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【临床试验招募】科伦PD-L1招募复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤

试验分期：Ⅰ期

适应症：

靶点： ALK

招募人数：40

招募地点：北京，天津

招募标准

登记号：	CTR20181491
适应症：	复发或难治性伴EB病毒阳性的结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）和B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验通俗题目：	KL-A167注射液治疗复发或难治性淋巴瘤的Ⅰb期研究
试验专业题目：	KL-A167注射液治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）和B细胞非霍奇金淋巴瘤的Ⅰb期研究
试验方案编号：	KL167-Ib-04-CTP；V2.3
临床申请受理号：	企业选择不公示
药物名称：	KL-A167注射液
药物类型：	生物制品

1、试验目的

考察KL-A167注射液在复发或难治性伴EB病毒阳性的结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）和B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的客观缓解率（ORR）

2、试验设计（单选）

	试验分类：	安全性和有效性
	试验分期：	I期
	设计类型：	单臂试验
	随机化：	随机化
	盲法：	开放
	试验范围：	国内试验

试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	KL-A167注射液	注射剂，规格：200 mg（10 ml）/瓶；受试者接受KL-A167注射液600 mg/次，每周期第1天静脉滴注1.0 h（±10 min）；每14天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意
2	KL-A167注射液	注射剂，规格：200 mg（10 ml）/瓶；受试者接受KL-A167注射液900 mg/次，每周期第1天静脉滴注1.0 h（±10 min）；每14天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意

对照药

序号	名称	用法
1	无	无

入排标准

受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	年龄≥ 18岁，≤ 75岁
2	经组织病理确诊的复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）（ENKTL）或弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤（DLBCL），且必须经组织病理确诊为EB病毒阳性（组织病理显示EBER阳性），至少有一个符合LYRIC疗效评价标准的可测量或PET-CT可评价病灶。复发、难治需符合下述定义：a）DLBCL：复发定义为至少经NCCN指南推荐标准二线方案（一线治疗需含利妥昔单抗）治疗后达完全缓解（CR），超过6个月在原发部位或其它部位出现新病灶。难治定义为至少经NCCN指南推荐标准二线方案（一线治疗需含利妥昔单抗）治疗后，末次方案治疗未达PR，或末次方案治疗结束后获得CR但在6个月内疾病进展。b）ENKTL：经过以门冬酰胺酶为基础的化疗或放化疗方案未获得部分缓解（PR），或复发的结外NK/T细胞淋巴瘤患者
3	符合LYRIC疗效评价标准的可测量病灶需满足淋巴结病灶长径>15 mm且短径>5 mm，结外病灶长、短径均>10 mm
4	采用美国东部肿瘤协作组（ECOG）量表评分为0 ~ 2分（见附件3），预计生存期 ≥ 3个月
5	具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：a)血常规：中性粒细胞计数（NEUT#）≥ 1.0 × 109/L；血小板计数（PLT）≥ 50 × 109/L；血红蛋白浓度 ≥ 7.0 g/dL；b)肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 3倍正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤ 1.5 × ULN；对于有肝脏病灶的患者，ALT和AST ≤ 5倍ULN；对于有肝脏病灶或者Gilbert综合征患者，TBIL ≤ 3 × ULN；c)肾功能：血肌酐（Cr）≤ 1.5 × ULN或肌酐清除率（CCR）≥ 50 mL/min（应用标准的Cockcroft-Gault公式，见附件4）；d)凝血功能：国际标准化比值（INR）≤ 1.5 × ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 正常上限10 s；e)促甲状腺激素（TSH）在正常值范围内；若TSH异常，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）需在正常值范围内，且甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）均为阴性
6	首次给药前使用过化疗药物者，需停药4周以上（丝裂霉素或亚硝基脲类，需停药6周以上），接受过手术、分子靶向治疗、姑息性放疗、既往使用过经CFDA批准的具有抗肿瘤适应症的中药治疗者需治疗结束4周以上，使用过抗体类药物者需停药12周以上，并且所有在治疗中发生的不良事件（脱发除外）已稳定并且恢复到入排标准水平或≤ 1级的毒性（NCI CTCAE 5.0版）
7	在研究期间及给药结束后6个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）须采取有效的医学避孕措施（具体避孕措施见附件5）
8	可以提供书面的知情同意书

