CAR-T细胞疗法全新升级,找准靶点,CAR-T细胞治疗攻克淋巴瘤、癌王、儿童脑瘤指日可待

　　要说近年来最火的癌症疗法，免疫疗法中的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)绝对是焦点之一。

　　据无癌家园专家讲解，CAR-T细胞全称为嵌合抗原受体T细胞。CAR-T细胞疗法的基本原理就是提取患者自身的关键免疫细胞——T细胞，给它嵌入一种嵌合抗原受体(CAR)，该受体能够在识别肿瘤细胞表面抗原的同时，激活T细胞杀死肿瘤细胞。打个比方说，T细胞如果是一支“普通军队”，那么CAR-T细胞就是一支拥有GPS的“特种部队”，能够精准定位到“敌军”即肿瘤细胞的位置，并将其歼灭，实现对患者的靶向治疗。目前，该技术已经达到国内领先、国际一流水平。

　　今天小编就给大家整理、总结下近3个月以来CAR-T细胞疗法在治疗血液肿瘤及实体瘤方面的“出圈”研究，以供大家参考!

　　总有效率达100%,新型CAR-T疗法抗淋巴瘤效果惊艳

　　1月27日，国际知名期刊《Science Translation Medicine》发表了上海交通大学生命科学技术学院长杨选明的最新研究成果。该研究首次发现抗原非依赖OX40信号，为提高CAR-T细胞抗肿瘤活性、突破实体肿瘤治疗挑战提供了新策略。

　　研究者在目前临床上运用最广泛的有共刺激分子4-1BB的CD3ζCAR (20BBZ CAR)载体的基础上增加一个全长的共刺激受体，构建了靶向CD20的新型CAR-T细胞。

　　通过比较12种共刺激受体，研究人员发现包含OX40共刺激受体的20BBZ-OX40 CAR-T细胞有更好的扩增和抗肿瘤能力。

　　众所周知，CAR-T免疫细胞疗法在治疗恶性血液肿瘤患者中取得了显著的疗效，同时在过继性细胞疗法研究领域带来了巨大的成功。与传统的20BBZ-CAR-T细胞相比，经新型CAR-T细胞疗法(20BBZ-OX40 CAR-T)治疗后，白血病肿瘤荷载小鼠的存活时间延长。

　　随后在对难治复发转移性B淋巴瘤患者进行初步临床试验中，招募了5例患者，均完成了20BBZ-OX40 CAR-T细胞治疗。

　　结果令人惊艳!5例患者中2例完全缓解，3例部分缓解，总有效率为100%。

　　而且此款新型CAR-T细胞在患者体内有非常强的扩增能力，在1例患者中，其CAR-T细胞在增值高峰占比T细胞超过80%。同时CAR-T具有良好的安全性!

　　新型CAR-T在患者2体内的扩增(上) 和抗肿瘤能力(下)

　　无癌家园招募

　　目前，有一款靶向CD20复发难治非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法正在招募中，详细入排标准请咨询无癌家园医学部(400-626-9916)。

　　部分入组标准：

　　1.年龄18~75岁;

　　2.患有如下非霍奇金淋巴瘤，既往接受过治疗，

　　　　a.弥漫大B细胞淋巴(DLBCL)

　　　　b.滤泡淋巴瘤(FL)

　　　　c.套细胞淋巴瘤(MCL)

　　　　d.小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)

　　3.既往未曾接受异基因干细胞移植治疗、基因治疗、CAR-T治疗

　　"老书生新花",CAR-T疗法有望利用胰腺癌新靶点成功抗癌

　　癌王之争一直都是个经久不衰的话题，要说起“癌王”，胰腺癌当之无愧。其往往在被确诊时，只有20%的人处于早期或中期，这意味着约有80%的患者没有机会救治，5年生存率仅有10%，预测2030年胰腺癌死亡率将仅次于肺癌。

　　胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的胰腺癌类型，约占胰腺恶性肿瘤的95%，并且在所有常见的胰癌症中存活率最低，在英国，胰腺导管腺癌的5年生存率只有7%。

　　1月21日，发表在《Clinical Cancer Research》上的文章就找到了适合治疗胰腺导管腺癌的新靶点，有望利用CAR-T细胞疗法来对抗胰腺癌。

　　这款适合治疗胰腺导管腺癌的新靶点是一种叫做CEACAM7的蛋白质，其在胰腺导管腺癌中大量表达，而在扁桃体、肺、肝、前列腺等部位几乎找不到该蛋白的表达，这意味着其或许是CAR-T细胞靶向治疗胰腺导管腺癌的重要靶点。

　　在临床前模型中的CAR-T细胞研究中，结果发现，其可以有效杀死胰腺导管腺癌培养物中表达CEACAM7的细胞，从而有效地遏制了胰腺癌的发展，并成功消灭了癌细胞。

　　最常见儿童脑瘤:神经母细胞瘤,迎来CAR-T疗法新进展

　　提到神经母细胞瘤许多患儿的家长都会头疼，这是一种在未成熟神经细胞中出现的肿瘤，占所有儿童癌症死亡的10%以上，几乎90%的神经母细胞瘤是在5岁以下儿童中发现的。同时，它也是儿童中第三种最常见的癌症类型，在10岁以上的人中很少见。

　　经统计，神经母细胞瘤的5年存活率为80%。然而，儿童的存活率取决于许多因素，特别是肿瘤的风险分组。对于低风险神经母细胞瘤患儿，5年生存率高于95%。对于中度风险神经母细胞瘤患儿，5年生存率在90%~95%之间。对于高危神经母细胞瘤，5年生存率约为40%~50%。这表明，神经母细胞瘤危害之大，极其凶险!

　　近年来CAR-T细胞疗法在晚期复发难治的B细胞瘤领域开拓出了一片新的天地，也让人们看到了这种疗法的神奇之处。

　　因此针对神经母细胞瘤对应的靶点，研究人员也研发出了对应的GD2-CAR-T细胞疗法用于神经母细胞瘤的治疗。

　　结果显示：12例患有复发性/难治性神经母细胞瘤的儿童，总体来看治疗的耐受性良好，没有脱靶效应，虽然并未达到客观临床反应，但是在部分患者体内看到了切实的治疗效果。

　　血液肿瘤!实体瘤!新型CAR-T疗法通通不放过

　　除了上述在提到的CAR-T疗法在血液肿瘤及实体瘤方面的突破性临床研究外，目前国内正在积极开展相关CAR-T临床研究。若想参加可以咨询无癌家园医学部(400-626-9916)申请参与CAR-T实体肿瘤的临床试验。

　　CAR-T细胞免疫疗法的横空出世使广大肿瘤患者看到了希望，以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗将是未来5~10年全球生物制药行业最热门的领域。小编相信在不久的将来，越来越多的临床试验数据将会不断涌现，CAR-T疗法不仅会在血液肿瘤领域大放异彩，在实体瘤方面也会日益彰显其蕴藏的实力!

　　参考文献

　　1.https://stm.sciencemag.org/content/12/571/eabd61692.

　　https://stm.sciencemag.org/content/13/578/eaba7308