HTMC0435临床试验,评价HTMC0435片在晚期恶性实体瘤患者中的I期临床试验

　　1、试验目的

　　主要目的：评价 HTMC0435 片单次和多次给药在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性，探索最大耐受剂量(MTD)和剂量限制性毒性(DLT)，明确 II 期临床推荐给药剂量(RP2D);

　　次要目的：评价 HTMC0435 片单次和多次给药的药代动力学特征;初步观察 HTMC0435 片在晚期恶性实体瘤患者的有效性;考察生物标志物的表达水平与 HTMC0435 抑瘤活性的关系。

　　2、试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：I 期

　　设计类型：单臂试验

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　3、受试者信息

　　年龄：18 岁(最小年龄)至 81 岁(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　入选标准

　　1.年龄≥18 周岁且<81 周岁，性别不限;

　　2.剂量递增阶段：标准治疗失败或缺乏标准治疗方案，经组织学

　　或细胞学确诊的晚期实体瘤患者;

　　3.剂量扩展阶段：标准治疗失败或缺乏标准治疗方案，经组织学或细胞学确诊的晚期卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌患者;

　　4.预期生存时间≥3 个月;

　　5.ECOG 体力状况评分为 0~1;

　　6.首次给药前 2 周内检查指标中，无严重的造血功能异常，心、肺、肝、肾功能基本正常;

　　7.理解并自愿签署书面知情同意书，有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程。

　　排除标准

　　1.既往接受过聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂治疗者;

　　2. 在首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗;

　　3. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级(脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外);

　　4. 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组者;

　　5. 患有严重心脑血管疾病史者;

　　6. 既往或当前诊断的骨髓增生异常综合征(MDS)或急性髓性白血病(AML);

　　7. 妊娠或哺乳期女性，或有生育计划的男性和女性受试者(包括男性受试者的育龄女性配偶);

　　8. 活动性感染性疾病，且需要系统性抗感染治疗者;

　　9. 存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本临床研究的依从性;

　　10. 研究治疗前 4 周内进行过大型手术且未完全恢复;

　　11. 研究治疗前 4 周内接受过任何临床试验药物治疗者;

　　12. 除上述情况外，研究者认为不宜入选本研究的患者。

　　研究者信息

　　1、主要研究者信息

　　姓名：李进

　　学位：医学博士

　　职称：主任医师

　　单位名称：上海市东方医院

　　2、各参加机构信息

　　机构名称：上海市东方医院

　　(主要)研究者：李进

　　国家：中国

　　省(州)-城市：上海市 -上海市