强效抗脑转移、抗耐药的多靶点抑制剂Repotrectinib(洛普替尼、TPX-0005、瑞波替尼)惊艳亮相ASCO

　　ROS1、NTRK和ALK是多种肿瘤的驱动基因，目前针对各个靶点的靶向药获批众多，为肿瘤患者的临床治疗提供了多种选择，但现有药物耐药后，后续治疗选择性有限，也成为很多患者的困境。

　　近期，美国Turning Point Therapeutics公司开发了一种新一代口服多靶点靶向药Repotrectinib(TPX-0005，洛普替尼)，在治疗脑转移、抗耐药方面表现惊艳，为很多临床耐药患者带了新的希望。

　　01、客观缓解率遥遥领先,Repotrectinib成为多药耐药患者保底选择

　　Repotrectinib(TPX-0005，洛普替尼)是一款新型口服靶向药，同时靶向ROS1/NTRK/ALK三种突变类型，是一款不分癌种的广谱靶向药。

　　2019美国临床肿瘤学会年会(ASCO)报道了洛普替尼(Repotrectinib) 治疗ROS1肺癌的更新数据：

　　对于既往接受过ROS1抑制剂治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者中，Repotrectinib的有效率达到39%;

　　如果患者既往只接受一线治疗，且使用repotrectinib的剂量大于160 mg/天，客观缓解率(ORR)提高到55%;

　　如果患者既往只接受过克唑替尼一线治疗，有效率可高达57%。

　　对于未接受过酪氨酸酶抑制剂(TKI)治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，repotrectinib达到的总缓解率 (ORR) 为82%，160mg剂量的ORR达到83%。

　　已知的ROS1靶向药耐药的原因包括: ROS1基因耐药突变，最常见的耐药突变为G2032R;旁路基因异常，如EGFR、HER2、ALK、MET、BRAF、KRAS基因异常;病理类型转化。大约一半的耐药是因为ROS1基因出现耐药突变。

　　临床前研究结果显示，对于最常见的耐药突变G2032R以及D2033N，洛普替尼(Repotrectinib)都有较强的抑制能力。目前抗耐药临床研究较多的是劳拉替尼和洛普替尼(Repotrectinib)。劳拉替尼治疗耐药的ROS1阳性患者的客观缓解率为27%，洛普替尼(Repotrectinib)则为39%，而且洛普替尼(Repotrectinib)还有加量大招，当剂量增加到160mg及以上，每天1次，客观缓解率可达55%。

　　此外，治疗最常见的耐药突变G2032R,劳拉替尼没有客观缓解病例，而洛普替尼(Repotrectinib)的客观缓解率达40%。

　　基于惊艳的抗耐药数据，洛普替尼(Repotrectinib)无疑会成为多款TKI耐药后患者的保底选择。

　　02、强效抗闹转,Repotrectinib优势明显

　　洛普替尼(Repotrectinib)有很好的入脑活性，能够有效透过血脑屏障，对颅内病灶发挥效果。

　　在2019美国临床肿瘤学会年会(ASCO)公布的数据中显示，对于未接受过TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者，repotrectinib160mg剂量的客观缓解率(ORR)达到83%，并且在颅内有效率方面高达100%!

　　另外，3例脑转移且先前未接受过靶向治疗的患者，脑转移病灶全部客观缓解，即缩小至少30%，脑转病灶持续缓解时间分别为10.9+/ 12.1+/ 17.60+个月。

　　4例脑转移先前接受过靶向治疗的患者中，2例脑转移病灶客观缓解，脑转病灶持续缓解时间分别为5.5+/14.80+个月。

　　基于洛普替尼(Repotrectinib)的良好表现，美国食品药品监督管理局(FDA)有望加快对Repotrectinib的审批上市。

　　目前，这款药物在全球范围内进行临床研究，免费招募患者用药，美国、意大利、韩国、中国香港等地知名的癌症中心正在招募患者，想了解更多详情的患者可以咨询全球肿瘤医生网医学部。这款靶向药不仅在一线、二线治疗中均表现出优异的治疗效果，而且对脑转移患者具有明显优势，有望成为下一个抗癌“明星”。

　　而对于目前已经出现耐药的患者，还可以再次进行基因检测，匹配合适的靶向药，针对不同靶点，目前已有多款广谱靶向药获批上市，包括拉罗替尼、恩曲替尼、LOXO-292等。并且这些药物在国内的临床试验也在进行患者招募，有相关适应症的患者可以向全球肿瘤医生网发起申请。

　　我们期待相关部门加快对新药的审批，让优质好药尽快进入到临床应用，惠及更多临床用药受限的肿瘤患者。

　　参考文献

　　1. https://mp.weixin.qq.com/s/370qM2fOdKwnjS0gXI834Q

　　2. https://www.yidianzixun.com/article/0QV89QLz

　　3. https://www.sohu.com/a/317986350_698957