晚期癌症肿瘤个体化疫苗,个性化疫苗,个体化肿瘤疫苗有望拯救晚期癌症患者

　　癌症一直是长期困扰人类的疾病之一，然而人们并没有被此打败。疫苗无疑是人类与疾病斗争最具里程碑意义的发明之一，同样的在癌症的治疗过程中，疫苗也发挥了举足轻重的作用!

　　如果把PD-1/L1比作免疫治疗的第一张“王牌”，过继性细胞免疫治疗比作第二张“王牌”，那么免疫治疗的第三张“王牌”无疑是癌症疫苗!这也是无癌家园小编今天要介绍的主角!

　　治疗性PD-1癌症疫苗被证实安全有效

　　在动物研究显示出令人鼓舞的疗效和强大的安全性之后，一种新型癌症疫苗正在美国进入第一阶段人体试验。一项新研究描述了当疫苗与第二种免疫治疗药物联合使用时，90%的动物都能产生完全的反应。

　　PD-1抑制剂是一类比较新的药物，它可以让“杀手”免疫细胞更有效地检测和杀死癌细胞。近年来，已经有几种第一代抗PD-1单克隆抗体被批准用于治疗各种癌症。这种名为PD1-Vaxx的新疗法旨在引发更广泛的多克隆抗体反应，有望比第一代检查点抑制剂有更好的疗效。

　　这项研究发表在10月1日的《肿瘤免疫学》杂志上，这款PD1-Vaxx疫苗是第一种检查点抑制剂疫苗，模仿了PD-1抑制剂nivolumab(商品名：Opdivo)的作用，但避免了与该药物和相关药物相关的先天和后天抵抗力。PD1-Vaxx同时激活B细胞和T细胞功能，从而引导免疫系统瞄准和杀死癌细胞。

　　该研究还发现PD1-Vaxx在结肠癌同种动物模型中能够起到抑制肿瘤生长的作用。当与第二种治疗性肽疫苗(B-Vaxx，靶向结肠癌细胞的HER-2受体上的两个位点)结合使用时，它甚至更加有效。组合治疗对10只动物中的9只产生完全反应。

　　11月初，美国食品和药物管理局(FDA)批准PD1-Vaxx在美国进入1期人体试验。今年早些时候，澳大利亚当局也给予了类似的批准，以开始那里的1期试验的一个分支。即将进行的临床试验将集中在非小细胞肺癌患者身上。

　　化疗+免疫!创新型"可植入"癌症疫苗研发成功

　　11月11日，一条“针对恶性肿瘤的可行疫苗”的新闻占据了国外各大媒体的头条。这种新型疫苗是将化疗和免疫治疗强强联合，目前在最难治的癌症之一——三阴乳腺癌的小鼠模型中进行测试，结果非常振奋人心，100%的三阴乳腺癌小鼠在接受疫苗注射后都存活下来并且没有复发。这项重磅的研究也发表在国际顶级期刊《nature communications》上。

　　这项研究由哈佛大学wess研究所与美国丹娜法伯癌症研究所，哈佛大学工程与应用科学学院的生物学家，临床医生和研究人员合作研发的。

　　该疫苗由生物材料支架(灰色圆圈)组成，其中装有趋化因子、佐剂和化学治疗药物(Dox-iRGD)。

　　图中解读：将生物材料经皮下注射，Dox-iRGD释放进入肿瘤并诱导肿瘤细胞的免疫原性死亡，而释放的趋化因子可在支架位点积聚大量未成熟的树突状细胞(DC)。积累的DC可以吸收并处理肿瘤抗原，同时被佐剂激活以引发肿瘤特异性T细胞，从而杀死肿瘤细胞。

　　结果令人惊艳!

