TL118临床试验,TL118胶囊的食物影响试验

　　1、试验目的

　　主要目的：评价高脂饮食对健康成年受试者单次口服 TL118 的药代动力学影响。

　　次要目的：评价健康成年受试者单次口服 TL118 的安全性和耐受性。

　　2、试验设计

　　试验分类：药代动力学/药效动力学试验

　　试验分期：I 期

　　设计类型：交叉设计

　　随机化：随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　3、受试者信息

　　年龄：18 岁(最小年龄)至 55 岁(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：有

　　入选标准

　　1.年龄 18 ~ 55 周岁(包括临界值)的健康受试者，男女兼有。

　　2.体重指数范围在 19 ~ 28 kg/m2(不含上限 28)，且男性体重在 50 kg 及以上，女性体重在 45 kg 及以上。

　　3.同意自筛选至末次研究药物给药后至少 6 个月内禁欲或采取有效的非药物避孕措施者(对于女性受试者还要求在进入研究前2周开始禁欲或采取有效的非药物避孕措施)。

　　4.身体健康，且筛选期内体格检查、生命体征、12 导联心电图(ECG)、正位胸片、腹部 B 超(双肾)及实验室检查(包括血常规、尿常规、血生化、凝血功能)结果正常，或虽超出正常参考值范围、但经研究者判断无临床意义。

　　5.能够与临床工作人员交流，充分了解本试验的目的并能遵照本研究的要求，自愿参加，并签署知情同意书。

　　排除标准

　　1.存在任何经研究者判断可能会影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可能会削弱研究方案依从性的医学状况(如心血管、肝脏、肾脏、消化道、免疫血液、内分泌、代谢、神经、精神等疾病)，特别是有过吞咽困难、消化道溃疡或任何胃肠系统疾病影响药物吸收的病史。

　　2. 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性、梅毒抗体阳性。

　　3. 在研究药物服药前 6 个月内接受过大手术(由研究者根据受试者病史判断)或受过大的创伤，或计划在研究期间进行手术。

　　4. 过敏体质，如已知对两种或以上物质有过敏史;或经研究者判断可能会对试验药物活性成分或其辅料过敏。

　　5. 筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验。

　　6. 筛选前 3 个月内献血或失血量>400 mL。

　　7. 入组前 6 个月内每周饮酒超过 14 单位酒精(1 单位=360 mL 酒精含量为 5%的啤酒或 45 mL 酒精含量为 40%的烈酒或 150 mL 酒精含量为 12%的葡萄酒);入组前 3 个月内每日吸烟量多于 5 支;或给药前 48 h 内不能禁止烟酒。

　　8. 筛选前 3 个月内每天过量(每天 8 杯或以上，1 杯=250 mL)饮用浓茶、咖啡或含咖啡因的饮料;或在给药前 48 h 内不能禁止烟酒或代谢后产生咖啡因或含黄嘌呤的食物或饮料(如咖啡、浓茶、巧克力、可乐等)、剧烈运动;或不能遵守统一饮食。

　　9. 筛选前 3 个月内使用软毒品或筛选前 1 年内使用硬毒品。

　　10. 尿液毒品检测阳性，或酒精呼气测试结果呈阳性。

　　11. 筛选前 1 个月或 5 个半衰期(以时间较长者为准)内使用过任何处方药物或非处方药，包括中草药、疫苗、维生素、膳食补充剂等。

　　12. 筛选前 1 个月内服用过任何抑制胃酸分泌药物，如，H2 受体拮抗剂(西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和罗沙替丁等);质子泵抑制剂(奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑等);任何抗胃酸药物(碳酸氢钠、氢氧化镁、氢氧化铝、碳酸钙、三硅酸镁等);胆碱受体阻断药(阿托品和哌仑西平等)。

　　13. 筛选前 1 个月内服用过细胞色素 P450(CYP)同工酶 CYP3A4强抑制剂或强诱导剂，如：利福霉素类药物、钙离子拮抗剂、巴比妥类、大环内酯类抗生素、伊曲康唑、酮康唑、依法韦仑、奈韦拉平、圣约翰草以及葡萄柚或含有葡萄柚成分的果汁等。

　　14. 静脉采血困难，不能耐受静脉穿刺，或有晕针晕血史。

　　15. 研究药物服药前发生急性疾病，例如研究药物首次服药前 24h内发生腹泻等。

　　16. 研究者认为受试者存在不宜参加此试验的其它任何因素。

　　研究者信息

　　1、主要研究者信息

　　姓名：韩晓红

　　学位：肿瘤学博士

　　职称：研究员

　　单位名称：中国医学科学院北京协和医院

　　2、各参加机构信息