2025年患者一定要知道的四大肝癌新药新技术

　　肝癌生存期突破9年，晚期患者也能完全缓解!2025年，肝癌患者一定要知道这几款全新的救命新药新技术!

　　肝癌是全世界癌症死亡的第三大原因，根据世界卫生组织的更新数据，到2030年肝癌将导致超过100万人死亡!更为严峻的是，在中国，慢性乙型或丙型肝炎、大量饮酒、脂肪肝和其他肝损伤导致肝癌发病人数和死亡人数均占到全球一半以上，成为严重威胁国人生命的梦魇!目前的靶向和免疫治疗效果有限，临床迫切需要更好的治疗方案。

　　值得振奋的是，2025年，TCR-T,CAR-T,癌症疫苗等多款创新免疫新技术取得了重大突破，将为肝癌患者带来前所未有的生存突破!

　　一、中国GPC3CAR-T疗法--CT011让多名晚期患者全身肿瘤消失,最长已9年

　　CT011是肝细胞癌中同类首创的针对GPC3八点的CART细胞疗法。2015年5月，国内知名的癌症中心启动了全球首个针对GPC3(Glypican-3)蛋白的CART细胞疗法治疗晚期肝细胞癌的临床研究，这项研究数据曾在2020年发表在国际重磅肿瘤学期刊《ClinCancerRes》上。

　　自2015年12月至2019年7月24日，共入组了13例经过手术治疗，局部治疗或者全身系统治疗后病情进展的晚期肝癌患者，临床上已经没有更好的治疗方案。经检测证实GPC3阳性后，接受了平均值为19.9×10⁸的CAR-GPC3T细胞，也就是将近20亿个能精准识别癌细胞的特殊T细胞回输到患者体内。

　　结果显示：2例患者肿瘤缩小30%以上，达到部分缓解(PR);患者3是一名50岁男性，入组前进行了GPC3IHC染色，结果评分为3+，适合接受CAR-GPC3T细胞治疗。治疗后CT扫描结果显示：病灶尺寸从31.0×27.8mm逐渐减小到12.2×9.5mm。

　　患者13是一名52岁的男性，这是一位病情很重的患者，肝脏多发病灶三年多，期间进行了5种化疗栓塞(TACE)和11次射频消融术的治疗。入组前进行了GPC3IHC染色，结果评分为3+。神奇的是，CART细胞输注后4周开始，MRI显示病变大小明显减少，a和c病变完全消失，b病变从14.2×13.4mm缩小至13.9×13.0mm。截止数据分析时，这名患者还健康的活着。

　　非常值得一提的是，2015年入组的2名患者在接受局部治疗和CART细胞联合治疗后的长期随访中均保持了无肿瘤状态，截至目前肿瘤完全缓解已长达8年和9年，在2023年9月回到医院举行了庆祝活动，非常鼓舞人心!

　　患者一

　　50岁男性肝细胞癌患者多种治疗后病情进展，并出现了下腔静脉癌栓，病情危急，接受CAR-GPC3T细胞治疗6个月后的复查结果显示，AFP恢复正常，影像学也完全没有了肿瘤迹象。目前已无癌长达8年(2015年7月至2023年8月)，回归了正常的生活。

　　患者二

　　54岁男性肝细胞癌术后3个月复发，多次治疗后下腔静脉癌栓和腹膜后淋巴结转移，临床上已无更好的治疗方案，入组了在中国进行的CAR-GPC3T细胞临床试验，仅2周，达到了完全缓解，目前已实现7年以上无瘤生存(2016年7月至2023年8月)。

　　并且在长达7-8年的时间里，两名患者仅接受口服抗乙型肝炎病毒药物治疗，未接受其他癌症治疗。

　　此外，还有一例确诊为乙型肝炎病毒(HBV)型肝细胞癌患者，手术切除了肝脏肿瘤后仅3个月就出现了复发转移，癌细胞已经扩散至肺部，在接受了肝脏介入栓赛和肺部的射频消融治疗后3个月，病情再次进展...幸运的是，参加了CAR-T细胞(CT011)与索拉非尼联合治疗肝癌的临床实验后，回输了40亿(4×10^9)个GPC3CAR-T细胞后，在第一个回输周期后的第12个月达到完全缓解，这意味着靶病灶已经完全消失了。

　　更值得一提的是，肿瘤超过36个月没有进展，在第一次输注后保持完全缓解状态超过24个月!患者重新回到了正常的生活!

　　2023年6月拍摄/2018年5月确诊

　　这些重生的案例鲜活的证明了CART细胞疗法有潜力通过创新的治疗策略治愈实体瘤，这是我国抗癌研究取得的重大突破!

