CT041CART临床试验,CT041自体CAR-T细胞注射液在晚期胃/食管胃结合部腺癌和胰腺癌受试者中的Ib/II期临床试验

　　1、试验目的

　　Ib 期剂量探索阶段的主要目的：评价两组受试者首次输注 CT041 后 4 周内的安全性和耐受性确定 RP2D;

　　Ib 期剂量扩展阶段和 II 期有效性安全性确认阶段的主要目的：评价总队列 1 受试者输注 CT041 后 24 周内的有效性;评价总队列 2 受试者输注 CT041 后 12 周内的有效性。

　　2、试验设计

　　试验分类:安全性和有效性

　　试验分期:其它 Ib/II

　　设计类型:单臂试验

　　随机化:非随机化

　　盲法:开放

　　试验范围:国内试验

　　3、受试者信息

　　年龄:18 岁(最小年龄)至 75 岁(最大年龄)

　　性别:男+女

　　健康受试者:无

　　入选标准

　　1.自愿参加临床试验;本人完全了解、知情本研究并签署知情同意书;愿意遵循并能完成所有试验程序

　　2.年龄在 18~75 岁，男女均可

　　3.经病理确诊的晚期胃/食管胃结合部腺癌患者，且接受至少二线治疗失败#;或经病理确诊的晚期胰腺癌患者，且至少一线治疗失败

　　4.受试者肿瘤组织样本免疫组织化学(IHC)染色为 CLDN18.2呈阳性

　　5.预计生存期 >12 周

　　6.按照 RECIST1.1 标准要求存在可测量肿瘤病灶

　　7.筛选期、单采前 24 小时内 ECOG 体力状态评分 0~1

　　8.具备单个核细胞采集(简称单采)足够的静脉通路

　　9.除非特别说明，受试者在筛选和预处理前(基线时)应满足如下条件

　　10.育龄期女性受试者必须在筛选时和接受预处理前进行血清妊娠试验且结果为阴性，并愿意在使用末次研究治疗后 1 年内采用非常有效可靠的方法避孕。可采用的方法有：双侧输卵管结扎/双侧输卵管切除术或双侧输卵管闭塞术;或已批准使用的口服、注射或植入激素的避孕方法;或阻隔避孕法：内含杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套或闭塞性帽状物(隔膜或宫颈/穹窿帽);

　　11.与有生育潜能的女性有活跃性生活的男性，如果没有做输精管结扎术，必须同意使用阻隔法节育，例如，内含杀精泡沫/凝胶/薄膜/膏/栓剂的避孕套，或供其配偶使用避孕方法(见入选标准第 10 条)。而且，所有男性在接受末次研究治疗输注后 1 年内绝对禁止捐献精子

　　排除标准

　　1.妊娠或哺乳期女性

　　2.HIV、梅毒螺旋体或 HCV 血清学反应阳性

　　3.任何不可控的活动性感染

　　4.研究者判断有临床意义的甲状腺功能异常

　　5.既往治疗造成的毒副反应未恢复至 CTCAE ≤1 级，脱发和其他经研究者判断可耐受事件除外

　　6.单采前 2 周内接受过针对研究疾病的抗肿瘤治疗，或单采前 4 周 内 接 受 过 抗 PD-1/PD-L1 单 克 隆 抗 体 治 疗 或 靶 向Claudin18.2 治疗

　　7.单采前 7 天内正在使用 ≥15mg/日强的松，近期或者目前使用吸入性类固醇者不排除

　　8.已知患有活动性自身免疫性疾病，或其他需要长期使用免疫抑制疗法疾病的受试者

　　9.既往对免疫治疗过敏，对相关药物过敏，既往严重过敏史，对 CT041 成分过敏，或既往有青霉素过敏史在筛选时皮试阳性者

　　10.既往接受过任何基因工程修饰 T 细胞治疗

　　11.存在脑转移或有脑转移症状

　　12.存在中央型或广泛的肺转移灶，或存在广泛的肝脏转移灶，或广泛的骨转移;

　　13.最大单个靶病灶 > 4 cm

　　14.CT/ MRI 或结合胃镜检测，有可能引起出血或穿孔的高风险受试者;

　　15.目前存在不稳定或活动性溃疡、有活动性消化道出血、或3个月内有消化道大出血病史的受试者

　　16.需要进行抗凝治疗的受试者

　　17.需要长期抗血小板治疗的受试者

　　18.有器官移植病史或正等待器官移植的受试者

　　19.单采前 4 周内进行过重大外科手术或发生显著创伤，或预期需要在研究期间进行重大手术的受试者

　　20.单采前存在其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病

　　21.研究者评估认为受试者不能或不愿意依从研究方案要求

　　22.筛选时、单采前血氧饱和度 ≤95%者

　　23.受试者出现经研究者判断不适合继续进行试验的情况

　　24.受试者有中枢神经系统疾病征兆或具临床意义的神经系统检查结果异常

　　25.既往 3 年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌除外

　　研究者信息

　　1、主要研究者信息

　　2、各参加机构信息