2020年四款癌症实体肿瘤治疗新疗法新技术强势登陆中国

　　近十年来，随着免疫药物及靶向药物的兴起，众多的靶向药物和免疫药物纷纷上市，除此之外，各国医学科研工作者也在积极地研究各种治疗癌症的黑科技，曾经被视为天方夜谭的难治性癌症，都渐渐地朝着慢性病的方向转变。

　　从国情出发，我国的医疗与发达国家差距较大，许多新药新疗法耗资巨大、价格昂贵，癌友们只能望洋兴叹。但是近两年来我们国家加快了新药的审批，以及新技术的研发。在2020年，有4款抗癌“黑科技”强势登陆中国，而且都恰巧在国内有临床招募，小编今天就迫不及待地给大家介绍这些国际先进前沿新技术新疗法!

　　量身定制,"杀癌前锋"TILs疗法精准杀灭癌细胞

　　TILs疗法，简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。这类疗法拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。

　　去年的ASCO会议上，基于TILS细胞的创新型疗法LN-145和LN-144(Lifileucel)在治疗宫颈癌和黑色素瘤的临床结果一经公布，就引起了医学界的广泛关注，其中黑色素瘤中的TIL治疗具有持续数十年的完全应答(CR)的潜力，这种长期的作用归功于记忆T细胞的持久性。我们一起来看看TILs疗法目前在各类实体肿瘤中取得的进展。

　　DCR达80%,Lifileucel对抗晚期黑色素瘤绝不手软

　　在今年的ASCO会议上，基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)更新了黑色素瘤的临床结果，再次引起了轰动。

　　C-144-01是一项2期临床试验，招募66例已被诊断患有IIIc期或IV期转移性黑色素瘤的患者。患者的特点均为至少接受3~4种全身性治疗失败后的患者，同时还接受过PD-1抑制剂治疗。其中80%的患者接受过CTLA-4抑制剂治疗，23%的患者接受过BRAF/MEK抑制剂组合治疗。

　　亮眼数据：

　　1.疾病控制率(DCR)高达80.3%;

　　2.客观缓解率(ORR)达到36.4%;

　　3.中位随访时间为8.8个月，未达到中位反应持续时间。

　　4.需要特别提出的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。

　　无癌家园专家点评：

　　这些患者基本上是临床上用尽了治疗方案，步入极晚期的患者，还有44%的患者甚至存在肝或脑转移。这款TILs疗法的效果真的令人惊喜，尤其适用于使用PD-1治疗后发生进展，且无更好的治疗选择的患者。

　　开启长生存期,TIL疗法给PD-1耐药NSCLC患者带来曙光

　　近些年来靶向治疗和免疫治疗的发展，让发病率和死亡率居于首位的肺癌日渐趋于慢病化。尤其是在PD-1发生耐药后，很多患者通常觉得恐慌和害怕。

　　在今年举行的AACR会议上，一项由美国知名癌症中心莫菲特癌症研究中心(H. Lee Moffitt )开展的基于TIL细胞治疗的Ⅰ期临床结果公布：

　　这项试验共有32名患者参加，最终有16名患者接受TILS治疗，其中12名患者可以评估。在平均随访1.4年时，3名患者病情缓解，其中两名完全患者，并且已超过一年。另一名患者的缓解即将得到确认。

　　大部分患者在接受TILs治疗后，肿瘤病灶都有所缩小，在接受治疗后的第一次CT扫描时，肿瘤病灶直径平均缩小38%!

　　DCR达89%!晚期宫颈癌LN-145疗法获FDA突破性疗法称号

　　2019年6月，FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣，相信距离上市也仅是时间问题，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。

　　FDA此次授予是基于正在进行的第二阶段innovaTIL-04(C-145-04)积极的试验的数据，摘要数据显示，晚期宫颈癌患者的TIL治疗总体反应率(ORR)为44%。

　　在2019年2月4日的数据截止时，有27名可评估的患者。

　　结果显示：

　　1、44%(12名)的患者有效果，包括1名完全应答，9名部分应答和2个未确认的部分应答;

　　2、疾病控制率为89%;

　　3、中位随访时间为3.5个月，12例患者中有11例持续应答;

　　4、没有任何严重的副作用发生。

　　5、疾病控制率89%!首个迎战实体瘤的细胞免疫疗法获FDA突破性疗法称号!

