个体化肿瘤疫苗,树突状细胞疫苗,DC疫苗迎来井喷时代

　　据国内媒体9月22日报道，世卫组织在例行发布会上表示，全球近200种新冠疫苗进入临床试验，中国有几个候选疫苗处于领先阶段，一些疫苗已经被证实有效。这真是个令人振奋人心的消息，我国此次防疫取得的胜利是整个传染病史上前所未有的。

　　疫苗无疑是人类与疾病斗争最具里程碑意义的发明之一，同样的在癌症的治疗过程中，疫苗也发挥了举足轻重的作用!

　　如果把PD-1/L1比作免疫治疗的第一张“王牌”，过继性细胞免疫治疗比作第二张“王牌”，那么免疫治疗的第三张“王牌”无疑是肿瘤疫苗!这也是无癌家园小编今天要介绍的主角!

　　生存期明显延长,Ilixadencel疫苗进军肾癌一线治疗

　　2020年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学会议上，可谓是树突疫苗的高光时刻!会议上公布的两款疫苗：Ilixadencel(伊利沙定)和TLPLDC疫苗，其发布的数据堪比满意的“成绩单”，足以令医学家们为之振奋!这也预示着免疫治疗逐渐迈入井喷时代!

　　ilixadencel(伊利沙定)是一款同种异体树突状细胞(DC)疫苗。根据最新的全球性II期MERECA临床试验(NCT02432846)数据显示，ilixadencel联合靶向抗癌药舒尼替尼(索坦，通用名：sunitinib)一线治疗新诊断的晚期转移性肾细胞癌(mRCC)患者，与单独采用舒尼替尼治疗的患者相比，总缓解率提高一倍，完全缓解率更高，缓解更加持久!

　　截至2020年8月的最新数据

　　(1) ilixadencel组的中位总生存期尚未达到，对照组的中位生存期为25.3个月。

　　(2) ilixadencel组的存活患者比例为43%(24/56)，而对照组为33%(10/30)。在此次随访中，ilixadencel组的5例完全缓解者(CR)仍然存活，正如先前报道的，对照组中的1例完全缓解者在第一次随访期间死亡。

　　今年5月，美国食品和药物管理局(FDA)授予了ilixadencel再生医学先进疗法(RMAT)资格。此次RMAT资格认定，基于今年2月公布的MERECA研究结果。数据显示，与术后舒尼替尼治疗相比，术前瘤内注射ilixadencel联合术后舒尼替尼治疗：存活率提高(54% vs 37%)、确认的总缓解率(ORR)提高一倍(42.4% vs 24.0%)、完全缓解率更高(6.7% vs 0%)、缓解时间更加持久(7.1个月 vs 2.9个月)。

　　无癌家园专家进一步分析道，ilixadencel联合舒尼替尼一线治疗晚期肾癌，可以大大提高治疗的有效率，患者的总生存率和完全缓解率，并且更加安全。这款新型的疫苗潜力无限，共针对六种癌症类型，包括肾癌、肝癌、胃肠道间质瘤、头颈部肿瘤、非小细胞肺癌和胃癌等实体肿瘤，我们期待进一步的临床数据，希望这款疫苗能早日上市造福患者。

　　新型树突细胞疫苗曙光出现,15个月总生存期达76%

　　2020年4月8日，新型树突细胞疗法AV-GBM-1的II期临床试验数据公布，研究显示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总体生存期展现出极大的潜力。

　　在接受AV-GBM-1治疗的50例可评估患者的15个月的总生存率为76%，而对照组的287例接受标准治疗的患者的12个月和15个月的总生存率分别为61%和48%。这表明，接受AV-GBM-1治疗的患者15个月的总生存率提高了28%，疗效格外显著。

　　AV-GBM-1是一种患者自体的特异性树突状细胞疫苗，旨在利用患者自身的免疫系统来寻找并消灭癌细胞这种树突细胞疫苗能够携带术后肿瘤组织中提取的特定抗原信息，注射后，将抗原信息传递给T细胞，激发起杀瘤活性。针对患者的自体疫苗虽然在逻辑上很复杂，但是是一种可行的方法，能够与替莫唑胺和放射治疗同时进行;也可以从化疗和放疗中恢复后再注射AV-GBM-1疫苗。患者如果能够成功进行单科白细胞收集，则年龄在70岁以下都有资格参加研究。

　　这种疗法理论上适用于所有的实体肿瘤，因此除胶质母细胞瘤外，Aivita Biomedical公司还正在进行其他2种AV-GBM-1在其他肿瘤类型中的临床试验。一项开放性单臂Ib期试验正在评估AV-GBM-1联合PD-1抑制剂在转移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性。此试验的征募工作尚未开始(NCT03743298)。

