癌症为什么会复发/转移?"头号凶手"现形!MRD检测+治疗组合拳,让患者从"被动等待"到"主动清零"

　　我国癌症患者总体5年生存率为40.5%，而肿瘤术后复发和转移一直是横亘在治愈之路上的“拦路虎”，更是导致治疗失败的核心原因之一。临床数据揭示了一个严峻现实：许多转移性疾病往往在手术或全身治疗后，于影像学长期“看似正常”的表象下悄然潜伏——那些以“微小残留病灶(MRD)”形式隐匿的癌细胞，正是引发复发的罪魁祸首。

　　因此，利用MRD动态监测精准识别，并结合个体化精准治疗，及时清除这些“潜伏者”，将为更多患者筑起生命的“防护墙”，对预防癌症复发具有重要意义!

　　癌症为什么会复发/转移

　　在癌症治疗的战场上，“肿瘤消失”往往只是阶段性胜利。即便影像学检查显示病灶完全缓解，体内仍可能存在少量癌细胞(通常<10⁶个)，以MRD形式隐匿于骨髓、血液或远端器官，成为复发转移的“定时炸弹”。癌症之所以会复发或转移，主要原因如下：

　　癌细胞擅长"休眠"及"隐藏"

　　癌细胞极其狡猾且能隐藏较长时间，约20%~45%的雌激素受体阳性乳腺癌患者，可能会在成功治疗数年~数十年后复发。此外，初期抗癌治疗后，部分癌细胞可能处于“休眠状态”，更加雪上加霜的是，目前的影像学检查很难发现这些“休眠”的癌细胞。一旦人体免疫力降低或免疫功能紊乱时，这些幼年癌细胞，会从休眠状态复苏，从而造成癌症的复发或转移。

　　此外，肿瘤休眠并非终末期肿瘤发生的唯一现象，它也可以适用于临床诊断前存在的隐匿性肿瘤(原发性休眠)，以及/或者治疗后遗留的微小残留病灶(MRD)(转移性休眠)。临床上无法检测到的微小残留病灶(MRD)可以在无症状状态下潜伏数年甚至数十年。

　　常规治疗未能完全清除体内的癌细胞

　　放化疗仅能杀死局部成年的癌细胞，但对部分低分化的幼年癌细胞的治疗效果并不理想。此外，手术治疗仅能切除已成形的肿瘤原发病灶，对于部分病理或影像学检查无法发现的“微转移”癌细胞或高危淋巴结，可能无法完全切除或清扫干净，从而埋下隐患，日后也可能形成转移灶。下图以乳腺癌为例，简述癌症转移的过程：逃离原发性肿瘤并进行局部侵袭、血管内渗入并在血液循环中存活、血管外渗和转移性种植(详见下图)。

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　　注：

　　①图a：肿瘤细胞从原发部位逸出并局部侵袭周围组织。图中乳腺癌被描绘为原发性肿瘤。

　　②图b：转移性肿瘤细胞侵入血液循环并存活。该过程可通过血液系统和淋巴系统进行。

　　③图c：肿瘤细胞从血液循环中外渗并转移到远处。

　　免疫力低下

　　人体免疫系统由免疫器官(包括胸腺、扁桃体、淋巴、脾脏、肠道和骨髓的淋巴组织)、免疫细胞(包括T细胞、NK细胞、B细胞、巨噬细胞等)、分子(如抗体、细胞因子、趋化因子等)组成(详见下图)。它保护机体免受外来病原体的侵害、消灭癌细胞，并维持正常的身体功能。

　　癌症的复发风险依然存在

　　对于癌症患者而言，虽然通过各种治疗手段，将体内现存的癌细胞“消灭”了，但如果治疗后未能及时去除致癌的高危因素，也会导致癌症卷土重来。比如，与戒烟的幸存者相比，维持中~重度吸烟习惯者，其肺癌的复发风险增加>7倍!因此，建议肺癌患者在治疗完成后，要积极戒烟，以免功亏一篑。