　　目前，这款新型的免疫疗法暂未上市，但在全球范围内开展了多项针对各类实体肿瘤(非小细胞肺癌，结直肠癌，卵巢癌，黑色素瘤...)的临床研究，若想了解更多请持续关注无癌家园网站。

　　在癌细胞内部爆破!日本硼中子俘获疗法已正式招募

　　2020年3月初，世界上第一台BNCT设备正式获得了日本厚生劳动省的医疗设备批准。2020年3月25日批准了由STELLA PHARMA CORPORATION开发的全球首个硼药物Steboronine®也获得了日本厚生劳动省的批准，至此，硼中子俘获疗法正式获批上市，并在当天进行了首次治疗。

　　2020年5月27日，日本宣布硼中子俘获疗法正式接受患者，并预计将于2020年6月开始接收患有晚期无法手术或复发性头颈癌的国际患者。这是硼中子俘获疗法在世界上首次正式进入临床应用，是肿瘤治疗史上又一值得镌刻的里程碑。

　　BNCT是一种新型的癌症治疗方法，可选择性地破坏癌细胞而不会对正常细胞造成严重损害。这种方法是治疗高度恶性肿瘤的有效方法，例如在脑肿瘤中，其中健康和肿瘤细胞常常混合在一起，这种治疗方式可以精准的杀灭癌细胞，而避免对正常细胞的伤害.为什么硼中子俘获疗法这么神奇呢?

　　硼中子俘获治疗是当前最新的一种放射线疗法，是通过点滴注射含硼化合物，这种化合物和癌细胞有很强的亲和力，进入人体后迅速聚集于癌细胞内(相当于是我们做PET扫描时的显像剂)，然后用一种超热中子射线照射1个小时左右。中子与进入癌细胞内的硼能产生很强的核反应，释放出一种杀伤力极强的射线，从而达到从癌细胞内部爆破癌细胞的效果。同时，因为中子线的特征是射程很短，只有一个癌细胞的长度，所以杀死癌细胞的时候不会伤害到周围组织。

　　这里详细解释下，BNCT疗法使用的硼化剂全称为4-二羟硼基-2-18F-氟-苯丙氨酸(18F-FBPA) 。肿瘤的位置和范围可以通过图像结果得到直观的表述。在治疗癌症的时候，区分癌症和一般的炎症也很重要。FBPA这种药剂很难在炎症部位聚集，在区分癌症和炎症方面也很出色。FBPA-PET检查在今后BNCT的适应癌的扩大上也将发挥着重要的作用。

　　日本目前第一家进行BNCT治疗的医院，从2015开始试验、今年六月开始正式接收临床患者。目前治疗范围主要是脑部及头颈部浅表性肿瘤(胶质瘤除外)尤其是黑色素恶性肿瘤。未来计划扩展到肺癌、乳腺癌和肝脏癌等。因疫情影响，短期内没有接收外国患者的计划，具体开始治疗时间无癌家园医学部将会另行更新。同时，国内在设备研发成功后也在积极准备临床试验，期待我国自主研发的BNCT设备能够早日面市。

　　纳入多种实体瘤治疗指南,质子治疗涵盖39类适应症

　　提及质子治疗，相信经常关注肿瘤治疗的朋友并不陌生。从2004年山东省万杰医院引进第一台质子治疗系统开始，我国的质子治疗技术已有16年之久。这项被业内称为“抗癌利器”的高端治疗技术，给越来越多的肿瘤患者带来生存下去的希望。

　　质子治疗是FDA批准的治疗方法，可将带正电荷的质子导向肿瘤目标

　　随着全球质子治疗患者数的逐渐增加，学术界对质子治疗技术优势的认识也在不断加深，被誉为是副作用最小的放疗设备，临床试验促进了质子治疗在更多癌症类型中的应用，对肿瘤患者来说也是一种新的治疗选择。越来越多的人开始认识并关注这个放射治疗领域的新秀，不少患者将其视作“治癌神器”。那么，质子治疗真的有这么神奇吗?质子治疗到底适用于什么癌症?其又有哪些“过人之处”?

　　1、疗效与安全,"鱼"与"熊掌"亦可兼得

　　质子治疗是将失掉电子的氢原子原子核(即质子)，利用回旋加速器或者同步加速器加速到光速约70%，带有正电荷的质子通过加速器加速后，成为穿透力非常强的电离放射线，以极高的速度进入人体，通过特殊形状的设备进行引导，最终到达靶向肿瘤部位。由于其速度快，在体内与正常组织或细胞发生作用的机会极低，当到达肿瘤的特定部位时，速度突然降低并停止，释放最大能量，产生“布拉格峰”，既能将癌细胞杀死，又不对周围组织和器官产生损伤。

　　左图为X线放疗：大片蓝色及内部黄色区域为射线暴露健康组织区域，波及心脏、脊髓及周边肺部，引起严重副作用;

