古巴肺癌疫苗CIMAvax-EGF帮助非小细胞肺癌患者肿瘤显著缩小,迎来转机,长存四年

　　尽管免疫疗法与靶向疗法取得了一定进展，但肺癌在各类癌症中，依旧是发病率与相关死亡率居高不下的癌种。其中，非小细胞肺癌(NSCLC)是最为常见的组织学类型，约占所有肺癌病例的85%。虽说肺癌总体预后欠佳，但在晚期患者里，仍有一小部分携带EGFR受体的患者有望实现“长期生存”。

　　《人类疫苗和免疫治疗》杂志曾报道过应用首个针对晚期肺癌的治疗性疫苗——古巴肺癌疫苗(CIMAvax EGF)，治疗IIIb/IV期非小细胞肺癌并使肿瘤显著缩小的经典案例!据悉，自确诊起，该患者已存活长达48个月(4年)。

　　▲截图源自“Taylor & Francis Online”

　　CIMAvax EGF疫苗助IIIb期非小细胞肺癌患者,肿瘤显著缩小、症状缓解、生活质量提升

　　本病例为一位54岁女性患者，确诊为IIIb期非小细胞肺癌。患者就诊时，已有2个月咯血加重病史，同时伴有体重下降、食欲不振及骨痛症状。胸部CT扫描显示：左下叶肺后基底节存在一个大小为9cm x 5.8cm x 7.2cm“大的、分叶状且不均匀增强的肿块”，左上叶还有另一个较小的毛刺状病变。经活检，确诊为浸润性、中度分化鳞状细胞癌。CT扫描未发现胸壁肌肉受累，骨扫描结果呈阴性，据此诊断为T4N1M0-IIIb期非小细胞肺癌(NSCLC)。

　　患者随后接受了3个疗程的紫杉醇+卡铂治疗，治疗后肿瘤缩小至7cm x 6cm x 5cm。接着进行同步放化疗，方案为2个疗程的顺铂联合30次60Gy放射治疗。放化疗结束两个月后，患者入组接受CIMAvax EGF疫苗治疗。

　　结果显示：治疗前CT扫描显示下叶病变大小为3cm x 3cm(详见下图1)，左上叶病变直径<1cm，且因放射治疗出现包裹性胸腔积液。CIMAvax EGF疫苗治疗3个月后，左下叶肿瘤缩小至2cm，直径变为2.1cm(详见下图2)。治疗6个月后，肿瘤进一步缩小为1.5cm x 2.3cm，体积较最初缩小30%，随后肿瘤大小趋于稳定。同一时期，患者胸腔积液减少，局部淋巴结变小。

　　停止治疗3个月后(CIMAvax EGF疫苗治疗第18个月)进行胸部CT扫描，结果显示：自6个月前最后一次扫描以来，肿瘤大小“无明显变化”(详见下图3)。在最后一次随访(即停止接种疫苗28个月后)期间，患者身体状况良好，健康状况稳定，她的ECOG状态始终保持为0。

　　▼图1 该患者治疗前胸部CT扫描(左下叶病变3cm x 3cm)

　　▲图源“Hum Vacc Immunother”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　▼图2 该患者CIMAvax EGF疫苗开始治疗后第3个月的胸部CT扫描(左下叶病变2cm x 2.1cm)

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　　▼图3 该患者CIMAvax EGF疫苗开始治疗后第18个月的胸部CT扫描(左下叶病变1.5cm x 2.3cm)

　　▲图源“Hum Vacc Immunother”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　总之，这位IIIb期非小细胞肺癌患者自确诊起，已存活长达48个月(4年)，这一成果极为难得。为使抗体滴度恢复至峰值水平，需持续接种疫苗。更值得关注的是，自其28个月前接受最后一次疫苗注射后，病情并未出现进展。综合来看，CIMAvax疫苗为预期寿命较短的肺癌患者带来了希望，显著延长了他们的生存时间。

　　全球首款晚期肺癌治疗性疫苗——古巴肺癌疫苗重磅登场

　　人类表皮生长因子受体(EGFR)在肿瘤发展中起着关键作用，是非小细胞肺癌的既定靶点，其配体过度激活可诱导加速增殖、血管生成、转移以及促炎或免疫抑制信号。

　　而古巴肺癌疫苗(CIMAvax-EGF)是一种治疗性癌症疫苗，由人重组EGF、载体蛋白重组P64化学结合而成，针对的正是此类受体。该疫苗于1996年首次在临床试验中进行评估，用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗，此后无论在古巴各级医疗机构的应用，还是在国内外进行的研究，都呈现出“良好的安全性和有效性数据”。目前该疫苗已在古巴、秘鲁、阿根廷、哥伦比亚、黑塞哥维那、波斯尼亚、白俄罗斯等国获批使用。据悉，CIMAVAX-EGF是首个获得专利和注册的针对非小细胞肺癌的治疗性疫苗，也是全球首个针对晚期肺癌的治疗性疫苗，它主要通过以下两种机制发挥抗癌作用：

