国内首款CAR-T疗法复星医药CD19 CAR-T阿基仑赛注射液即将上市

　　太好了!大名鼎鼎的CAR-T疗法终于要来中国了!

　　提到CAR-T疗法，几乎无人不知，这种有着“治愈”潜力的高精尖技术自2017年在美国上市就另整个医疗界和癌友圈都为之沸腾，引起了巨大的轰动。CAR-T的研发成功，让人们看到了攻克癌症的希望!比如白血病女孩艾米莉已被CAR-T细胞疗法成功治愈8年，她也成为这一史诗级疗法的代言人被载入史册。

　　时隔五年，近日，我们终于迎来了重磅的好消息：2021年1月12日，中国国家药品监督管理局(NMPA)官网显示：复星凯特CAR-T产品阿基仑赛注射液(即抗人CD19 CAR-T细胞注射液)的上市申请已经进入最后的行政审批阶段，这意味着，国内首款CAR-T疗法即将在近日获批!

　　一，CAR-T疗法阿基仑赛注射液的前世今生

　　2014年6月，只有19名员工的KITE生物技术公司在美国纳斯达克上市，一天之内狂揽1亿3千万美金!这个小公司没有任何收入，没有一个上市的药物，凭什么如此受投资人的欢迎，而纷纷向它送钱?因为这家公司掌握了一项技术，一项叫CAR-T的技术，一个也许能治愈癌症的技术!

　　2017 年10 月18 日，KITE生物技术公司的CAR-T细胞药物Yescarta获批上市，用于治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤患者，这是美国 FDA 批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物。

　　随着细胞免疫治疗技术在国际上越来火，中国复兴医药和美国Kite Pharma达成合作，成立复星凯特作为合营公司，以最快的速度将Yescarta产品技术转移至国内。

　　2018年4月，复星凯特就该产品向国家食品药品监督管理总局提交CAR-T临床试验申请。主要用于复发难治性大B细胞淋巴瘤治疗。

　　2021年1月12日，复星凯特 CAR-T 细胞治疗产品 FKC876终于“修成正果”，即将在国内上市。这款疗法就是美国的Yescarta(Axicabtagene Ciloleucel)，而在我们国内，它有了另一个响当当的名字-阿基仑赛注射液。

　　二，一半以上患者完全缓解!"治愈"血液肿瘤不是梦

　　2017年10月18日，Yescarta(axicabtagene ciloleucel，前称KTE-C19)在美国震撼上市，用于既往接受二线或多线系统治疗的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)成人患者的治疗，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发纵膈大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)，以及源于滤泡性淋巴瘤(FL)的DLBCL(即转化型FL，TFL)。

　　这款疗法之所以振奋人心，是因为其获批的关键性临床研究ZUMA-1的临床数据显示，YESCARTA对72%的既往治疗失败的晚期非霍奇金淋巴瘤患者有效!其中：51%的患者实现了完全缓解，这意味着一半的晚期患者接受治疗后肿瘤全部消失了;21%的患者出现部分缓解，体内的肿瘤病灶缩小了。

　　三，关于"治愈系"CAR-T疗法

　　CAR-T疗法全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。与常规的小分子或生物疗法不同，它是由患者自身的细胞产生。治疗时，患者血液中的T细胞被提取出，经过改造后可表达出嵌合抗原受体，从而识别并攻击表达特定抗原的肿瘤细胞及其他B细胞。简单来说CAR-T技术就如同给你的T细胞装上了GPS导航系统，能识别癌细胞，并进行杀伤，成为免疫军团中的“超级特战队”。

　　目前，FDA批准的三款CAR-T原理均为将患者的T细胞进行基因修饰表达一种旨在靶向抗原CD19的嵌合抗原受体(CAR)，CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。

　　四，CAR-T细胞疗法的价格如何

　　目前，诺华的CAR-T细胞药物Kymriah在美国的定价为47.5万美元(一疗程，下同)，Kite的Yescarta定价为37.3万美元。

　　动辄几百万人民币的治疗费用对于国内普通患者来说，无疑是一笔天价的治疗费用，这也导致CAR-T疗法的患者可及性受到限制。

　　而自从国内首款CAR-T疗法即将上市的消息公布以来，大家也在猜测和期待国内的价格会不会降低?