　　另一项正在招募卵巢癌患者的试验是一项双盲II期研究，目标纳入了99例患者(NCT02033616)。该试验以2：1的比例将患者与AV-GBM-1或自体单核细胞作为对照。

　　2年无病生存率73%,TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤疗效强劲

　　接下来要介绍的创新型癌症个体化疫苗TLPLDC。在2020年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学会议上公布了TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤IIb期临床试验的亚组分析结果。

　　此项试验共纳入144例III期(晚期)和IV期(转移性)黑色素瘤已切除的患者，而在此前早已公布了主要的分析数据显示：

　　在遵循临床研究方案(PT)人群分析中，与安慰机组相比，TLPLDC治疗组24个月无病生存率显著提高(62.9% vs 34.8%)，表明疾病复发的相对风险降低了近50%。

　　在意向性治疗(ITT)人群分析中，TLPLDC治疗组和安慰剂组在24个月无病生存方面无显著性改善(38.5% vs 27%)，但在该分析中，24个月总生存率(OS)的改善趋势更强(86.4% vs 75.1%)。

　　【亚组结果】

　　PT分析的数据显示，在IV期黑色素瘤患者中，与安慰剂组相比，TLPLDC疫苗组的24个月无病生存率显著提高(73.0% vs 0)，表明这类患者中疾病复发的相对风险在统计学上显著降低，且有临床意义。ITT分析中也表现出改善(43.0% vs 0)。IV期患者更可能接受检查点抑制剂治疗(50% vs 26%)。

　　死亡风险降低62%,DCVAC/OvCa疫苗给卵巢癌患者带来福音

　　DCVAC树突疫苗是一种活性细胞免疫治疗，其使用自身树突细胞为每个患者生产和定制，试图诱导针对肿瘤抗原的免疫反应。

　　在2019年第50届妇科肿瘤学会(SGO)年会上，一项二期临床试验SOV02最终结果公布：对复发，铂敏感，上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC/OvCa添加到标准卡铂和吉西他滨方案，可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期(OS)延长一年多。而且DCVAC/OvCa将卵巢癌二线治疗的死亡风险降低了62%。总生存期(OS)显着增加13.4个月。中位数无进展生存率(mPFS)增加了1.8个月。即将开展全球III期研究。

　　在此之前小编还报道过治疗卵巢癌的树突细胞疫苗OCDC，在对25名Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者的治疗中，那些有响应的患者2年总生存率为100%。相比之下，没有响应的患者2年总生存率只有25%。

　　更让人惊喜的是，这款疫苗让一名患者奇迹般地获得了康复。这名患者46岁，罹患IV期卵巢癌，一般而言，这类患者的预后非常差。之前，她已经接受了5轮化疗，但无济于事。也许是抱着死马当活马医的态度，她接受了抗癌疫苗的治疗，并在2年时间里使用了28次个体化抗癌疫苗。在治疗期间，她的癌症得到了很好的控制。而在停止治疗后，她已经5年没有复发，也就是“临床治愈”!

　　图示经过几周治疗后，患者病情得到明显控制

　　树突疫苗已被国际广泛认可

　　目前，多数DC疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可，并已经应用于多种癌症的临床治疗中，这是癌症患者治疗的新希望。

　　其中，最令人瞩目的是Provenge(sipuleucel T)，这是首个在美国被批准用于治疗的疫苗，开创了癌症免疫治疗的新时代。这是一种自体细胞免疫疗法，于2010年4月29日获得美国FDA批准，用于治疗无症状或症状轻微的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)，这项批复标志着20年的不懈努力终于取得成功。在美国，Provenge是FDA批准的唯一一种由患者自身免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法。截至目前，已有超过30000名男性患者被处方了Provenge治疗，该药在临床上已被证明可以延长晚期疾病男性的生命。相关链接：惠及超3万名前列腺癌患者，死亡风险降低45%，这款癌症疫苗你需要了解下

　　此外，德国、日本也有树突细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等。想寻求国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至无癌家园医学部(400-626-9916)进行初步评估。

　　小编有话说

　　树突细胞疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可，并已经应用于多种癌症的临床研究中，这是癌症患者治疗的新希望。目前，国内外已经开展多项关于树突细胞疫苗的临床研究，若想了解更多内容请持续关注无癌家园。

　　参考文献

　　1.https://immunicum.se/investors/press-releases/press/?xml_id=2079626

　　2.https://www.globenewswire.com/news-release/2020/02/06/1981355/0/en/Immunicum-AB-publ-Presents-Updated-Data-from-Phase-II-MERECA-Trial-of-Ilixadencel-in-Kidney-Cancer-at-ASCO-SITC-Clinical-Immuno-Oncology-Symposium.html

　　3.https://www.labiotech.eu/medical/sotio-ovarian-cancer-immunotherapy/

　　4.https://www.labiotech.eu/medical/sotio-ovarian-cancer-immunotherapy/