HA121-28临床试验,HA121-28片在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量探索及单、多次给药药代动力学研究I 临床试验

　　1、试验目的

　　剂量递增阶段：观察 HA121-28 片在人体中的安全性，确定 HA121-28 片人体剂量限制性毒性(DLT)及最大耐受剂量(MTD)。

　　剂量扩展阶段：考察 HA121-28片单次、多次给药后的药代动力学特征，多次给药后在人体内是否蓄积。

　　共同目的：考察 HA121-28 片的安全性和耐受性;考察 HA121-28 片在晚期实体瘤受试者中的疗效。

　　2、试验设计

　　试验分类：药代动力学/药效动力学试验

　　试验分期：I 期

　　设计类型：单臂试验

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　3、受试者信息

　　年龄：18 岁(最小年龄)至 75 岁(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　入选标准

　　1.志愿受试并签署知情同意书;2.年龄 18-75 周岁(包括 18 和 75 周岁)，性别不限;

　　3.晚期实体瘤患者，标准治疗失败，由研究者判断适合接受小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗;

　　4.距离上次化疗、放疗、靶向治疗及手术治疗间隔 4 周;

　　5.ECOG 评分 0~1 分;

　　6.预期生存期至少 3 个月;

　　7.实验室检查满足如下标准： 中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L;血小板计数(PLT)≥100×109/L;血红蛋白(Hb)≥90 g/L(筛选检查前 14 天内未输血); 谷丙转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)≤2.5 倍正常值上限(如有肝转移患者，≤5.0 倍正常值上限); 总胆红素≤1.5 倍正常值上限; 血清肌酐≤1.5 倍正常值上限;

　　8.男性及女性育龄受试者同意在治疗期间及治疗完成后 6 个月采取有效的避孕措施;女性受试者在研究入组前的 7 天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者。

　　排除标准

　　1.4 周内参加过其他药物临床试验;

　　2. 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素;

　　3. 患有心肌缺血或心肌梗塞、心律失常(QTc 男性≥450 ms、女性≥470 ms)及 I 级心功能不全者;

　　4. 尿常规提示尿蛋白≥++且 24 小时尿蛋白>1.0g 者;

　　5. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病(如不可控制的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等);

　　6. 进入研究前 4 周内有症状性转移性脑或脑膜肿瘤;

　　7. 距离上次系统性治疗间隔少于 4 周，上次治疗有未恢复为 1 级的不良事件(脱发和色素沉着除外);

　　8. 入组前 4 周内进行过外科大手术或尚未从之前的任何有创性操作中完全恢复;

　　9. 凝血功能异常：有出血性倾向(如活动性消化性溃疡)或正在接受溶栓或抗凝治疗者;

　　10. 经研究者判断具有肺部感染或肺炎或间质性肺炎，不适合参加研究者;

　　11. 有活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染者(HBV 病毒拷贝数≥104 拷贝/ml，HCV 病毒拷贝数≥103 拷贝/ml);

　　12. 人类免疫缺陷病毒感染者(HIV 阳性)或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病或有器官移植史者;

　　13. 需要合并其他抗肿瘤治疗(包括各种放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗、中药治疗等);

　　14. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆;

　　15. 研究者认为不适合参加研究者。

　　研究者信息

　　1、主要研究者信息

　　姓名：徐瑞华

　　学位：医学博士

　　职称：主任医师

　　单位名称：中山大学肿瘤防治中心

　　2、各参加机构信息