　　据业内人士透露，国内CAR-T商业化落地初期的价格或许与海外定价不会有太大差异。也有专家认为：中国的定价更要符合国情，CAR-T治疗的定价不能参照国外。

　　那么国外获批CAR-T疗法是如何解决“天价”这一问题的呢?

　　在美国，在2019年2月批准将CAR-T细胞治疗正式纳入医保;2019年8月，美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)宣布不仅支付CAR-T细胞疗法的费用，还将支付包括药物管理、细胞的收集和处理、细胞的回输、以及门诊或者住院的所有相关服务与治疗费用。

　　而作为第一个批准CAR-T疗法的亚洲国家，日本中央社会保险医疗协议会于2019年5月批准将CAR-T细胞治疗产品Kymriah，于5月22日起纳入医保，定价约3350万日元(约合人民币210万元)。纳入医保后，按照日本公共医疗保险的“高额疗养费制度”来计算，使用Kymriah的大部分费用将由日本的公共保险承担，患者最低只需负担41万日元(人民币2.57万元)的药费。且只要是持有合法签证，加入日本医保并按期缴纳费用的外国人也适用。

　　我们期待，CAR-T疗法在中国上市后，价格能降到人们可承受的范围内，给更多的患者带来“治愈”的机会。

　　五，弯道超车,中国的CAR-T疗法赶超美国

　　曾经，这种先进的治疗技术一直掌握在医疗发达国家，很多病友只能苦苦等待国内的临床试验审批等一列流程走完，但是癌症患者真的等不起，有无数的病友们在等待中遗憾离开。这一切终于被改写!

　　据报道，中国CAR-T细胞研究和临床治疗效果已经追上美国同行!2017年6月，中国(119个注册试验)超过美国(112个注册试验)，成为CAR T疗法临床试验最多的国家。截至2020年6月，357个CAR-T试验在中国，在美国有256个试验，58个试验在其他国家，中国CAR-T研究已经处于世界领先水平!

　　更值得我们骄傲的是，2020年5月，中国自主研发的，世界上第一个针对claudin18.2靶向的CAR-T细胞疗法-CT041获得FDA批准，正式在美国开展临床试验，中国的CAR-T疗法登上世界舞台!

　　至此，无论血液肿瘤还是实体肿瘤，我们国家都取得了让世界震惊和瞩目的成绩!。CAR-T也被认为是国内企业最有希望跟上全球研发步伐的领域之一!

　　六，国内患者如何接受CAR-T疗法

　　目前，距离首款CAR-T疗法上市还有一段时间，国内已开展多项针对血液和实体肿瘤的CAR-T疗法临床试验，全球肿瘤医生网医学部将重点招募的项目整理出来，给病友们创造更多的治疗和生存机会，符合条件的病友可以申请免费接受这种前沿疗法的治疗。

　　1、胃癌福音-靶向claudin18.2的CAR-T疗法临床招募

　　试验名称：

　　一项评价靶向Claudin18.2的CAR-T细胞制剂治疗晚期胃癌安全性，耐受性和有效性的开放性I期临床研究

　　入组标准(部分)：

　　1. 受试者已充分了解参加本研究可能的风险与获益，并签署了知情同意书

　　2. 年龄18-75岁(含18和75周岁)

　　3. 经组织学证实的复发或转移性晚期胃腺癌(包括胃食管结合部腺癌)

　　4. 对肿瘤组织样品的免疫组化法检测为Claudin18.2阳性(不低于50%的组织上，染色度≥2级)(免疫组化在传奇实验室检测，每位受试者需1张HE染色+5张病理白片)

