2024年1月2日国家药监局批准替雷利珠单抗(Tislelizumab-jsgr、百泽安/Tevimbra)注射液用于一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌

　　2024年1月2日，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准百济神州的替雷利珠单抗(Tislelizumab-jsgr、百泽安/Tevimbra)注射液用于一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌(HCC)患者。这是替雷利珠单抗在中国获批的第12项适应症，标志着中国肝癌患者迎来了一种全新的治疗方案。

　　获批依据

　　替雷利珠单抗的此次获批主要基于前瞻性、随机、阳性药平行对照、开放标签、全球多中心的注册Ⅲ期研究RATIONALE 301的数据,该研究旨在比较国产PD-1抑制剂替雷利珠单抗与晚期HCC标准一线治疗药物索拉非尼的有效性和安全性。

　　研究设计

　　前瞻性、随机、阳性药平行对照、开放标签： 该研究采用了严谨的试验设计，确保了结果的可靠性和有效性。

　　全球多中心：研究涵盖了来自亚洲、欧洲和美国的多个研究中心，保证了结果的普适性。

　　入组患者：研究共入组了674例既往未接受过全身治疗的不可切除或晚期HCC患者，样本量充足，具有代表性。

　　治疗方法：患者按1:1比例随机分配至替雷利珠单抗组或索拉非尼组，直至疾病进展、不可接受的毒性作用或患者退出试验。

　　主要终点

　　总生存期(OS)的非劣效性：这是该研究的主要终点，旨在评估替雷利珠单抗在延长患者生存方面的效果;结果显示，替雷利珠单抗组的中位OS为15.9个月，与索拉非尼组的14.1个月相比，达到了非劣效性结果，意味着替雷利珠单抗在延长患者生存方面与索拉非尼相当。

　　关键次要终点

　　客观缓解率(ORR)：ORR是指肿瘤体积缩小达到30%并能维持4周以上的患者比例，是评估药物抗肿瘤效果的重要指标;结果显示，替雷利珠单抗组的ORR为14.3%，显著高于索拉非尼组的5.4%，表明替雷利珠单抗能够更有效地缩小肿瘤。

　　缓解持续时间(DOR)：DOR是指肿瘤缓解后持续的时间，是评估药物疗效持久性的重要指标;结果显示，替雷利珠单抗组的中位DOR为36.1个月，远远超过索拉非尼组的11.0个月，这意味着替雷利珠单抗能够带来更持久的肿瘤缓解，为患者带来更长远的生存获益。

　　安全性评估

　　治疗相关不良事件(TRAEs)：研究结果显示，替雷利珠单抗组的≥3级TRAEs发生率为22.2%，低于索拉非尼组的53.4%，表明替雷利珠单抗的安全性特征良好，患者耐受性高。

　　免疫相关不良事件(irAEs)：替雷利珠单抗组的irAEs发生率为18.3%，低于索拉非尼组的48.5%，表明替雷利珠单抗的免疫相关毒性更低。

　　生活质量：研究结果表明，替雷利珠单抗组患者在健康相关生活质量(HRQoL)方面优于索拉非尼组，尤其是在疲劳程度和身体机能方面，表明替雷利珠单抗能够提高患者的生活质量。

　　RATIONALE 301研究的意义

　　填补了临床空白：该研究为晚期HCC患者提供了一种新的治疗方案，填补了临床治疗的空白。

　　证实了替雷利珠单抗的疗效和安全性：研究结果证实了替雷利珠单抗在晚期HCC一线治疗中的有效性和安全性，为临床应用提供了可靠的证据。

　　为中国肝癌患者带来了新的希望：替雷利珠单抗的获批上市，为中国肝癌患者带来了新的治疗选择，为提高患者生存率提供了新的可能性。

　　RATIONALE 301研究是替雷利珠单抗获批的重要依据，其严谨的设计、科学的实施和可靠的结果为替雷利珠单抗在晚期HCC一线治疗中的应用提供了强有力的证据支持。

　　替雷利珠单抗的优势与特点

　　1.强效缩瘤与长效缓解

　　替雷利珠单抗在RATIONALE 301研究中展示了强效的肿瘤缩小能力和持久的缓解效果;其客观缓解率(ORR)为14.3%，完全缓解率(CR)为2.9%，中位缓解持续时间(DoR)长达36.1个月，显著优于索拉非尼。

　　2.安全性与耐受性

　　替雷利珠单抗的安全性特征优于索拉非尼，≥3级不良事件(AE)和导致终止治疗的AE发生率较低;此外，替雷利珠单抗的免疫相关不良反应发生率低，患者生活质量高。

　　3.独特的Fc段结构优化

　　替雷利珠单抗通过独特的Fc段结构优化，避免了药物分子对巨噬细胞的吸引作用，防止巨噬细胞“吞掉”奋力抗击肿瘤的T细胞，从而提升了潜在抗肿瘤效果，也避免了由此引发的相关不良反应。

　　结语

　　替雷利珠单抗的获批为中国的肝癌患者带来了新的希望，其强效缩瘤、长效缓解和良好的安全性特征使其成为晚期HCC患者的一线治疗优选，随着医学技术的不断进步，我们期待更多创新药物的出现，为肝癌患者提供更多的治疗选择，延长患者的生存期，提高生活质量。