　　二、晚期肝癌总生存期延长3倍!FDA批准新型TCR-T疗法进入Ⅱ期临床试验

　　Liocyx-M004作为全球首个针对HBV相关肝细胞癌的mRNA编码TCR-T细胞疗法，可以通过改造的T细胞实现精准识别杀伤表达HBV的肿瘤细胞，已在临床实验中用于治疗HBV相关肝癌和肝移植后复发性HBV相关肝癌。

　　“在两名肝移植患者身上成功进行了20多次T细胞输注，没有一名患者出现与治疗相关的不良反应，其中一名患者的肝癌远处转移瘤的肿瘤大小减小!”ThineshLeeKrishnamoorthy博士说。LioCyx-M在1期研究(NCT03899415)中用于治疗不可切除的乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝细胞癌(HCC)的卓越临床数据在2021年最佳肝癌峰会上震撼全场!

　　截至2020年4月30日，共8名没有治愈性治疗选择的不可切除的HBV相关肝细胞癌(HCC)患者接受了LioCyx-M疗法。结果显示，在可评估的7名患者中，3名患者病情稳定，其中1名患者肝脏肿瘤的大小显着减少30%以上，并维持了30个月!

　　更值得振奋的是，LioCyx-M疗法的中位总生存期为33.57个月，而FDA批准的一线药物索拉非尼的中位总生存期仅为10.7个月(Llovet等，N英国医学杂志，2008)，翻了3倍多!此外，随访期为47.9个月，4名患者在数据截止时还活着。

　　研究人员兴奋的说，鉴于目前亚洲80%的肝细胞癌病例与HBV相关，这种方法可能会在改善患有这种疾病的患者的生存率和生活质量方面取得重大突破。

　　好消息是，FDA近日批准启动的国际多中心2期临床试验，还将评估Liocyx-M004单药及其与仑伐替尼联合使用的疗效。仑伐替尼作为晚期肝细胞癌的标准一线治疗药物，能改善肿瘤免疫微环境，与Liocyx-M004联合，优势互补，有望进一步提高患者的抗肿瘤疗效。这一试验的启动，也有望加快Liocyx-M004在全球的上市步伐，我们期待这一显著改善HBV相关肝细胞癌预后的创新疗法早日获批上市，造福更多患者。值得国内病友们振奋的是，这款革命性的疗法目前正在中国进行临床试验，已经有大量病友通过全球肿瘤医生网成功入组逆转病情，除此之外，国内多项TCR-T疗法也正在进行临床实验，想申请的病友可以提交病历至医学部评估。

　　三、完全缓解长达27个月!新型TCR-T疗法SCG101肿瘤缩小率高达74.5%

　　SCG101是一种自体T细胞受体(TCR)T细胞疗法，是专门针对乙肝表面抗原(HBsAg)特定表位而设计的，这种全新的疗法可以特异性地靶向HBV-HCC肿瘤细胞，能够触发细胞溶解和非细胞溶解机制来消除肿瘤细胞和HBV感染的细胞，一箭双雕!

　　2023年国际细胞与基因治疗学会(ISCT)会议上，同类首创自体HBsAg特异性T细胞受体工程化T细胞(TCR-T)疗法-SCG101的初步数据公布，引起巨大轰动!

　　SCG101显示出显著的抗肿瘤活性，一位患者接受单剂量SCG101单药治疗后肿瘤缩小74.5%(mRECIST)。数据截止报告显示，肿瘤反应可持续6.9个月以上。

　　更值得一提的是，这位患者治疗后的活检显示肝脏中HBsAg+肝细胞100%被根除!

　　2024年的欧洲肝病研究协会(EASL)大会上，SCG101公布了首次人体的临床试验结果，非常振奋人心!SCG101在晚期HBV相关肝细胞癌(HCC)患者中展现出良好的抗病毒和抗肿瘤双重活性。在6例晚期HBV-HCC患者中，患者接受5.0×10^7~1.0×10^8TCR+T细胞/kg的SCG101治疗，客观缓解率(ORR)为33%。所有获得部分缓解(PR)的患者均维持缓解超过6个月，其中1名幸运的患者靶病灶完全缓解并维持无进展生存期27个月。

　　目前，SCG101已获得美国食品药品监督管理局(FDA)、中国国家药品监督管理局(NMPA)和新加坡卫生科学局(HSA)的临床试验批准，用于治疗HBV相关HCC患者。目前正在进行一项评估SCG101的1/2期临床试验。(好消息是，这款革命性的疗法目前正在中国进行临床试验，已经有大量病友通过全球肿瘤医生网成功入组逆转病情，想申请的病友可以提交基因检测报告至医学部评估)

　　四、生存期长达4年以上,显著降低肝癌复发率!中国成功研发个体化新抗原树突细胞疫苗

　　2023年，北京市人民政府公布的一条新闻在肿瘤届引起轰动。中国自主研发的一款个性化肿瘤新生抗原疫苗产品——LK101注射液，获得国家药监局药品审评中心临床试验默示许可，用于晚期实体瘤的治疗!