　　5. 既往接受过胃全切除术/胃大部切除术，及美国国立综合癌症网络(NCCN 2019 V3)或中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO 2019)胃癌指南推荐的充分标准治疗，或研究者评估认为与之相当的标准治疗方案，治疗失败或不能耐受，若受试者HER2检测结果为阳性须曾经接受过曲妥珠单抗治疗或由研究者评估后不推荐使用曲妥珠单抗;标准治疗认定为须接受过至少2个完整治疗周期，除非对治疗方案的最佳缓解状况记录为PD;治疗失败定义为治疗过程中疾病进展或治疗结束后复发或转移

　　2、卵巢癌福音-靶向间皮素的CAR-T疗法临床招募

　　实验名称：

　　一项评价靶向间皮素的CAR-T细胞制剂治疗复发难治上皮性卵巢癌受试者的安全性、耐受性和有效性的单中心 I 期临床试验。

　　入组标准(部分)：

　　1.年龄：18～70 周岁(含 18 和 70 周岁)

　　2.由组织学或细胞学确诊的晚期上皮性卵巢癌(包括输卵管癌和原发性腹膜癌)的女性受试者

　　3.间皮素(MSLN)阳性(定义为由病理标本 IHC/腹水细胞团块 ICC 确认的MLSN 阳性，即 MSLN 阳性细胞≥50%且染色度≥2 级，可为存档或新鲜获取的肿瘤病理样本)

　　4.既往接受过充分标准治疗，治疗失败或不能耐受。

　　注：标准治疗认定为须接受过至少2个完整治疗周期，除非对治疗方案的最佳缓解状况记录为PD;治疗失败定义为治疗过程中疾病进展或治疗结束后复发或转移

　　5.影像学检查表明有可评估的肿瘤病灶。

　　3、非霍奇金淋巴瘤福音-靶向CD20的CAR-T疗法临床招募

　　实验名称：

　　一项靶向CD20的通用型CAR-T细胞制剂治疗复发难治非霍奇金淋巴瘤的安全性，耐受性 和有效性的单中心临床研究

　　入组标准(部分)：

　　1.受试者已充分了解参加本研究可能的风险与获益，并且受试者本人或其法定代理人或公正见证人签署知情同意书

　　2.年龄18-75岁

　　3.病理学确认的以下复发或难治非霍奇金淋巴瘤类型，CD20阳性或之前曾检测阳性：

　　　　– 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)

　　　　– 滤泡淋巴瘤(FL)

　　　　– 套细胞淋巴瘤(MCL)

　　　　– 小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)

　　4.确诊并且有可测量的病灶

　　4、非霍奇金淋巴瘤福音-靶向CD4的CAR-T疗法临床招募

　　实验名称：

　　一项评价靶向CD4的LCAR-T2C细胞制剂治疗复发/难治CD4阳性 T细胞淋巴瘤患者的安全性，耐受性和有效性的单中心I期临床研究

　　入组标准(部分)：

　　1.自愿参加临床研究;

　　2.完全了解、知情本研究并签署书面知情同意书(Informed Consent Form, ICF);

　　3.愿意遵循并有能力完成所有试验程序• 签署ICF时年龄≥18岁，且≤75岁

　　4.经研究中心组织病理学确认的 CD4+的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)：外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL, NOS) 血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITL)  间变性大细胞T细胞淋巴瘤(ALCL)

　　5.必须至少有1个符合Lugano 2014标准的可评价或可测量病灶

　　除此之外，国内和国际上还有几百项CAR-T临床研究正在进行，想了解详情的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部(4006667998)进行评估。

　　申请流程

　　1.按要求将病历资料提交至全球肿瘤医生网医学部;

　　2.医学部初步评估后匹配合适的临床试验;

　　3.向相应的试验中心提交病历资料;

　　4.评估通过后协助患者参加临床试验。

　　CAR-T疗法将给国内患者带来新希望

　　CAR-T疗法的出现，让更多患者看到部分疾病被治愈的可能。CAR-T疗法也逐步由血液肿瘤向实体瘤进行探索。随着我国鼓励创新，以及更加开放政策的支持下，国内的CAR-T上市步伐也将加快，我们坚信，在完善的细胞免疫监管制度出台后，国家将放开细胞免疫治疗的大门造福更多的癌症患者，我们国家的细胞免疫疗法也将登上国际舞台!