抗癌新锐γδT细胞强势对抗非小细胞肺癌,总生存期突破418天

　　肺癌在我国居恶性肿瘤发病与死亡之首，严重危害到人民生命健康。在过去十年间，大量分子靶向药物和免疫检查点阻断剂相继投入临床应用，这极大地改写了非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局，我国肺癌的5年生存率也从16.1%提高到19.7%。然而遗憾的是，并非所有非小细胞肺癌患者都存在药物能够靶向作用的驱动突变，而且免疫检查点阻断疗法的响应率也始终未能达到令人满意的程度。所以，迫切需要寻求新的替代治疗方案或补充治疗手段，而γδT细胞的问世，为这类患者带来了新的希望与选择!

　　近期，《免疫治疗癌症杂志》发布了一项“应用唑来膦酸扩增的自体Vγ9Vδ2T细胞，治疗非小细胞肺癌(NSCLC)2期临床试验”的振奋数据!

　　▲截图源自“PMC”

　　γδ T细胞是什么意思

　　γδ T细胞是一类天然免疫T细胞，同时也是T淋巴细胞的一个特殊亚群，因其T细胞受体(TCR)中的γ和δ链而得名，处于适应性免疫系统和先天免疫系统之间的过渡状态。

　　成熟的γδT细胞在皮肤、消化道、呼吸道、生殖道等上皮黏膜组织中含量丰富，而这些部位正是各种实体肿瘤的高发部位。虽然γδT细胞在所有免疫细胞中占比较小，约占人类外周血单核细胞(PBMC)中T细胞的1%~5%。但近年该细胞疗法却在癌症免疫治疗领域引起了广泛关注，原因如下：

　　1、γδ T细胞是作为先天免疫和适应性免疫之间的管道，可引发强大的抗肿瘤反应，为癌症治疗领域带来了新的希望与选择!

　　2、γδT细胞可不受主要组织相容性复合体(MHC)限制，直接识别肿瘤相关抗原，实现对肿瘤细胞的快速直接杀伤。

　　3、γδT细胞具有很强的细胞毒性，可对大多数肿瘤细胞发挥细胞毒作用，同时又有很高的安全性，因此被视为一种很好的癌症替代治疗方法。

　　4、γδT细胞没有自体限制，可来自健康供体，扩增过程简单，在体外具有强大的杀伤功能，因此，被认为是免疫治疗的最佳候选细胞之一。

　　自体Vγ9Vδ2T细胞为难治性非小细胞肺癌带来转机,中位总生存期长达418.0天

　　自体Vγ9Vδ2T细胞治疗，这是一种独特的淋巴细胞群，能够介导机体对各种免疫挑战、传染病以及癌症的反应。

　　▲图源“J Immunother Cancer”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　《免疫治疗癌症杂志》发布的这项研究，共纳入25例难治性非小细胞肺癌患者(包括20例腺癌、4例鳞状细胞癌、1例大细胞癌)，这些患者均接受过至少两种方案的标准化疗(针对无法切除的病症)，或者接受过至少一次包括化疗或放疗(针对手术后复发的病症)。全部25例患者入组后，均接受了自体Vγ9Vδ2T细胞治疗，其中16名患者完成了预定的6次培养细胞注射疗程。

　　结果显示：疾病控制率(DCR)达到68.0%(46.5%–85.1%)。最佳总体缓解率为1例达到部分缓解(PR)，16例达到病情稳定(SD)。

　　此外，全部25例入组患者的中位无进展生存期(PFS)为95.0天(95%CI：73.0~132.0天)(详见下图A)。中位总生存期(OS)为418.0天(95%CI179.0至479.0天)(详见下图B)。

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　　特别值得关注的是一位66岁的男性患者(TU-2844)，他患有左上叶原发性肺癌并伴有脑转移，同时还出现了肺炎症状。通过支气管肺活检，结果显示为腺癌;然而在进行脑转移切除术之后，病理诊断却为大细胞神经内分泌癌。尽管对其实施了全脑照射以及CDDP+VP-16全身化疗方案，但患者的病情仍在持续进展。鉴于该患者有间质性肺炎病史，医生为其采用TS-1进行二线化疗，可最终因患者出现腹泻症状而被迫停止。于是，该患者入组接受Vγ9Vδ2T细胞治疗。

　　在第一次注射Vγ9Vδ2T细胞的5天后，患者出现了低烧、轻微咳嗽以及呼吸困难的症状。CT检查显示出间质性肺炎加重的迹象;对此，医疗团队立即给予患者全身性类固醇和抗生素治疗，患者随后很快康复。在第一次治疗的5周后，患者接受了第二次Vγ9Vδ2T细胞治疗，3天后，发热、咳嗽、呼吸困难等症状再次出现，再次给予全身激素及抗生素治疗，患者症状得以好转。令人惊喜的是，在整个治疗期间，患者肺部肿瘤及淋巴结肿大情况明显缩小(详见下图)。

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　　小编寄语

　　总之，上述研究数据初步显示，Vγ9Vδ2 T 细胞疗法具备良好的耐受性与较高的安全性。即便是在两例肺功能储备低、无法耐受化疗的重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者身上，该疗法也展现出了这一特性。

　　作为抗癌领域的新星，γδT细胞因具有强大的肿瘤杀伤活性、独特的肿瘤抗原识别能力、卓越的免疫监视特性、易于体外操作等优势，而成为治疗多种癌症的新型候选细胞。它还可与现有抗癌手段(如手术、化疗和分子靶向药物)“强强联合”，从而改善癌症患者的预后!

　　如果您对目前的治疗方案不满意，或想寻求γδT细胞等国内外新兴抗癌疗法的帮助，可以将近期病理检查结果、影像学报告、治疗经历、出院小结等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部，详细评估病情，或申请国内外抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Kakimi K,et al.Adoptive transfer of zoledronate-expanded autologous Vγ9Vδ2 T-cells in patients with treatment-refractory non-small-cell lung cancer: a multicenter, open-label, single-arm, phase 2 study. J Immunother Cancer. 2020 Sep;8(2):e001185.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7511646/