%的总缓解率

　　肉瘤

　　客观缓解率(ORR)达到33.3%

　　卵巢癌

　　6例晚期转移性高级别浆液性OC的患者接受了ipilimumab后进行手术，接受TIL疗法，再接受低剂量IL-2和nivolumab。结果显示，1名患者获得了部分缓解，其他5名患者经历了长达12个月的疾病稳定期

　　头颈癌

　　客观缓解率44.4%，87.5的患者肿瘤缩小

　　除此之外，TILs疗法在结直肠癌，乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。我们期待这款疗法能尽快上市造福更多的癌症患者。

　　中国成功研发超级TIL疗法,晚期癌症患者有救了

　　曾经，这种先进的治疗技术一直掌握在医疗发达国家，很多病友只能苦苦等待国内的临床试验审批等一列流程走完，但是癌症患者真的等不起，有无数的病友们在等待中遗憾离开。这一切将被改写!

　　近期，中国的研究人员宣布，已成功研发出一种新型的超级TIL疗法。

　　与美国传统的TILs疗法不同，超级TIL(Super TIL，STIL)是将肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL)从患者血液中提取出来后，在体外进行改造，使得这部分TIL细胞获得攻克肿瘤微环境障碍的能力，以及在体内近乎无限复制扩增的能力，这种新型的技术可以同时解决肿瘤识别、克服微环境和高效扩增的三大难题，实现强效抑癌效果。

　　据全球肿瘤医生网医学部了解，国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法基础上经过改良，并进一步给予基因修饰，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证，目前已获得批准正式开展人体临床试验招募患者，想申请的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部4006667998进行评估。

　　胆道系统恶性肿瘤临床研究招募

　　一项关于使用ScTIL-v2治疗原发性胆道系统恶性肿瘤的临床研究正在国内两家顶尖的医院进行，并正式招募患者。

　　ScTIL-v2 是一种经过体外修饰与扩增的自体免疫细胞治疗产品。通过外周血单采和分选采集患者外周循环的 TIL(肿瘤侵润淋巴细胞)，经修饰和扩增得到研究产品，然后回输给受试者。经筛选入组的患者可免费接受ScTIL-v2治疗及相关检查。

　　主要入组标准：

　　1.年龄≥18 岁且≤70 岁，性别不限;

　　2.预期自然存活 3 个月以上者;

　　3.组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性胆道肿瘤患者，既往治疗失败，或已经放弃放化疗治疗，自愿接受细胞治疗的患者;

　　4.ECOG评分0~1.

　　肿瘤的免疫疗法被誉为攻克癌症的希望，不管是目前已经在众多癌症中获批的PD-1免疫检查点抑制剂疗法，还是过继性细胞免疫治疗，以及众多如火如荼研发中的癌症疫苗，都只是免疫学冰山中的一角。研究人员正在挖掘冰山中蕴藏的更多信息，如何控制免疫反应，以及将将这些治疗手段用于临床获得益处，给我们越来越多生存的希望，而攻克癌症的希望，或许就在其中。期待免疫疗法取得更多突破，给癌症患者带来更多奇迹。

　　参考资料：

　　https://moffitt.org/endeavor/archive/melanoma-immunotherapy-offers-hope-for-lung-cancer/?utm_source=pr&utm_medium=social&utm_campaign=covid&utm_term=endeavor&utm_content=organic