ZSP1241临床试验,ZSP1241片在肝癌和其它晚期实体瘤患者的I期临床研究

　　1、试验目的

　　主要目的:评估晚期实体瘤患者单次和多次服用 ZSP1241 片的安全性和耐受性，确定 ZSP1241 片的最大耐受剂量(MTD)和剂量限制性毒性(DLT)， 为后续临床试验给药方案提供依据。

　　次要目的:

　　1) 分析口服 ZSP1241 片在晚期实体瘤患者中单/多次给药的药代动力学特征;

　　2) 初步评估 ZSP1241 的抗肿瘤活性(按照 RECIST1.1 标准评估)。

　　2、试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：I 期

　　设计类型：单臂试验

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　3、受试者信息

　　年龄：18 岁(最小年龄)至 75 岁(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　入选标准

　　1.年龄： 18~75 周岁，男女不限;

　　2.经细胞学或组织学检查证实的，对标准治疗方案无效、不耐受、不适合或 无标准治疗方案的晚期实体瘤患者。

　　3.ECOG 评分为 0~1 分;

　　4.具有至少一个可测量病灶(根据 RECIST 1.1 标准);

　　5.既往放、化疗引起毒副反应恢复至≤1 级或转归至基线值(NCI-CTC 5.0 版，脱发和神经毒 性除外);

　　6.预期生存时间≥ 12 周

　　7.受试者具有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果：? 骨髓储备基本正常：中性粒细胞(ANC)≥1.5×109/L，血红蛋白(HB)≥90 g/L(给 药前 7 天允许输血)，血小板(PLT)≥75×109/L; ? 肝功能基本正常： ALT≤2.5×ULN，AST≤2.5×ULN， TBIL≤1.5×ULN(肝占位或 肝转移患者ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN);? 肾功能正常：肌酐≤1.5×ULN，24 小时肌酐清除率≥ 50mL/min ? 凝血功能基本正常： 国际标准化比值(INR) ≤1.5(肝占位或肝转移患者 INR≤2.3);

　　8.Child-Pugh 评分 A 级(只限于原发性肝癌或胆管癌患者);

　　9.有生育能力的合格患者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次给药后至少 6 个月内使 用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲);育龄期的女性患者在入选前 14 天内的血妊娠 试验必须为阴性;

　　10.受试者必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书

　　排除标准

　　1.需要治疗伴有临床症状的颅脑肿瘤和/或中枢性神经系统转移患者(仅当疑似中枢神经系统 转移者需行 MRI 或 CT 检查)，除外以下患者： 入组 4 周前已经治愈(包括放疗和/或外科 手术)或筛选及入组时时颅脑肿瘤临床症状稳定，即不需要接受激素治疗或不需要接受抗 惊厥治疗， 且预计试验期间保持稳定者;

　　2. 正在接受系统性治疗的慢性活动性感染性疾病患者(接受系统性抗病毒治疗的乙肝、丙肝 患者除外);

　　3. 吞咽困难患者;

　　4. 有难以控制的第三腔隙积液，例如大量的胸腔积液或腹水患者;

　　5. 既往存在间质性肺病(ILD) 病史、药物诱导性 ILD、需要类固醇激素治疗的放射性肺炎及 临床存在活动性 ILD 证据的患者;

　　6. 伴随症状/体征的肠易激综合征，且需要药物治疗的患者;

　　7. 可能会影响药物吸收的胃肠道疾病患者(如 Crohn 氏病，溃疡性结肠炎或胃全切除患者);

　　8. 4 周内接受过重大外科手术或活动性溃疡或伤口未完全愈合的患者(不包括中心静脉置管、 肿瘤组织活检或鼻饲管插管);

　　9. 入组前 6 个月有心肌梗塞史或 NYHA≥3 的充血性心力衰竭者(见附录 3);10. 筛选时，超声心动图评估 LVEF<50%;

　　11. 既往有 QTcF 延长史者或家族性 QTcF 延长史者或基线期心电图 QTcF 间期延长者(QTcF： 男性>450 ms，女性>470ms);未控制的高血压或有临床意义的控制不佳的心律失常如 II 度房室传导阻滞或 III 度房室传导阻滞;

　　12. 受试者正在服用以下药物：已知有引起 QTc 延长和尖端扭转型室性心动过速重大风险的药 物，或已知的强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂。已停止服用这些药物的受试者在首次服用研究药物前，必须有至少 5 天或 5 个半衰期的洗脱期(以时间较长者为准)(详见附录 4 与附 录 5);

　　13. 受试者第一次给药时距最近一次使用靶向治疗时间<2 周或 5个半衰期(以长者计);距最近一次使用除靶向治疗外的任何系统性抗癌治疗(包括化疗、生物免疫治疗、激素治疗等)、局部治疗(包括但不限于射频消融、经动脉栓塞)或放疗时间<4 周;距最近一次使用亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗时间需要≤6 周，距最近一次使用抗肿瘤中(草)药治疗时间<2 周。

　　14. 目前或既往存在视网膜脱落， 或目前存在经眼科检查确诊的角膜病变，包括但不限于大疱 性角膜病变、带状角膜变性、角膜擦伤、角膜溃疡、角膜炎等;

　　15. 自身免疫性疾病史者;

　　16. 严重药物过敏反应史者;

　　17. 妊娠或哺乳期患者;

　　18. 研究者认为不适宜参加临床试验者(如受试者依从性不佳或不适宜静脉置管等)

　　研究者信息

　　1、主要研究者信息

　　姓名：徐瑞华

　　学位：医学博士

　　职称：主任医师

　　单位名称：中山大学肿瘤防治中心

　　2、各参加机构信息