　　MRD为什么是复发的"隐形杀手"

　　微小残留病灶(MRD)指癌症治疗后，体内残留的少量癌细胞(通常<10⁶个)，传统CT、PET-CT等影像学手段无法检测到，但可通过高灵敏度分子检测(如ctDNA测序、多参数流式细胞术)发现。它是显微镜下的“漏网之鱼”。

　　研究发现，MRD阳性患者的复发风险显著高于阴性者。例如，急性髓系白血病(AML)患者若MRD阳性，复发率可达60%以上;实体瘤(如结直肠癌、肺癌)中，MRD阳性与术后转移风险直接相关。

　　而微小残留病灶(MRD)检测是一种用于检测癌症患者体内经过治疗后，残留的少量癌细胞或肿瘤相关异常细胞、分子等的技术手段，主要用作预后指标。也就是说，治疗后微小残留病灶(MRD)的存在与否，可以提供一些有关治疗后长期结果的有用信息，具体取决于所给予的治疗。

　　消灭MRD的"组合拳":从被动监测到主动清零

　　识别和评估MRD不仅能揭示其生物学行为特征，更能在诊断后的关键节点实现个体化风险分层，为临床干预提供精准依据。若想通过消除微小残留病灶(MRD)预防肿瘤的晚期复发、迈向临床治愈，需依托全身性治疗干预，常见的干预方式包括但不限于：

　　靶向治疗:精准狙击突变靶点

　　1、小分子靶向药：如慢性髓性白血病(CML)患者使用伊马替尼，可降低MRD阳性率，从而降低复发/转移风险。

　　2、抗体药物偶联物(ADC)：如DS-8201(靶向HER2)用于HER2阳性乳腺癌，可穿透组织屏障，消灭隐藏的MRD病灶。

　　免疫治疗:激活体内"清道夫"

　　1、PD-1/PD-L1抑制剂：通过解除肿瘤对免疫细胞的抑制，唤醒T细胞识别并清除MRD。

　　2、CAR-T细胞疗法：针对血液肿瘤(如多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤)，靶向BCMA、CD19等抗原的CAR-T细胞可实现MRD深度清零，部分患者持续无病生存超5年。

　　癌症疫苗:定制化"防复发盾牌"

　　如通过提取患者树突状细胞(DC)，体外负载肿瘤抗原后，回输DC细胞疫苗，可诱导特异性T细胞清除MRD。

　　小编寄语

　　MRD监测宛如癌症治疗中的“气象预警系统”，帮助医生提前预判“风暴(复发)”的动向;而针对MRD的各类治疗手段，则是驱散阴霾的“精准人工干预”。对患者而言，深入理解MRD的医学价值并积极配合监测，恰似为健康筑牢“双重防护盾”——既能通过早期预警规避复发风险，又能借助精准治疗清除潜在隐患。正如《新英格兰医学杂志》的权威论断：“No MRD，No recurrence(没有微小残留，就没有复发)”。在精准医疗蓬勃发展的今天，这一科学理念正逐步转化为临床实践中的生存希望。

　　如果您还想进一步了解MRD检测或其他新型肿瘤检测技术，可将治疗经历、近期病理检查报告等，提交至医学部，以全面评估病情、申请国内外抗癌专家会诊，或初步评估是否有机会获得国内外抗癌新药或新技术的帮助，为您的抗癌之路提供更多科学选择。

　　参考资料

　　[1]Riggio,et al."The lingering mysteries of linkstatic recurrence in breast cancer." British journal of cancer 124.1 (2021): 13-26.

　　https://www.nature.com/articles/s41416-020-01161-4

　　[2]Cescon,et al."Therapeutic targeting of minimal residual disease to prevent late recurrence in hormone-receptor positive breast cancer: challenges and new approaches." Frontiers in oncology 11 (2022): 667397.

　　https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2021.667397/full