rHSV-1-APD1临床试验,重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒实体瘤Ⅰ期临床研究

　　研究目的：

　　主要目的：评价晚期恶性实体瘤受试者使用rHSV-1-APD1的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量(MTD)/推荐的II期临床剂量(RP2D)和剂量限制性毒性(DLT)。

　　次要目的：评价晚期恶性实体瘤受试者使用rHSV-1-APD1的人体生物分布特征;评估晚期恶性实体瘤受试者使用rHSV-1-APD1的初步抗肿瘤疗效;评价在合并有癌性胸腹水的恶性肿瘤受试者中使用rHSV-1-APD1对胸腹水的初步治疗效果。

　　纳入标准：

　　1.年龄18~80(含)周岁，性别不限;

　　2.组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗;

　　3.至少有一个符合RECIST V.1.1标准可评估的肿瘤病灶;

　　4.至少有一个可注射，符合RECIST V1.1标准可测量且无破溃的浅表病灶(仅限于瘤内局部注射研究);

　　5.经研究者评估存在癌性胸/腹水(仅限于胸/腹腔局部注射研究);

　　6.ECOG体力评分0-1分(参加胸/腹腔局部注射研究的癌性胸腹水患者可放宽至2分);

　　7.血清HSV-1抗体IgG阳性者;

　　8.有生育能力的合格患者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲);育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性;

　　9.受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

　　排除标准：

　　1.在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗;

　　2.在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术(不包括穿刺活检)或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术;

　　3.在首次使用研究药物前1周内使用过抗HSV的药物;

　　4.既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级;

　　5.具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组;

　　6.处于单纯疱疹病毒复发感染期，并存在相应的临床表现，如口唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、生殖器疱疹等;

　　7.有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性;

　　8.患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者，临床稳定的自身免疫性甲状腺病患者除外;

　　9.曾接受免疫治疗并出现irAE等级≥3级;

　　10.妊娠期或哺乳期女性;

　　11.研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

　　研究实施地点：

　　研究负责人：李进

　　国家：中国

　　省(直辖市)：上海

　　单位(医院)：上海市东方医院