　　新型个体化癌症疫苗LK101是一种个性化的新抗原靶向癌症疫苗，也是一种基于树突状细胞(DC)的mRNA疫苗，它采用专利技术结合了mRNA和DC的优势，根据数10种患者特异性肿瘤突变信息将编码个性化肿瘤抗原靶点的mRNA转导到树突状细胞中，从而激活针对癌细胞的特异性免疫反应，被“唤醒”的免疫系统可以发起攻击清除体内肿瘤。

　　这是一种全新的针对每位肿瘤患者量身定制的个体化肿瘤疫苗，也是有望治疗多种晚期实体瘤的新型免疫疗法!

　　2024年ASCO盛会上，我们终于看到了这款疫苗公布了首次人体试验(临床试验信息：NCT03674073)的惊艳数据，初步证实了这款个性化的基于新抗原的mRNA负载树突状细胞(DC)疫苗与消融术相结合显著降低了肝细胞癌患者的复发率。

　　这项研究共有24名HKLCIIa期HCC患者按1:1的比例入组消融对照组和消融联合DC疫苗(LK101)组。

　　值得一提的是，癌症疫苗组对每位患者的新鲜肿瘤活检和匹配的外周血样本进行全外显子组测序和RNA测序。在确定体细胞突变和基因表达后，使用生物信息学工具选择了多达30种计算机预测的潜在新抗原。DC由白细胞分离术富集的单核细胞产生，然后通过电穿孔转染编码新抗原的mRNA，最后得到根据每位患者“量身定制”的个体化癌症疫苗，最终疫苗组患者总共皮内注射了7剂LK101。

　　结果显示：疫苗接种组和对照组患者的中位随访时间为48.4个月和38.8个月。消融对照组有3名患者死亡，而所有接种疫苗的患者均存活。这意味着，12名接受疫苗的患者生存期长达4年以上!

　　接种组与对照组相比，1年和2年复发率分别为18.2%vs.33.3%和36.4%vs.51.4%。总体而言，所有患者均引发了至少一种可测量的反应。患者接种疫苗后，对60-90%的肿瘤新抗原肽产生免疫反应。此外，接种疫苗后患者外周血中CD4和CD8阳性效应记忆T细胞均呈增加趋势，PD-1阳性T细胞减少。

　　结论：LK101与消融疗法相结合具有可控的安全性，显示出免疫激活的证据和延长生存期的潜力。与常规消融相结合，基于新抗原的mRNA负载的DC疫苗是一种治疗肝细胞癌的有前途的免疫疗法。

　　值得振奋的是，近日，中国自主研发的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品——LK101注射液成功获得美国食品药品监督管理局(FDA)的IND(临床试验申请)批准。这是中国首个在FDA获批的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品，标志着中国在肿瘤免疫治疗领域的创新实力得到了国际认可，也为全球癌症患者带来了新的希望。

　　需要提醒大家的是，癌症疫苗是目前全球研发的热点，但大部分在研的技术对于晚期癌症患者肿瘤的缩小效果不明显，针对晚期癌症的患者起到的效果是保持生活品质的同时有延长寿命;而最适合接受癌症疫苗的其实是刚手术完，作为术后的辅助治疗法抑制复发，维持治疗效果的早期中期癌症患者;目前的研究显示与化疗、靶向药、PD1抑制剂等其它疗法联合治疗，效果会更佳。此外，癌症疫苗与CAR-T，TCR-T等免疫疗法均属于个体化“私人”定制的前瞻疗法，定价高昂，大家需根据自身的经济情况理性选择。(国内早期术后期望通过疫苗配合标准治疗延长生存期，提高生活质量且经济条件允许的患者可将治疗经历、近期病理及影像学检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部进行评估)

　　过去十年，肝癌的治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期，除了上面整理的内容，还有更多的新药正在研发中，更多的病友可以通过新药获得更长的生存期。让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众!也期待2025，肝癌病友能够打败癌症，活过一个又一个10年!