　　右图为质子治疗，照射线非常集中，仅在肿瘤部位进进行高剂量照射，周边健康组织受影响面积非常小，副作用发生几率大大降低。

　　2、官方认定,多种实体瘤质子治疗被纳入NCCN指南

　　NCCN(美国国家综合癌症网络)作为美国21家顶尖肿瘤中心组成的非营利性学术组织，其宗旨是为在全球范围内提高肿瘤服务水平，造福肿瘤患者。

　　1.肝癌：美国NCCN临床实践指南：肝胆肿瘤(2018.V1)于2018年2月15日更新发布，最新版指南将质子治疗作为肝胆肿瘤治疗的标准治疗方法之一。

　　2.头颈部肿瘤：头颈部肿瘤NCCN临床实践指南(2018.V1)于2018年2月15日更新发布，最新版指南将质子治疗作为头颈部肿瘤治疗的标准治疗方法之一。

　　3.食管癌：NCCN最新版指南将质子治疗作为食管癌治疗的标准治疗方法之一。

　　4.前列腺癌、淋巴瘤：质子治疗纳入中国2018年前列腺癌和淋巴瘤诊疗规范。

　　3、涵盖39类适应症，质子治疗为多癌种患者带来曙光

　　下面这张表系统性地总结了目前质子治疗的全部适应症，请大家参考!

　　脑脊髓肿瘤

　　头颈部肿瘤

　　肺、纵隔肿瘤

    消化系统肿瘤

    肝胆胰肿瘤

    泌尿系统肿瘤

    乳腺、妇科肿瘤

    骨软组织肉瘤

    儿童肿瘤

　　"引爆"癌细胞!电场治疗使5年生存率倍增

　　2020年5月，美国抗癌黑科技肿瘤电场疗法-Optune正式登录中国，获得我国药监局批准用于治疗组织学证实的复发性多形性胶质母细胞瘤(GBM)的成年患者(22岁或以上)，以及与替莫唑胺联合治疗新诊断胶质母细胞瘤。同时，它也有了自己掷地有声的中文大名--爱普盾!

　　这款疗法之所以被喻为抗癌黑科技，是因为它的原理有别于所有传统的治疗模式，包括手术、药物治疗、放射治疗。

　　治疗原理

　　电场疗法是利用癌细胞特殊的电学性质来使用电场干扰其分裂最终导致癌细胞死亡，可以在保证健康细胞基本不受伤害的同时杀死癌细胞。这个原理说来简单，但实际上却极其复杂，是有史以来最具科幻色彩的抗癌疗法，详情大家可以登录无癌家园了解详情。目前电场疗法已被FDA批准用于治疗复发性胶质母细胞瘤，新诊断的胶质母细胞瘤以及恶性胸膜间皮瘤，并且在目前在六大实体肿瘤包括非小细胞肺癌，非小细胞肺癌脑转移，肝癌，胰腺癌，卵巢癌乳腺癌的临床试验中都取得了惊人的数据，由于其原理是靶向杀灭所有快速有丝分裂的癌细胞，因此理论上适用于所有实体肿瘤。

　　临床数据

　　值得一提的是，这匹“全能黑马”经过临床证实更适合亚洲患者，在国际著名的EF-14试验中，在为期5年的随访中，无论健康状况，年龄，性别以及肿瘤大小，电场疗法加化疗组寿命更长。五年生存率高达13%，化疗组仅为5%。延长了两倍多!这绝对是史无前例的。而其中接受电场疗法的亚洲患者的生存率差异高于整个EF-14实验中电场治疗人群(一年生存率和两年生存率分别为95.6%VS73%和59.9%VS43%)。这进一步说明亚洲患者更能从电场疗法中获益。

　　2020年6月30日，国内首位胶质母细胞瘤患者正式接受电场治疗，目前，电场治疗仪同步在全国14个城市开启首批临床应用(可联系无癌家园进行评估)，这标志着15年来中国内地首个胶质母细胞瘤突破性创新疗法正式惠及患者，我们期待这款疗法能在实体肿瘤中取得更多的突破，有更多的实体肿瘤适应症上市，同时希望这款疗法在国内能尽快纳入医保，让更多国内的患者能接受这款“天价”疗法的治疗。

　　小编有话说

　　能够有效的对抗实体肿瘤，不伤害正常的细胞，这些在过去只是美好的愿望，如今，一款又一款在过去看来魔幻，天方夜谭的疗法都照进了现实，肿瘤治疗领域的发展日新月异，肿瘤精准诊疗未来可期，相信病友们将迎来更好的未来。