WT1肽疫苗,癌症肿瘤免疫疫苗DSP-7888临床试验二期正式开展

　　2020年12月2日-科学家开发了一种新的癌症疫苗，具有激活人体免疫系统的能力，可以对抗多种癌症，包括脑瘤，乳腺癌，肺癌和胰腺癌。目前，首位铂类耐药后的晚期卵巢癌患者已经接受了这款新型免疫治疗疫苗DSP-7888与pembrolizumab(一种免疫检查点抑制剂)结合使用的治疗。

　　重大突破!新型癌症疫苗DSP-7888进入二期临床试验

　　临床前研究取得了成功的结果后，科学家们已经准备好在人类中尝试一种新的癌症疫苗。新的免疫治疗疫苗DSP-7888与pembrolizumab(Keytruda)联用已在首例患有铂耐药性卵巢癌的患者中使用。

　　日本住友制药肿瘤学首席执行官兼全球肿瘤学负责人Patricia S. Andrews表示，这种疫苗具有治疗多种血液癌症和恶性肿瘤的潜力，是癌症疫苗接种的重大突破。期待DSP-7888加上PD-1(派姆单抗)两大免疫疗法强强联合产生的效果和潜在益处。

　　这项1b / 2期临床试验分为两个部分进行。(NCT03311334)。

　　在该试验的1b期阶段，使用DSP-7888疫苗和PD-1检查点抑制剂(nivolumab [Opdivo]或pembrolizumab)对实体瘤患者的安全性和耐受性进行评估。包括黑色素瘤，非小细胞肺癌，头颈癌，肾癌，肝癌，MSI-H实体瘤，结直肠癌，胃癌，卵巢癌等。

　　2期部分将评估疫苗加pembrolizumab的剂量初步抗肿瘤活性，患者可以接受长达24个月的治疗，主要评估客观缓解率(ORR)。

　　这些患者每7天一次皮内注射DSP-7888疫苗，每21天接受派姆单抗联合使用。

　　该试验目前正在招募中，预计招募104名患者。

　　新型癌症疫苗是如何攻击肿瘤的

　　新型癌症疫苗DSP-7888含有的多肽能够诱导WT1特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL，又名杀手T细胞)和辅助性T细胞，攻击存在于各种血液肿瘤和实体肿瘤中发现的表达WT1的癌细胞。通过添加辅助性T细胞诱导性多肽，与单独使用诱导CTL的多肽治疗方案相比，DSP-7888有望获得更好的疗效。

　　值得一提的是，美国国家癌症研究所(NCI)已将WT1列为癌症免疫治疗的首要治疗靶标。

　　研究人员发现，癌症疫苗如何激活免疫系统更有效地对癌细胞进行有效攻击，最重要的一点就是使用什么癌抗原。

　　而WT1是特征最明确，免疫原性最高的肿瘤相关抗原(TAA)之一，是治疗性癌症疫苗的理想靶标。WT1在一系列血液和实体恶性肿瘤(包括肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌)中高表达。且在这些肿瘤中起癌基因作用，因此WT1肽是一个新的超表达的肿瘤抗原。

　　DSP-7888疫苗的临床研究数据

　　在早期临床试验中，DSP-7888被证明可促进晚期恶性肿瘤患者的WT1-CTL活化。

　　目前正在实体肿瘤中开展两项临床试验：DSP-7888与贝伐单抗联合用于复发性或进行性胶质母细胞瘤的II期试验，以及I / II期与nivolumab或pembrolizumab联合用于晚期实体瘤的试验。

　　在2017年ASCO大会上，公布了WT1肽疫苗DSP-7888(前代号为WT2725)的1期胶质母细胞瘤研究，入组的患者中有两名出现完全缓解(CR)。目前正在进行WT2725更新版疫苗DSP-7888的胶质母细胞瘤全球2期研究。(WIZARD-201G研究，NCT03149003)

　　此外，DSP-7888与免疫检查点抑制剂组合的1/2期研究也正式开展，这项研究已经在临床前小鼠研究中证实与免疫检查点抑制剂具有协同作用，并且已经确认该疫苗耐受性良好，并确定推荐剂量。将进一步在免疫反应不好的铂类耐药性卵巢癌患者中进行2期研究。

　　我们期待这款疫苗能尽快开展临床试验得到更多真实有效的临床数据。同时，全球正在开展许多针对癌症的治疗性疫苗接种途径。想申请的病友可致电全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)评估。