乳腺癌疫苗HER2D16可以改善PD-1抑制剂在HER2阳性乳腺癌中的作用

　　免疫检查点的问世改变了很多癌症患者的命运，罗氏阿替利珠单抗和默沙东的派姆单抗对三阴性乳腺癌也表现出明显的效果，但它们在HER2阳性乳腺癌中的抗肿瘤活性仍然有限。

　　疫苗找到破解出路,HER2阳性乳腺癌迎来曙光

　　目前，杜克大学的科学家已经证实用疫苗激活免疫系统可以增强HER2阳性乳腺癌小鼠模型中现有PD-1/PD-L1检查点抑制剂的活性。研究发表在《临床癌症研究》杂志上，研究显示将HER2D16疫苗与抗PD-1抗体联合使用，可以清除小鼠体内的肿瘤，并延长其生存期。

　　杜克大学的研究小组从患者样本发现HER2D16是影响HER2靶向疗法发挥作用的元凶。HER2D16可能代表了一种重要的信号传导机制，可导致HER2阳性肿瘤对药物疗法耐药。

　　该团队设计了针对HER2D16的腺病毒载体疫苗。在小鼠体内，单次疫苗接种会触发强烈的HER2特异性T细胞和抗体反应，从而减慢肿瘤的生长。但是疫苗本身无法消灭肿瘤。研究人员认为是PD-1/PD-L1免疫抑制机制引导他们走向了疫苗与抗PD-1疗法联合杀瘤的道路。

　　该组合物使HER2阳性乳腺癌小鼠模型的存活率显着提高，约30%的小鼠经历了肿瘤的完全消退，并且长期无肿瘤生存期超过150天。进一步的分析表明，疫苗接种不仅诱导了全身免疫反应，而且增加了浸润到肿瘤中的HER2特异性CD8+T细胞。

　　与三阴性乳腺癌不同，HER2阳性乳腺癌通常包含较少的免疫系统可以识别的抗原成分和较少的肿瘤浸润性T细胞。这部分解释了为什么用PD-1/ PD-L1阻断剂释放免疫系统的全部功能之后，这种亚型的癌症仍然不能有效缓解。

　　为了验证这一联合疗法的真实效果，研究人员开启了一项2期临床试验，对过度表达HER2的晚期乳腺癌患者进行HER2疫苗(VRP-HER2)与派姆单抗的组合测试。

　　美国国家癌症研究所的科学家对患者的树突状细胞进行了基因改造，以便生产出部分HER2蛋白作为疫苗。该疫苗主要是为了激活患者的免疫反应，从而起到抗肿瘤的效果。

　　研究人员表示，尽管当前的研究仅研究了乳腺癌的联合治疗方法，但未来的研究可能包括其他HER2阳性癌症类型，例如胃癌，甚至靶向其他癌基因。

　　多款树突细胞疫苗在实体肿瘤中取得不错进展

　　目前树突状细胞肿瘤疫苗在全球范围内的研究广泛而火热，并且已在动物实验和早期的临床实验中取得了很有意义的结果，其中，脑瘤、肾癌、黑色素瘤的树突细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段。

　　01、新型树突细胞疫苗曙光出现,胶质母细胞瘤患者15个月总生存期达76%

　　2020年4月8日，新型树突细胞疗法AV-GBM-1的II期临床试验数据公布，研究显示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总体生存期展现出极大的潜力。

　　在接受AV-GBM-1治疗的50例可评估患者的15个月的总生存率为76%，而对照组的287例接受标准治疗的患者的12个月和15个月的总生存率分别为61%和48%。这表明，接受AV-GBM-1治疗的患者15个月的总生存率提高了28%，疗效格外显著。

　　目前该公司的另一种AV-GBM-1疫苗在招募卵巢癌患者参与临床试验，符合适应症的患者可登录全球肿瘤医生网了解详情。

　　02、新诊断胶质瘤--有望获批上市的DCVax-L疫苗

　　生物科技公司Northwest Biotherapeutics的DCVax®-L疫苗相信大多脑瘤患者都不陌生。

　　此前公布的III期临床研究的中期试验数据。入组临床超过三年的患者中，67例(30%)存活超过30个月，44例(24.2%)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5至88.2个月。在分析时，参加试验的331名患者中有108名(32.6%)仍然保持存活。

　　至今，DCVax-L的临床试验已经进行了长达12年，这是非同寻常的，第一名患者入组于12年前，最后一名患者入组于5年前。大家都在期待这款疗法的最终数据，我们查到相关信息，预计3期最终的试验结果应在6月下旬或7月初发布，详细的数据会在近期相关的肿瘤学会议上公布，期待这款疗法的积极数据，也期待其早日获批成为脑瘤的首款免疫疗法!

　　03、总缓解率大幅提升!DCVAC/LuCa疫苗进军晚期非小细胞肺癌一线治疗

　　DCVAC/LuCa是由SOTIO研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。

　　在一项冲击一线治疗方案的研究中，研究者选取了来自12个研究中心的112例患者。

　　结果显示：

　　mOS(中位总生存期)：接受DCVAC/LuCa联合化疗治疗的患者为15.5个月，仅接受化疗的患者为11.8个月;

　　mPFS(中位无进展生存期)：接受DCVAC/LuCa联合化疗治疗的患者为6.74个月，仅接受化疗的患者为5.63个月。

　　ORR(客观缓解率)：接受DCVAC/LuCa联合化疗治疗的患者整体缓解率为45%，仅接受化疗的患者为34%。

　　整体来说，DCVAC/LuCa将IV期非小细胞肺癌患者的死亡风险降低了足有46%!这一研究结果为树突状细胞疫苗治疗非小细胞肺癌的疗效提供了证据。研究者认为，在一线标准化疗方案的基础上联合DCVAC/LuCa治疗，疗效确切。

　　另外，树突细胞疫苗在肾癌、卵巢癌、乳腺癌等癌症的研究中也有比较亮眼的结果，并且国内多项树突细胞疫苗的临床试验都在开展临床试验并招募患者，病友可登录全球肿瘤医生网了解详情。我们期待肿瘤疫苗在实体瘤的治疗上早日取得历史性突破，克服肿瘤的抑制环境，激发人体强大的免疫功能，战胜肿瘤!

　　参考资料

　　1.https://www.fiercebiotech.com/research/priming-her2-breast-cancer-a-vaccine-for-better-pd-1-response

　　2. https://mp.weixin.qq.com/s/9D28tGUD8dbGjovkI9Hyhg