　　1、切断癌细胞的“营养供给”：表皮生长因子(EGF)堪称癌细胞生长不可或缺的“养料”，晚期非小细胞肺癌患者预后不佳，极有可能与血清中EGF浓度过高有关。CIMAVAX-EGF疫苗能够诱导机体产生针对EGF的抗体，中和循环中的EGF，实现自身EGF的主动免疫剥夺(详见下图)。同时，高免疫血清可抑制受EGF刺激的细胞系中EGFR的磷酸化，最终促使肿瘤微环境和血清中的EGF浓度降低。正常细胞可借助其他途径获取营养，而依赖EGF滋养的癌细胞，会因EGF供应中断而“饿死”，进而达到治疗癌症的目的。

　　2、关停癌细胞的“增殖引擎”：EGF与EGF-EGFR(EGF受体)的结合，会阻断细胞凋亡机制，致使肿瘤细胞不受控制地增殖并向远处转移，宛如开启了肿瘤细胞肆意破坏人体健康的“引擎”。而CIMAvax-EGF能够阻断EGF与EGF-EGFR的结合，使癌细胞的血管生成、增殖等机制无法启动，如同及时关停了癌细胞的“引擎”，同样能实现治疗癌症的效果。

　　中国患者如何寻求古巴肺癌疫苗的帮助

　　古巴目前有两款已上市的肺癌疫苗，除了CIMAvax-EGF肺癌疫苗外，还有针对非小细胞肺癌的第二代疫苗Vaxira。好消息是，中国肺癌患者现无需出国，可通过医学部，向古巴医疗部门申请肺癌疫苗，并由古巴医生会诊后决定患者适合哪一代疫苗治疗，以延长生存期，提高生活质量!古巴肺癌疫苗的申请与治疗的大致流程如下：

　　第一步，远程会诊

　　患者首先需在中国进行远程会诊，由古巴医生评估患者的病情及相关病历资料后，初步判断能否接受古巴肺癌疫苗的治疗。

　　第二步，获取处方

　　远程会诊后，确定可以接受治疗的患者，会获得一份古巴肺癌疫苗的处方，该处方包含了药物名称、用法、剂量等相关内容。

　　第三步，联系古巴医院

　　患者需联系古巴医院，了解取药的具体流程，并确定好取药的地址、预约取药的时间。

　　第四步，申请签证和预订机票

　　患者需向古巴驻华使领馆申请签证，获得入境许可;同时根据取药时间，预订好机票，以确保能按时到达古巴。据悉，中国到古巴的直飞航线即将开通，这也为中国患者远赴古巴治疗，提供了更便捷的条件。

　　第五步，到达古巴取药

　　患者需按照预约好的时间，准时到达古巴指定的取药地点;之后向药师出示处方及身份证件，并确认好药品的名称、数量、包装是否完好等关键信息后;最终取得药品，并进行支付。

　　第六步，药品的使用和储存

　　患者需仔细阅读药物说明书，按说明书要求及医生建议，合理使用及储存药品，以确保疫苗的安全性和有效性。

　　第七步，定期复诊及治疗

　　患者需遵医嘱定期复诊，并及时向医生反馈药品的疗效、使用情况等信息，便于医生及时调整治疗方案，以确保疾病得到及时治疗。

　　小编寄语

　　自CIMAvax-EGF肺癌疫苗问世以来，已惠及了数万例患者，更是吸引了多国患者远赴古巴进行治疗，以延长生存期，提高生活质量。该疫苗除了在肺癌中的应用，目前还在不断探索应用于前列腺、子宫和乳腺肿瘤等领域。

　　古巴，作为全球唯一一个真正实现全民免费医疗的国家，医疗成果丰硕。除了CIMAvax-EGF肺癌疫苗，还有针对非小细胞肺癌治疗的二代疫苗——Vaxira，目前也已成功上市;此外，还有用于治疗头颈鳞癌的CIMAher疫苗，以及全球独一无二的皮肤癌治疗疫苗——Heberferon等。随着我国与古巴交流日益密切，渐入“蜜月期”，我们由衷期待未来会有更多患者能够受益于古巴的肺癌疫苗。如果您对现阶段的治疗方案不满意，或想要咨询更合适的治疗方案，可以将病历资料、近期检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部，申请国际会诊。

　　参考资料

　　[1]Cheng J Y,et al.CIMAvax EGF vaccine for stage IIIb/IV non-small cell lung carcinoma[J]. Human Vaccines & Immunotherapeutics, 2012, 8(12): 1799-1801.

　　https://www.tandfonline.com/doi/full/10.4161/hv.21744#d1e107