2024年4月2日国家药监局批准特瑞普利单抗注射液(Toripalimab、Loqtorzi、拓益)联合阿昔替尼用于中高危不可切除或远处转移性肾细胞癌的一线治疗

　　2024年4月2日中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准君实生物自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液(Toripalimab、Loqtorzi、拓益)联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗新适应症。这是特瑞普利单抗在中国获批的第八项适应症，也是我国首个获批的肾癌免疫疗法。

　　获批依据

　　此次特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗新适应症获批，主要基于RENOTORCH研究(NCT04394975)的详细数据结果，RENOTORCH研究是一项多中心、随机、开放、阳性药对照的III期临床研究，由北京大学肿瘤医院郭军教授和上海交通大学医学院附属仁济医院黄翼然教授担任主要研究者，在全国47家临床中心开展，是我国首个晚期肾癌免疫治疗的关键III期临床研究。

　　1、研究设计

　　RENOTORCH研究的设计严谨，旨在全面评估特瑞普利单抗联合阿昔替尼在中高危不可切除或转移性肾细胞癌患者中的疗效和安全性。研究共随机入组421例患者，以1:1的比例随机分配至特瑞普利单抗联合阿昔替尼组(n=210)或舒尼替尼组(n=211)。研究的主要终点是独立评审委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)，次要研究终点包括研究者评估的PFS、IRC或研究者评估的客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)以及安全性等。

　　2、患者入组标准

　　研究入组的患者均为中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者，具体入组标准包括：

　　●年龄≥18岁;

　　●经组织学或细胞学确诊为不可切除或转移性肾细胞癌;

　　●东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分≤1;

　　●预计生存期≥3个月;

　　●必须接受过至少一种全身治疗方案，且病情进展或不耐受;

　　●有足够的器官功能，包括骨髓、肝、肾和凝血功能。

　　3、治疗方案

　　特瑞普利单抗联合阿昔替尼组：患者接受特瑞普利单抗(240mg，每3周一次)联合阿昔替尼(5mg，每日两次)治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　舒尼替尼组：患者接受舒尼替尼(50mg，每日一次，连续4周，休息2周)治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　4、研究结果

　　无进展生存期(PFS)：特瑞普利单抗联合阿昔替尼组的中位PFS达到18.0个月，显著优于舒尼替尼单药组的9.8个月，疾病进展或死亡风险下降35%。这一结果表明，特瑞普利单抗联合阿昔替尼在延长患者无进展生存期方面具有显著优势。

　　客观缓解率(ORR)：联合组的一线治疗ORR接近60%，患者持续缓解时间明显延长，肿瘤缩小超过30%的占比大大提高。这一数据表明，特瑞普利单抗联合阿昔替尼在提高患者肿瘤缓解率方面表现出色。

　　总生存期(OS)：尽管OS数据尚未最终确定，但根据总生存曲线，联合组的OS显著延长，死亡风险下降39%。这一趋势表明，特瑞普利单抗联合阿昔替尼在改善患者总生存期方面具有潜力。

　　安全性：联合组表现出良好的安全性，血液学毒性较对照组更小，未观察到新发的安全性信号。这一结果表明，特瑞普利单抗联合阿昔替尼在安全性方面具有良好的耐受性。

　　5、亚组分析

　　在亚组分析中，特瑞普利单抗联合阿昔替尼在各个亚组中的PFS均优于舒尼替尼单药治疗组，表现出一致的临床获益。特别是在高风险患者中，联合组的PFS优势更加明显，进一步验证了其在中高危患者中的疗效。

　　6、药物相互作用

　　研究中对特瑞普利单抗和阿昔替尼的药物相互作用进行了详细分析，结果显示两药联合使用时，药物代谢和药效学特性未发生显著变化，联合用药的安全性和有效性得到了充分验证。

　　7、数据分析方法

　　RENOTORCH研究采用了严格的数据分析方法，包括意向治疗分析(ITT)和符合方案分析(PP)，确保了研究结果的可靠性和科学性。独立评审委员会(IRC)对主要终点PFS进行了盲法评估，进一步保证了结果的客观性和准确性。

　　结语

　　特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗新适应症的获批，标志着中国肾癌免疫治疗进入了一个新的时代。这一创新疗法不仅显著提升了患者的生存质量和生存期，还为我国肾癌治疗带来了国际品质和国产价格的完美结合。未来，随着特瑞普利单抗在更多适应症上的研发和应用，相信将有更多的患者从中受益，迎来生命的希望。