　　1.与未接种疫苗的小鼠相比，接种了疫苗的小鼠肿瘤生长明显减慢，获得更长的生存时间。

　　2.接受疫苗的小鼠具有更多的促炎性巨噬细胞，这表明抗癌活性更强，与更长的存活率相关。

　　3.联合PD-1效果更好。研究人员将疫苗植入小鼠体内，然后分别注射抗PD-1。组合治疗的小鼠显示肿瘤大小和数量显著减少，并且存活了40天，而未治疗的小鼠为27天，仅接受抗PD-1的小鼠为28天。这种协同作用表明，疫苗与PD-1联合的效果更好。

　　4.局部注射，长期保护令人惊讶的是，接受凝胶疫苗的小鼠中有100%存活了下来，没有转移，而所有未经治疗的小鼠都死于该疾病。这意味着，这种疫苗不仅可以破坏肿瘤细胞，并且具有记忆功能，可以在体内提供长效的保护，防止全身范围内的肿瘤复发!

　　树突疫苗进军胶质母细胞瘤,12个月OS率达72%

　　除了上述提到的新型癌症疫苗外，不久前，AV-GBM-1个性化癌症疫苗的数据可谓惊艳，据无癌家园小编获悉，这款新型疫苗在新诊断出的胶质母细胞瘤患者中能够显著改善无进展生存期(PFS)。

　　2020 SITC届年会期间呈现的结果显示，此款疫苗使69%的患者达到7个月的无进展生存，优于历史记录(50%)。疫苗的中位无进展生存期为10.0个月，在具有里程碑意义的研究中，标准治疗达到6.9个月。根据无癌家园专家的解读，这意味着在6.9个月的治疗中，进展或死亡的风险降低了38%。

　　此外，AV-GBM-1在12个月时的总生存率(OS)为72%，与历史记录的61%相比也令人满意。

　　这款疫苗在2020年4月8日，开发免疫疗法的Aivita Biomedical公司公布的II期临床试验数据中显示：在接受AV-GBM-1治疗的50例可评估患者的15个月的总生存率为76%，而对照组的287例接受标准治疗的患者的12个月和15个月的总生存率分别为61%和48%。这表明，接受AV-GBM-1治疗的患者15个月的总生存率提高了28%，疗效格外显著。

　　Aivita首席医学官Robert O. Dillman医学博士解释道：AV-GBM-1是一种患者自体的特异性树突状细胞疫苗，在胶质母细胞瘤的标准护理治疗后可作为辅助治疗方案，标准治疗包括手术切除，然后放射治疗和替莫唑胺联合治疗。

　　这种树突细胞疫苗能够携带术后肿瘤组织中提取的特定抗原信息，注射后，将抗原信息传递给T细胞，激发起杀瘤活性。针对患者的自体疫苗虽然在逻辑上很复杂，但是是一种可行的方法，能够与替莫唑胺和放射治疗同时进行;也可以从化疗和放疗中恢复后再注射AV-GBM-1疫苗。患者如果能够成功进行单科白细胞收集，则年龄在70岁以下都有资格参加研究。

　　这种疗法理论上适用于所有的实体肿瘤，除胶质母细胞瘤外，Aivita Biomedical公司还正在进行其他2种AV-GBM-1在其他肿瘤类型中的临床试验。

　　树突疫苗已被国际广泛认可

　　说到树突细胞疫苗大家其实并不陌生，小编在之前的文章中提到过多次。

　　目前，多数DC疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可，并已经应用于多种癌症的临床治疗中，这是癌症患者治疗的新希望。

　　其中，最令人瞩目的是Provenge(sipuleucel T)，这是首个在美国被批准用于治疗的疫苗，开创了癌症免疫治疗的新时代。这是一种自体细胞免疫疗法，于2010年4月29日获得美国FDA批准，用于治疗无症状或症状轻微的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)，这项批复标志着20年的不懈努力终于取得成功。在美国，Provenge是FDA批准的唯一一种由患者自身免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法。截至目前，已有超过30000名男性患者被处方了Provenge治疗，该药在临床上已被证明可以延长晚期疾病男性的生命。

　　此外，德国、日本也有树突细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等。想寻求国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至无癌家园医学部(400-626-9916)进行初步评估。

　　小编有话说

　　树突细胞疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可，并已经应用于多种癌症的临床研究中，这是癌症患者治疗的新希望。目前，国内外已经开展多项关于树突细胞疫苗的临床研究，若想了解更多内容请持续关注无癌家园。

　　参考文献

　　https://www.news-medical.net/news/20201123/First-checkpoint-inhibitor-vaccine-shown-to-be-safe-effective-in-colon-cancer-animal-model.aspx