排除标准

1	嗜血细胞综合征
2	NK/T细胞淋巴瘤白血病
3	有过敏性疾病、严重药物过敏史、已知对大分子蛋白制剂或KL-A167注射液处方中任何组分过敏者
4	其他原发的恶性肿瘤（已治愈且5年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌，原位宫颈癌，原位胃肠道粘膜内癌，原位乳腺癌，局限性前列腺癌等研究者判断可以入组的除外）
5	肿瘤合并有中枢神经系统侵犯者
6	存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（包括但不限于：类风湿关节炎，自身免疫性的肺间质纤维化、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎，自身免疫性甲状腺疾病；患有白癜风或在童年期过敏性哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；需要支气管扩张剂和/或进行医学干预的过敏性哮喘则不能纳入）
7	首次给药前14天内接受过类固醇激素（剂量相当于强的松>10 mg/日）或其它免疫抑制剂全身治疗。备注：没有活动性免疫疾病的受试者，允许给予剂量相当于强的松 ≤ 10 mg/日的皮质类固醇激素替代治疗。允许使用局部、眼内、关节腔内、鼻内或吸入性的皮质类固醇（全身吸收量极低）；允许短时间使用皮质类固醇予以预防（如对造影剂过敏）或治疗非自身免疫性状况（如接触过敏原引起的迟发型超敏反应）
8	并发严重感染（包括但不限于进行性或活动性感染）的患者（如：需静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物等）
9	伴有严重的内科疾病者，如Ⅱ级及以上心功能异常（NYHA标准）、缺血性心脏病（如心肌梗塞或心绞痛）等心血管疾病，控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 10 mmol/L或糖化血红蛋白（HbA1c）≥ 8%），控制不佳的高血压（收缩压 > 150 mmHg和/或舒张压 > 100 mmHg）
10	具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者
11	已知患有急性或慢性活动性肝炎（乙肝：慢性HBV携带者或非活性型HBsAg阳性受试者，如果HBV DNA<1×103 IU/mL可以入组；丙肝：HCV抗体阴性可以入组；HCV抗体阳性患者需检测HCV RNA，如果为阴性可以入组）；合并乙肝及丙肝共同感染
12	已知有人免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）
13	在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗
14	既往曾接受过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、car-T细胞治疗、CTLA-4抗体或其他针对免疫调节受体制剂的药物治疗
15	曾在6个月以内接受过自体造血干细胞移植者，曾接受过实体器官移植、异体造血干细胞移植者
16	两周内用过粒细胞集落刺激因子、重组人红细胞生成素、重组人血小板生成素或输成分血的患者
17	当前存在明确的神经或精神障碍（包括痴呆），影响判断力或影响相关信息收集，或既往确诊癫痫
18	有明确的酒精或药物滥用史者
19	妊娠期或者哺乳期妇女
20	研究前1个月内（签署ICF前）接受过其他药物临床研究者
21	研究者认为不宜参加本研究的其他情况

目标入组人数

国内试验:40人;

实际入组人数

国内试验:0人;

各参加机构信息

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	邱录贵/齐军元	中国	天津市	天津市
2	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏省	南京市
3	江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
4	空军军医大学唐都医院	刘利	中国	陕西省	西安市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
6	贵州省肿瘤医院	欧阳伟炜/吴涛	中国	贵州省	贵阳市
7	湖南省肿瘤医院	周辉/李坤艳	中国	湖南省	长沙市
8	中国人民解放军三〇七医院	苏航	中国	北京市	北京市
9	厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
10	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
11	河南科技大学第一附属医院	杨海平/秦玲	中国	河南省	郑州市
12	福建省肿瘤医院	杨瑜	中国	福建省	福州市
13	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建省	福州市
14	重庆医科大学第一附属医院	刘林	中国	重庆市	重庆市
15	四川大学华西医院	季杰	中国	四川省	成都市