MSB0254临床试验,评估MSB0254注射液在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性及药代动力学的一期临床试验

　　1、试验目的

　　评价 MSB0254 注射液的安全性和耐受性; 确定 MSB0254 的最大耐受剂量和或二期推荐剂量

　　2、试验设计

　　试验分类：其他其他说明:

　　试验分期：I 期

　　设计类型：单臂试验

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　3、受试者信息

　　年龄：18 岁(最小年龄)至 75 岁(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　入选标准

　　1.自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序;

　　2.男女不限，筛选时满足年龄 18 岁到 75 岁之间(包括 18 岁和75 岁)

　　3.组织学或细胞学确认的，经过标准治疗失败或无标准治疗或无法耐受标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者

　　4.美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分体能状况评分为 0 或 1

　　5.预期寿命 ≥ 3 个月

　　6.须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可评估的病灶

　　7.有适宜的器官及造血功能，筛选期以下实验室检查需满足以下全部标准：

　　　　a.中性细胞绝对计数(ANC)≥1.5×109/L;

　　　　b. 白细胞绝对计数(WBC)≥2.5×109/L;

　　　　c. 血小板≥100×109/L;

　　　　d. 血红蛋白≥9g/dL(患者在筛选期之前 14 天内不得接受过输血或其他血液制品);

　　　　e. 凝血功能： 国际标准化比率(INR)≤1.5 倍正常值上限(ULN)/或活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5 倍 ULN(未使用抗凝剂者);

　　　　f. 肝功能 总胆红素≤1.5 倍 ULN (胆囊癌患者，肝癌或肝转移≤3 倍 ULN ); ? AST 和 ALT≤2.5 倍 ULN(肝癌或肝转移患者≤5 倍 ULN);

　　　　g. 血清肌酐≤1.5 倍 ULN，且肌酐清除率≥60ml/min(采用 Cock-croft-Gault 公式计算肌酐清除率);

　　8.男性受试者和育龄期女受试者应同意从签署知情同意书开始直至最后一次给药后 3 个月内采取有效的、被研究者认可的避孕措施。

　　排除标准

　　1.出现脑或软脑膜转移症状的患者。允许存在下列情况的中枢神经系统(CNS)转移患者入组：未治疗过但无症状的或治疗后有影像学证明无进展至少 8 周，并已至少 8 周无需激素或抗癫痫治疗的脑转移患者;

　　2. 肿瘤肺转移灶内有空洞，或研究者判断有出血倾向或出血风险者;

　　3. 需要局部治疗或者反复引流的、研究者判断未很好控制的体腔积液(胸水、腹水、心包积液等)的患者;

　　4. 以往治疗的不良反应未能恢复至 CTCAEv5.0 级评分≤1 级(除外脱发及贫血)

　　5. 既往接受过任何以 VEGF 或 VEGFR2 信号通路为靶点的全身性治疗;

　　6. 入组前 4 周内接受过其他临床试验的药物或化疗或放疗(丝裂霉素 C 以及亚硝基脲需要距末次用药至少 6 周)

　　7. 筛选前 4 周内有重大手术(不包括穿刺活检)和预期在本研究期间(包括 28 天筛选期)有重大手术的患者或存在严重未愈合的伤口、溃疡或外伤

　　8. 左室射血分数≤50%;

　　9. 纽约心脏病学(NYHA)Ⅱ级及以上心衰

　　10. 有临床意义的心律失常(包括频发性室性早搏，有症状的或需要治疗的室性心动过速，无症状持续室性心动过速)

　　11. 不可控制的高血压或者需要两种及以上药物才能控制在正常范围内的高血压(收缩压>150mmHg 和/或舒张压>90mmHg)

　　12. 目前存在需要治疗的静脉血栓13. 入组前 6 个月内出现过心肌梗死、脑卒中或其他严重的动脉血栓栓塞事件

　　14. 入组前 6 个月内出现任何 2 级或 2 级以上的出血

　　15. 入组前 6 个月之内曾发生腹腔内脓肿，或出现腹壁瘘、胃肠道穿孔，或患者有控制不良/反复发作的炎性肠病病史(包括克罗恩病或溃疡性结肠炎)

　　16. 患者正在接受非甾体类抗炎药(NSAIDS;例如吲哚美辛、布洛芬、萘普生或类似药物)或抗血小板药物(例如氯吡格雷、噻氯匹定、双嘧达莫或阿那格雷)长期治疗;允许使用阿司匹林，最大剂量为每日 325 mg;允许使用塞来昔布用于镇痛治疗;但不允许同时使用低剂量阿司匹林(≤325mg/d)和塞来昔布

　　17. 已知患者对 MSB0254 或其赋形剂、单克隆抗体、或其他任何治疗性蛋白，例如新鲜冰冻血浆、人血清白蛋白(HSA)、细胞因子或白介素过敏。如果怀疑可能出现严重过敏反应者(CTCAE v5.0分级≥3 级)，该患者应被排除

　　18. 根据试纸或常规尿分析(UA)，患者的尿蛋白浓度>1+，且患者伴有水肿或血清白蛋白水平低于正常范围下限(LLN)。或者，如果根据试纸或常规尿分析，患者的尿蛋白浓度≥2+，则在 24 小时尿蛋白分析中的尿蛋白浓度必须>1g，并且伴有水肿或血清白蛋白低于 LLN

　　19. 已知的丙型肝炎或慢性活动性乙型肝炎病史的患者。除外，HBV病毒携带者、经药物治疗后稳定的乙肝患者(HBV-DNA 滴度不得高于 1000 拷贝[cps]/mL 或 200 IU/mL)以及经药物治疗后稳定的丙肝患者(HCV-RNA 检测阴性)

　　20. 已知 HIV 感染史或人类免疫缺陷病毒(HIV)检查阳性

　　21. 梅毒螺旋体检查阳性

　　22. 近 1 年内有酗酒，吸毒或药物滥用史

　　研究者信息

　　1、主要研究者信息

　　姓名：刘天舒

　　学位：医学博士

　　职称：主任医师

　　单位名称：复旦大学附属中山医院

　　2、各参加机构信息

　　机构名称：复旦大学附属中山医院

　　(主要)研究者：刘天舒

　　国家：中国

　　省(州)-城市：上海市 -上海市